Voie LHA-LHb et comportements aversifs

La voie hypothalamo-habenulaire : architecture neuronale et rôles comportementaux

La voie reliant l'hypothalamus latéral (LHA) à l'habenule latérale (LHb) constitue un système neural complexe impliqué dans la régulation des réponses aversives et des comportements émotionnels. Cette voie glutamatergique excitatrice représente un élément clé des mécanismes cérébelleux de traitement aversif, combinant une diversité structurelle et fonctionnelle remarquable qui permet une régulation fine des états comportementaux négatifs et des réactions naturelles.

Fondements anatomiques et fonctionnels de la voie LHA-LHb

Définition et organisation générale

La voie LHA-LHb est une projection excitatrice glutamatergique reliant l'hypothalamus latéral à l'habenule latérale, spécialisée dans la médiation des réponses aversives. Cette architecture neuronale n'est pas homogène : elle se compose de multiples sous-populations neuronales distinctes qui, malgré leur localisation anatomique commune, possèdent des propriétés électrophysiologiques, des marqueurs moléculaires et des patterns de projection radicalement différents. Cette hétérogénéité fonctionnelle permet une discrimination précise entre différents types de stimuli aversifs et une modulation sophistiquée des comportements émotionnels.

L'habenule latérale elle-même joue un rôle crucial dans la transmission de signaux aversifs vers les régions dopaminergiques du mésencéphale, particulièrement la région tegmentale ventrale et la substance noire compacte, ce qui en fait un nœud critique pour l'intégration des signaux négatifs et la suppression de la libération de dopamine en contexte aversif.

Méthodologie d'étude : le patch-seq multimodal

L'hétérogénéité de la voie LHA-LHb a été caractérisée en utilisant la technique du patch-seq guidée par séquençage multimodal. Cette approche révolutionnaire combine plusieurs dimensions analytiques :

• Analyse électrophysiologique : enregistrement des propriétés intrinsèques des neurones individuels, incluant l'excitabilité, les paramètres des potentiels d'action, et les constantes de temps membranaire
• Profil moléculaire : séquençage génomique complet pour identifier les marqueurs d'expression génique spécifiques à chaque neurone
• Caractérisation morphologique : mapping des patrons de projection et identification des régions cibles
• Classification intégrative : combinaison de ces trois dimensions pour créer une taxonomie neuronale fondée sur des données multi-échelles

Cette méthodologie a permis une classification non basée sur des hypothèses préalables, révélant la véritable complexité organisationnelle de la voie plutôt que de forcer les données dans des cadres préexistants.

Classification des six types neuronaux glutamatergiques LHA-LHb

L'analyse patch-seq a identifié six types distincts de neurones glutamatergiques projectant de la LHA vers la LHb, chacun présentant une combinaison unique de propriétés électrophysiologiques, de marqueurs moléculaires et de fonctions comportementales.

Critères de classification neuronale

La classification de ces six types repose sur plusieurs dimensions complémentaires :

Les deux principales sous-populations : Esr1+ et Npy+

Parmi les six types neuronaux identifiés, deux sous-populations majeures ont été particulièrement caractérisées en raison de leurs fonctions comportementales distinctes et de leurs profils moléculaires contrastés :

1. Neurones LHA-LHb exprimant Esr1+ (récepteur des œstrogènes 1)

• Marqueur moléculaire : Expression du gène codant le récepteur des œstrogènes alpha (Esr1), ce qui les rend sensibles aux fluctuations hormonales systémiques et permet une modulation sexuellement dimorphe de leur fonction
• Fonction comportementale primaire : Induction de l'aversion — l'activation optogénétique répétée de ces neurones produit un état aversif comportemental persistant caractérisé par une évitation de lieu et une diminution de la motricité générale
• Propriétés électrophysiologiques : Ces neurones présentent des propriétés particulières de génération de bursts (potentiels d'action multiples groupés), ce qui facilite la transmission amplifiée de signaux aversifs
• Sensibilité au stress sexuellement dimorphe : L'exposition à des chocs électriques imprévisibles induit une modification spécifique du sexe des propriétés intrinsèques de ces neurones, particulièrement chez les femelles
• Implication dans la vulnérabilité au stress : Cette population neuronale médie une sensibilité augmentée au développement de symptômes de stress chronique, suggérant un rôle dans la psychiatrie comparée des conditions anxieuses et dépressives

