Traitements du diabète et insuline

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Ce document couvre les différents types de traitements du diabète, notamment l'insuline et les antidiabétiques oraux, leurs mécanismes d'action, leurs modes d'administration, et les schémas thérapeutiques associés.

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Question
Qui a découvert les îlots de Langerhans ?
Answer
Paul Langerhans a découvert les cellules pancréatiques, nommées îlots de Langerhans, qui sont responsables de la sécrétion d'insuline.
Question
Qui a isolé et purifié l'insuline ?
Answer
Frederick Banting, Charles Best, James Collip et John Macleod ont isolé et purifié le principe actif pancréatique capable de baisser la glycémie.
Question
Quand l'insuline NPH a-t-elle été développée ?
Answer
L'insuline NPH a été développée et commercialisée dans les années 1950, représentant une avancée majeure dans le traitement du diabète.
Question
Quelle est la particularité des analogues de l'insuline ?
Answer
Les analogues de l'insuline sont issus du génie génétique, avec un ou plusieurs acides aminés remplacés pour modifier leur cinétique et solubilité.
Question
Quel est le délai d'action de l'insuline humaine rapide ?
Answer
L'insuline humaine rapide, comme Actrapid®, a un délai d'action de 20 à 30 minutes, nécessitant une injection avant les repas.
Question
Quelle est la durée d'action de l'insuline Glargine ?
Answer
L'insuline Glargine (Lantus®, Toujeo®) a une durée d'action allant jusqu'à 24 heures, offrant une couverture basale prolongée pour les patients.
Question
Quelle est la composition d'une insuline prémix ?
Answer
Une insuline prémix est un mélange d'insuline rapide (30%) et d'insuline NPH (70%), visant à fournir à la fois une insuline basale et des bolus.
Question
Quel est un avantage majeur des aiguilles de 4 mm ?
Answer
Les aiguilles de 4 mm réduisent le risque d'injection intramusculaire, augmentant le confort et la sécurité pour le patient lors de l'auto-injection.
Question
Pourquoi la rotation des régions d'injection est-elle importante ?
Answer
La rotation des régions et des points d'injection est essentielle pour éviter les lipodystrophies et assurer une absorption constante de l'insuline.
Question
À quoi servent les agonistes du récepteur du GLP-1 ?
Answer
Les agonistes du récepteur du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) sont des traitements qui aident à stimuler la sécrétion d'insuline et à ralentir la vidange gastrique.

L'Insuline et les Antidiabétiques Oraux

Ce document, préparé par le Dr Jean-Louis NGUEWA de l'Hôpital Lariboisière – Université Paris Cité, service d'Endocrinologie, offre une vue d'ensemble sur l'insuline et les antidiabétiques oraux (ADO) utilisés dans la gestion du diabète.

Objectifs du Traitement du Diabète

  • Contrôle glycémique optimal : l'objectif d'HbA1c est individualisé.

  • Amélioration de la sensibilité à l'insuline.

  • Prise en charge globale des facteurs de risque cardiovasculaire (tabac, HTA, dyslipidémie).

Découverte et Évolution de l'Insuline

  • 1869 : Paul Langerhans décrit les cellules pancréatiques.

  • 1921 : Frederick Grant Banting, Charles Best, James Bertrand Collip et John Macleod isolent et purifient l'insuline.

  • 1923 : Production industrielle d'insuline.

  • 1982 : Première production d'insuline par génie génétique.

  • Depuis les années 2000 : Développement des analogues d'insuline et des technologies de surveillance et d'administration (pompes, capteurs de glycémie).

Origine et Classification des Insulines

Origine

  • Insulines animales : Bovine ou porcine (utilisées des années 50, différentes de l'insuline humaine par leurs séquences d'acides aminés).

  • Insulines humaines : Issues du génie génétique (insertion d'un gène codant l'insuline humaine dans l'ADN de bactéries).

  • Analogues de l'insuline humaine : Modifiées par génie génétique (remplacement d'un ou plusieurs acides aminés) pour changer la cinétique et la solubilité.