2. Neurones LHA-LHb exprimant Npy+ (neuropeptide Y)

• Marqueur moléculaire : Expression de la préprohormone du neuropeptide Y (Npy), un neuropeptide endogène avec des propriétés relaxantes et régularisantes dans de nombreux circuits neuraux
• Fonction comportementale primaire : Contrôle du comportement d'élevage (parental behavior) — ces neurones régulent les composantes maternelles/paternelles du comportement reproductif et les soins parentaux
• Distinction fonctionnelle : Contrairement aux neurones Esr1+, ces neurones ne médient pas directement l'aversion, mais plutôt les comportements reproductifs naturels, mettant en évidence une spécialisation fonctionnelle au sein de la même voie anatomique
• Implications neuroendocriniennes : Le neuropeptide Y est connu pour ses effets orexigènes et anxiolytiques, suggérant que cette population joue un rôle dans l'intégration des états métaboliques et émotionnels avec les comportements reproductifs

Hétérogénéité restante : quatre autres types neuronaux

Au-delà de ces deux populations bien caractérisées, quatre autres types neuronaux LHA-LHb ont été identifiés, chacun possédant vraisemblablement des propriétés moléculaires et fonctionnelles distinctes. Bien que les données disponibles ne détaillent pas complètement ces quatre types supplémentaires, leur existence souligne que la voie LHA-LHb est bien plus diversifiée que le simple dichotomie Esr1+/Npy+. Ces populations additionnelles pourraient médier des aspects supplémentaires des comportements aversifs naturels, des réponses de fuite/approche, ou d'autres aspects des comportements émotionnels n'ayant pas encore été spécifiquement caractérisés.

Fonctions comportementales spécifiques et régulation aversive

Spécialisation comportementale des sous-populations neuronales

La voie LHA-LHb ne fonctionne pas de manière unitaire. Au lieu de cela, différentes sous-populations neuronales codent des aspects distincts des états émotionnels et des réponses comportementales naturelles. Cette organisation parallèle permet une régulation nuancée où différents types de stimuli aversifs ou contextes comportementaux activent des sous-circuits spécifiques plutôt qu'une réponse monolithique.

Induction de l'aversion via les neurones Esr1+

L'une des découvertes majeures concerne le rôle des neurones LHA-LHb Esr1+ dans la médiation de l'aversion. L'activation optogénétique répétée de cette population induit un état aversif comportemental persistant, défini par :

• Évitement de lieu : les animaux présentent une aversion conditionnée au contexte dans lequel la stimulation neuronale a eu lieu, démontrant que l'activité de ces neurones est intrinsèquement aversive
• Réduction de la motricité : diminution de l'activité locomotrice générale, suggestive d'une suppression motivationnelle
• Persistance de l'état : l'état aversif ne se résout pas immédiatement après la cessation de la stimulation, indiquant une intégration persistante du signal aversif dans les circuits affectifs
• Résistance à l'extinction : les associations aversives induites montrent une extinction lente, similaire aux traits de pathologie anxieuse chez l'homme

Cette capacité des neurones Esr1+ LHA-LHb à induire des états aversifs auto-suffisants suggère qu'ils constituent une population "aversion-on", directement encodant la valence négative plutôt que simplement facilitant son expression.

Contrôle du comportement d'élevage par les neurones Npy+

En contraste, les neurones LHA-LHb Npy+ régulent des aspects constructifs et pro-sociaux du répertoire comportemental. Le comportement d'élevage implique :

• Comportement maternel : construction de nids, réchauffement des jeunes, allaitement et protection des descendants
• Comportement paternel : engagement paternel actif, en particulier dans les espèces présentant un investissement paternel biparental
• Motivations reproductives : le contrôle du comportement d'élevage par cette population suggère une intégration des signaux reproductifs avec les circuits de motivation naturelle
• Régulation par le neuropeptide Y : la présence de Npy indique que ces neurones libèrent un neuromodulateur connu pour ses propriétés anxiolytiques et stimulantes de l'appétit, créant un contrôle chimique qui favorise les états comportementaux compatibles avec les soins parentaux

La spécialisation de cette population dans le comportement d'élevage démontre que la voie LHA-LHb n'est pas exclusivement "aversive", mais plutôt qu'elle contient des circuits spécialisés pour des aspects spécifiques des états émotionnels naturels.

Dissociation fonctionnelle entre Esr1+ et Npy+

La capacité à dissocier complètement les fonctions des neurones Esr1+ et Npy+ confirme que la classification neuronale repose sur des bases biologiques réelles et non sur de simples subdivisions arbitraires. Le tableau suivant synthétise les différences majeures :

Dimorphisme sexuel et sensibilité au stress

Exposition au stress imprévisible et restructuration neuronale

Une découverte cruciale concerne la manière dont l'exposition à des chocs légers imprévisibles altère les propriétés intrinsèques des neurones Esr1+ LHA-LHb. Ce protocole de stress diffère significativement des stresseurs prévisibles, car l'imprévisibilité empêche l'apprentissage de stratégies d'adaptation efficaces. Les résultats montrent :

• Spécificité sexuelle de la réponse : les femelles, mais pas les mâles, développent une sensibilité accrue au stress et un changement dans les propriétés électrophysiologiques des neurones Esr1+
• Modifications des propriétés électrophysiologiques : spécifiquement, les propriétés de burst des neurones Esr1+ sont altérées suite à l'exposition au stress imprévisible chez les femelles
• Implications pour la vulnérabilité : cette modification sexuellement dimorphe explique pourquoi les femelles montrent une plus grande susceptibilité aux troubles anxieux et dépressifs dans les populations humaines

Mécanismes du dimorphisme sexuel dans la voie LHA-LHb

Le dimorphisme sexuel observé dans la sensibilité au stress et les réponses aversives peut être attribué à plusieurs mécanismes convergents :

1. Contrôle direct par les œstrogènes

Les neurones Esr1+ expriment le récepteur des œstrogènes alpha, permettant une modulation directe par les hormones sexuelles circulantes. Les œstrogènes peuvent :

• Augmenter l'excitabilité intrinsèque des neurones Esr1+, les rendant plus responsifs aux stimuli aversifs
• Potentialiser les capacités de burst, amplifiant la transmission des signaux aversifs
• Modifier l'expression d'autres marqueurs moléculaires impliqués dans la signalisation synaptique

2. Modulation des réponses au stress

L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), responsable de la libération du cortisol/corticostérone en réponse au stress, présente également un dimorphisme sexuel marqué. Les femelles produisent généralement une plus grande réponse en corticostérone aux stresseurs, ce qui peut amplifier l'effet d'un stresseur imprévisible sur les neurones Esr1+.

3. Interactions hormonales

La sensibilité accrue des femelles au stress imprévisible ne reflète pas une simple supériorité quantitative des réactions, mais plutôt une sensibilité qualitativement différente. Les fluctuations cycliques des œstrogènes au cours du cycle œstral modulent continuellement l'excitabilité de la population Esr1+, créant un système moins stable que celui des mâles où les niveaux de testostérone sont plus constants.

Implications pour les états de stress chronique

L'exposition répétée à des stresseurs imprévisibles induit un état de stress chronique caractérisé par :

• Altération des propriétés électrophysiologiques : les modifications des propriétés de burst des neurones Esr1+ constituent un "engramme" neuronal du stress chronique
• Hyperresponsivité émotionnelle : les neurones modifiés deviennent potentiellement plus responsifs aux stimuli aversifs ultérieurs
• Anhedonie et dépression : une hyperactivité persistante de la voie LHA-LHb aversive pourrait contribuer aux symptômes dépressifs observés suite au stress chronique
• Anxiété généralisée : la modification structurelle persiste même après la cessation du stresseur, suggérant une forme de neuroplasticité "cicatricielle" qui perpétue la vulnérabilité émotionnelle

Représentation neuronale des signaux aversifs au niveau cortical

La région prélimbique du cortex préfrontal comme région d'intégration

L'habenule latérale ne fonctionne pas isolément. Elle projette vers plusieurs régions cérébrales, incluant la région prélimbique du cortex préfrontal (PrL-PFC), une zone impliquée dans la régulation des réponses émotionnelles, la prise de décision et l'apprentissage aversif. Les enregistrements à grande échelle ont révélé :