Classification selon la durée d'action

  • Insuline rapide

  • Insuline ultra-rapide

  • Insuline semi-lente

  • Insuline lente

  • Analogues d'insuline pré-mélangés (Premix)

Tableau récapitulatif des Insulines

Famille pharmacologique

Action

Nom molécule

Nom commercial

Spécificités

Délai

Durée

Insulines humaines

Rapide

Actrapid®, Umuline Rapide®, Insuman Rapide®

Injection 20-30 min avant repas

20 à 30 min

4 à 6 heures

Intermédiaire (NPH)

NPH ou isophanes

Umuline NPH®, Insulatard NPH®, Insuman Basal®

Injection avec ou sans repas

1h

10 à 12h

Analogues de l'insuline

Rapide

Lispro, Aspart, Glulisine

Humalog®, NovoRapid®, Apidra®

Injection au moment des repas (confort)

5 min

+/- 3 heures

Lente

Glargine

Lantus®, Toujeo®

1h30

Jusqu'à 24h

Détémir

Levemir®

Injection indépendante des repas

1h30

> 14h à 24h

Ultra-longue action

Insulin Degludec

Demi-vie 25h, durée > 42h

> 42 heures

Premix

Mélange humaine

Insuline humaine rapide et intermédiaire

Umuline® Profil 30, Mixtard® 30, Insuman® Comb

Injection 20-30 min avant repas

20 min

Jusqu'à 10-12h

Mélange analogue

Analogue rapide et insuline humaine intermédiaire

Humalog Mix®, Novomix®

Injection au moment des repas

5 min

Jusqu'à 10-12h

Modes d'Administration de l'Insuline

  • Seringues et aiguilles : Méthode dépassée, imprécise, douloureuse.

  • Stylos : Jetables, rechargeables, connectés. Aiguilles courtes (4mm) pour éviter l'injection intramusculaire.

  • Pompes à insuline :

    • Systèmes externes : imitent la sécrétion physiologique, délivrent en continu (insuline basale) et des bolus prandiaux. Permettent le contrôle glycémique continu.

    • Boucle fermée : combine pompe et capteur de glucose pour une régulation automatique.

    • Pompes implantables : peu ou plus utilisées.

Conservation et Sites d'Injection

  • Conservation : Entre 2 et 8°C, éviter gel et forte chaleur. Après ouverture, 1 mois sans réfrigération, 3 mois si réfrigérée.

  • Régions d'injection :

    • Abdomen (favorisé : absorption constante).

    • Cuisses, haut des fesses, arrière des bras.

  • Rotation des points d'injection pour prévenir la lipodystrophie et assurer une absorption constante.

  • Changer l'aiguille à chaque injection.

Schémas d'Insulinothérapie

  • Traitement substitutif : Diabète de type 1 (insuline basale pour vivre, insuline rapide pour manger).

  • Traitement par supplémentation (parfois substitutif) : Diabète de type 2, diabète gestationnel, diabètes secondaires.

  • Quand initier l'insulinothérapie ?

    • DT1 : d'emblée.

    • Diabète gestationnel.

    • DT2 : Échec du traitement oral, pathologies intercurrentes, péri-opératoire, néphropathie sévère, déséquilibre important.

Antidiabétiques Oraux (ADO)

Objectifs d'HbA1c individualisés

  • Cas général DT2 : .

  • DT2 nouvellement diagnostiqué (longue espérance de vie) : .

  • DT2 avec comorbidités graves, espérance de vie limitée, complications avancées : .

  • Personnes âgées « vigoureuses » : ; « fragiles » : ; « dépendantes » : .

  • Insuffisance rénale chronique modérée : ; sévère/terminale : .

  • Patientes enceintes ou envisageant grossesse : .

Tableau récapitulatif des Principales Classes d'ADO

Classe thérapeutique

Mode d'action

Effets indésirables

Efficacité attendue (HbA1c)

Exemples

Biguanides

Production glucose foie

Acidose lactique, troubles digestifs

-1,5%

Metformine (Glucophage®, Stagid®)

Sulfamides Hypoglycémiants (SH)

Libération insuline

Hypoglycémie, prise de poids

-1,5%

Amarel®, Daonil®, Diamicron®

Glinides

Insuline

Hypoglycémie

-1 à -1,2%

Novonorm®, Repaglinide

Inhibiteurs DPP-4 (Gliptines)

Incrétines

Pancréatite aiguë rare, allergies

-0,7%

Onglyza®, Januvia®, Galvus®

Inhibiteurs -Glucosidases

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