• Codage spécifique à la région des signaux aversifs : la région PrL-PFC contient une représentation neuronale spécifiquement organisée des signaux aversifs transmis par la LHb
• Encodage distribué : l'aversion n'est pas représentée par un seul type neuronal, mais plutôt par un pattern distribué d'activité à travers de multiples types de neurones corticaux
• Timing fin et synchronisation : les signaux aversifs du LHA-LHb sont reçus par le PrL-PFC avec une précision temporelle permettant une modulation phasique des circuits décisionnels

Rôle du cortex préfrontal dans la régulation des réponses aversives

La région prélimbique joue plusieurs rôles critiques dans la transformation des signaux aversifs bruts en réponses comportementales régulées :

Dysfonctionnement du cortex préfrontal et pathologie

Lorsque la transmission des signaux aversifs de la LHb vers le PrL-PFC est dysrégulée, plusieurs pathologies peuvent émerger :

• Trouble anxieux généralisé : amplification excessive des signaux aversifs ou défaut d'extinction, menant à la persistance d'associations anxieuses
• Dépression majeure : hyperactivité chronique de la voie aversive combinée à une impuissance motrice face aux stresseurs non contrôlables
• Trouble de stress post-traumatique : consolidation excessive et ultra-résistante à l'extinction des associations aversives
• Trouble d'anxiété sociale : sensibilité accrue aux signaux socialement aversifs (rejet, jugement) en raison d'une hyper-représentation de ces signaux dans le PrL-PFC

Arborisation dendritique, connectivité synaptique et diversité structurelle

Variabilité morphologique des neurones LHA-LHb

Au-delà de leurs propriétés électrophysiologiques et moléculaires, les neurones LHA-LHb de différents types présentent une diversité structurelle significative. Cette variabilité morphologique n'est pas cosmétique, mais reflète des adaptations structurelles aux rôles fonctionnels distincts :

• Densité dendritique variable : les neurones destinés à intégrer de multiples sources d'information présentent généralement une plus grande complexité dendritique que ceux effectuant une transmission plus directe
• Compartimentalisation axonale : les neurones avec des targets multiples présentent souvent une arborisation axonale plus développée et complexe
• Spécialisation de la zone d'arborisation initiale (AIS) : variations dans la longueur et la localisation de l'AIS influencent le seuil de génération d'action potentiels, affectant la transduction des signaux synaptiques en sortie axonale

Implications de la diversité structurelle pour la transmission neuronale

La diversité structurelle des neurones LHA-LHb génère plusieurs conséquences pour la transmission neuronale :

1. Fenêtres temporelles d'intégration différentes

Les neurones avec une plus grande complexité dendritique présentent des constantes de temps d'intégration plus longues, ce qui signifie qu'ils intègrent les entrées synaptiques sur une fenêtre temporelle plus longue. Cela contraste avec les neurones simples, plus électrotoniquement compacts, qui réagissent rapidement aux entrées.

2. Capacité de traitement d'information hétérogène

Certains neurones LHA-LHb peuvent servir de "nœuds de convergence", intégrant les informations de multiples sources pour effectuer une opération de comparaison ou de décision. D'autres, plus simples, effectuent une transmission plus directe.

3. Robustesse à la variabilité d'entrée

Les neurones morphologiquement plus complexes sont généralement plus robustes aux variations d'entrée, tandis que les plus simples sont potentiellement plus fiables pour la transmission d'un signal précis.

Mécanismes d'induction persistante d'états aversifs

Potentialisation à long terme et remodélisation synaptique

Un résultat particulièrement intéressant concerne la persistance de l'état aversif induit par la stimulation optogénétique répétée des neurones Esr1+ LHA-LHb. Cette persistance suggère un engagement de mécanismes de plasticité synaptique à long terme :

• Potentialisation à long terme (LTP) : la stimulation répétée des synapses LHA-LHb→récepteur peut induire une LTP, renforçant les connexions et amplifiant la transmission du signal aversif
• Remodélisation des récepteurs postsynaptiques : l'insertion de récepteurs glutamatergiques supplémentaires (AMPA et NMDA) aux synapses cibles augmente leur sensibilité aux entrées LHA-LHb
• Modifications présynaptiques : augmentation du nombre de zones actives et amélioration de la mécanique de libération de vésicules aux boutons terminaux des neurones Esr1+
• Consolidation du "traçe" de stress : avec le temps, ces changements synaptiques se consolidèrent, créant un engramme persistant du stress aversif au niveau des circuits neuraux

Contexte cellulaire de la persistance aversive

La persistance de l'état aversif n'est pas purement neuronale ; elle implique également :

Changements gliaux : L'activation répétée de la voie LHA-LHb aversive peut stimuler les microglies et les astrocytes, qui libèrent des cytokines inflammatoires amplifiant la transmission glutamatergique et favorisant un environnement neuroinflammateur favorable à la consolidation du signal aversif.

Remodélisation extracellulaire : Les matrices extracellulaires autour des synapses LHA-LHb peuvent être remodélisées par le relargage de protéases et la biosynthèse de nouvelles molécules d'adhérence cellulaire, stabilisant physiquement les connexions renforcées.

Modifications épigénétiques : L'exposition au stress aversif peut déclencher des modifications des histones et de la méthylation de l'ADN dans les neurones Esr1+, altérant l'expression de gènes impliqués dans la résilience au stress et favisant la persistance de l'état aversif.

Comparaison avec d'autres voies aversives du cerveau

Position de la voie LHA-LHb au sein des circuits aversifs

La voie LHA-LHb n'est qu'une composante des circuits neuraux complexes qui médient l'aversion. Pour comprendre son rôle spécifique, il est utile de la situer par rapport à d'autres voies aversives bien caractérisées :

La voie LHA-LHb occupe une position charnière, intermédiaire entre les réponses défensives automatiques du dPAG et l'apprentissage d'associations complexes médié par l'amygdale.

Différenciation fonctionnelle

Ce qui distingue la voie LHA-LHb est sa combinaison spécifique de caractéristiques :

• Hétérogénéité génétique : contrairement à la plupart des autres voies aversives qui sont relativement homogènes, la LHA-LHb contient au moins six types neuronaux distincts, permettant une "multiplexation" comportementale
• Modulation hormonale : l'expression d'Esr1 dans une sous-population confère une sensibilité directe aux hormones sexuelles, un trait peu commun dans les circuits aversifs
• Régulation du comportement naturel : plutôt que d'être exclusive à la peur ou à l'apprentissage associatif, la voie LHA-LHb régule aussi le comportement reproductif naturel via les neurones Npy+
• Implication dans les états émotionnels persistants : la capacité à induire des états aversifs durables suggère un rôle spécifique dans la psychiatrie comparée

Edge cases et cas spécialisés

Variation interindividuelle et génétique

Bien que la classification des six types neuronaux LHA-LHb soit relativement robuste, il existe probablement une variabilité interindividuelle significative dans :

• Taille relative des sous-populations : le rapport entre les neurones Esr1+ et Npy+ peut varier entre les individus, potentiellement contribuant à des différences de susceptibilité au stress
• Propriétés électrophysiologiques moyennes : les paramètres comme l'excitabilité intrinsèque peuvent varier, créant un "spectre" de réactivité plutôt que des catégories discrètes
• Niveau d'expression des marqueurs moléculaires : certains neurones peuvent exprimer des niveaux intermédiaires d'Esr1 ou de Npy, ce qui crée potentiellement des types transitoires

Influence du vieillissement

Les propriétés de la voie LHA-LHb changent probablement avec l'âge :

• Altération de l'excitabilité intrinsèque : les neurones âgés montrent généralement une excitabilité diminuée en raison d'altérations des canaux ioniques
• Perte de plasticité synaptique : la capacité à induire une LTP et à induire des états aversifs persistants peut diminuer avec l'âge
• Changements hormonaux : la ménopause chez les femelles diminue les niveaux d'œstrogènes, potentiellement réduisant la sensibilité du circuit Esr1+ au stress

Influences développementales

Le circuit LHA-LHb n'existe pas en forme adulte chez le nouveau-né. Son développement progressif peut créer une fenêtre de vulnérabilité :

• Période critique postnatale : durant laquelle les connexions sont établies, les expériences de stress précoce peuvent altérer de manière persistante la développement de la voie
• Maturation progressive des propriétés électrophysiologiques : les neurones jeunes présentent différentes propriétés que les adultes
• Programmation développementale du dimorphisme sexuel : l'exposition prénatale aux androgènes ou aux œstrogènes peut imprimer les propriétés sexuellement dimorphes du circuit

Implications thérapeutiques et perspectives futures

Cibles thérapeutiques potentielles

La caractérisation détaillée de la voie LHA-LHb ouvre plusieurs avenues thérapeutiques :

1. Modulation sélective des neurones Esr1+

Étant donné le rôle des neurones LHA-LHb Esr1+ dans l'aversion et la sensibilité au stress sexuellement dimorphe, leur inhibition sélective pourrait réduire :

• La susceptibilité aux troubles anxieux chez les femelles
• Les symptômes dépressifs suite à l'exposition au stress
• L'hyperresponsivité émotionnelle caractéristique des états de stress chronique

Les approches thérapeutiques possibles incluent :

• Antagonistes des récepteurs des œstrogènes : bloquer directement la signalisation par Esr1 dans ces neurones
• Inhibition sélective génétiquement : utiliser des virus adéno-associés programmés pour exprimer des protéines inhibitrices dans les neurones Esr1+
• Modulation gliale : cibler les microglies activées autour des synapses Esr1+

2. Promotion de la signalisation neuropeptide Y

Inversement, l'augmentation de la signalisation des neurones Npy+ LHA-LHb pourrait favoriser les états comportementaux ansiolitiques :

• Agonistes du neuropeptide Y ou analogues
• Stimulation directe des neurones Npy+ via des approches optogénétiques chroniques implantables
• Promotion de la expression endogène de Npy via des approches épigénétiques

3. Restauration de la transmission glutamatergique normale

Pour les états aversifs pathologiquement persistants (SSPT, dépression), la réduction de la transmission glutamatergique excessive pourrait être bénéfique :

• Antagonistes des récepteurs NMDA (bien que avec un profil de risque/bénéfice complexe)
• Modulateurs allostériques des récepteurs AMPA
• Agents ciblant les protéines d'échafaudage synaptique pour réduire le couplage AMPA/NMDA

Biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic

La caractérisation fine de la voie LHA-LHb permet l'identification de biomarqueurs :

• Propriétés électrophysiologiques : l'enregistrement des propriétés de burst des neurones Esr1+ via des biopsies cérébrales minimales (imagerie par deux photons) pourrait stratifier les patients selon le risque de développer une sensibilité accrue au stress
• Biomarqueurs sanguins : les neuropeptides circulants (Npy) pourraient servir de marqueurs substituts de la fonction des neurones Npy+ LHA-LHb
• Imagerie fonctionnelle : l'IRMf haute résolution ciblant la LHA et la LHb pourrait identifier les patients présentant une hyperactivité de la voie aversive

Modélisation informatique et prédiction

Le développement de modèles informatiques détaillés basés sur les propriétés biophysiques des six types neuronaux LHA-LHb permettrait :

• Prédiction de la réaction à des stresseurs spécifiques
• Simulation de l'effet de perturbations sélectives (ablation, inhibition, potentialisation)
• Optimisation des stratégies d'intervention thérapeutique

Conclusion intégrative

La voie hypothalamo-habenulaire (LHA-LHb) représente un système neural sophistiqué spécialisé dans la médiation des réponses aversives et de la régulation des comportements émotionnels naturels. Sa architecture neuronale complexe, composée d'au moins six types neuronaux génétiquement et fonctionnellement distincts, démontre que le cerveau emploie une stratégie de "multiplexation" pour coder différents aspects des états émotionnels. Parmi ces populations, les neurones Esr1+ médient l'aversion et présentent une sensibilité remarquable au stress sexuellement dimorphe chez les femelles, expliquant en partie la plus grande prévalence des troubles anxieux et dépressifs dans cette population. Les neurones Npy+, en contraste, régulent le comportement d'élevage, démontrant que la même voie anatomique peut supporter des fonctions aussi divergentes que l'aversion et les soins parentaux.

Les découvertes de persistance des états aversifs, de modifications électrophysiologiques suite au stress chronique et de dimorphisme sexuel marqué placent cette voie au cœur de la compréhension de la psychiatrie comparée et de la vulnérabilité différentielle aux troubles mentaux. La caractérisation détaillée de la voie LHA-LHb ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement des troubles anxieux, dépressifs et liés au stress, particulièrement dans les sous-populations présentant une sensibilité sexuellement dimorphe.