Techniques histologiques et cytologiques

Chapitre 1 : Les Épithéliums

Les épithéliums sont des tissus biologiques essentiels qui recouvrent les surfaces du corps et les cavités internes. Ils forment une barrière protectrice et participent à diverses fonctions vitales.

I. Introduction aux Épithéliums

A) Définition et Structure Générale

• Un épithélium est un ensemble de cellules juxtaposées (cohésives) formant une couche plus ou moins épaisse.

• Ces cellules sont maintenues ensemble par des systèmes de jonction, situés près de la lumière (superficiel) ou de la position basale (profonde).

• Tout épithélium repose sur une membrane basale, une structure moléculaire acellulaire qui assure la cohésion de l'ensemble.

• Sous la membrane basale se trouve le tissu conjonctif sous-jacent (chorion), richement vascularisé, qui nourrit l'épithélium. L'épithélium lui-même est innervé mais non vascularisé.

• L'ensemble chorion + épithélium + membrane basale forme une muqueuse.

B) Localisation des Épithéliums

• Surface externe du corps : comme la peau (épiderme).

• Cavités internes en relation avec l'extérieur : comme l'intestin, l'estomac, l'appareil respiratoire (bronches), l'appareil uro-génital.

• La lumière : désigne le vide dans la cavité d'un organe.

C) Rôles des Épithéliums

• Revêtement : protection de surfaces ou cavités (ex : peau, œsophage). Peut être plus ou moins épais.

• Sécrétion : synthétise et produit des substances (ex : épithélium gastrique).

  • Peut être un épithélium glandulaire ou des cellules épithéliales formant des glandes.

  • Fonction mixte (revêtement et sécrétion) possible.

• Absorption : en plus du rôle de revêtement (ex : épithélium intestinal et rénal).

• Sensoriel : en plus du rôle de revêtement (ex : épithélium de la rétine, olfactif, bourgeons du goût). Contient des cellules neurosensorielles et de soutien.

• Contractilité : en plus du rôle de revêtement (ex : cellules myoépithéliales).

II. Caractéristiques des Cellules Épithéliales

A) Polarité des Cellules Épithéliales

La polarité est cruciale pour la fonction épithéliale.

1. Domaine apical et basolatéral

   • Pôle apical : interface avec la lumière.

   • Domaine baso-latéral : en contact avec la cellule voisine.

   • Pôle basal : proche de la membrane basale.

   • Des protéines spécialisées maintiennent la régionalisation et la fonction de chaque pôle.

   • Les jonctions serrées (Tight-junctions) : empêchent le mélange des protéines spécialisées et délimitent les domaines apicaux et basolatéraux.

2. Le cytosquelette

   • Microtubules : orientent les vésicules du Golgi vers les différents pôles, maintenant la polarité.

   • Microfilaments d'actine : impliqués dans l'endocytose et les jonctions cellulaires.

   • Filaments intermédiaires (cytokératines) : rôle dans certaines jonctions cellulaires.

   • Importance clinique : permet d'identifier des cancers d'origine épithéliale. L'épidermolyse bulleuse héréditaire est liée à des anomalies du cytosquelette et des jonctions.

3. Les molécules d'adhérence

   • Protéines transmembranaires qui assurent l'adhésion cellulaire.

   • Cadherines : interactions intercellulaires épithéliales.

   • Integrines : interactions cellule-matrice extracellulaire.

   • Rôle suppresseur de prolifération tumorale en empêchant les cellules cancéreuses de traverser les épithéliums.

B) Pôle Apical : Les Différenciations de Surface

Ces structures sont adaptées à la fonction de l'épithélium et peuvent augmenter la surface d'échange, provoquer un mouvement ou faciliter l'absorption.

1. Les microvillosités

   • Extensions digitiformes de la surface apicale.

   • Présentes temporairement et en faible nombre (reflet de mouvements cytoplasmiques).

   • En grand nombre, ordonnées et permanentes, elles ont un rôle d'absorption.

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     • Plateau strié : 1 à 2 µm de hauteur, épithélium intestinal uniquement. Apparaît flou en microscopie optique (MO), microvillosités régulières en microscopie électronique (ME). Rôle crucial dans l'absorption des nutriments (entérocytes). Contient des enzymes dans le glycocalyx.

     • Bordure en brosse : 2 à 10 µm de hauteur, tubule contourné proximal du néphron. Plus nette en MO, structure moins parallèle en ME. Rôle de réabsorption d'électrolytes, acides aminés, protéines et sucres de l'urine primitive.

   • Organisation moléculaire : composées de microfilaments d'actine (MFA) liés par des protéines comme la villine et la fimbrine. Ancrées au "terminal web" et à la membrane plasmique par spectrines, myosine I et ézrine.

2. Les stéréocils

   • Extensions digitiformes de 10 à 15 µm de hauteur, plus grands et moins stables que les microvillosités.

   • Composés de microfilaments d'actine non organisés, peuvent être ramifiés et n'ont pas de mobilité volontaire.

   • Localisation : épithélium du canal épididymaire et canal déférent (appareil génital masculin), ainsi qu'au niveau de l'oreille.

   • Rôles : facilitent le déplacement et la réabsorption de substances en augmentant la surface d'échange.

3. Les cils vibratiles

   • Hauteur de 3 à 6 µm. Se distinguent par leur mobilité active (consomme de l'ATP).

   • Composés de microtubules, non de MFA.

   • Localisation : épithélium respiratoire (trachée, grosses bronches), trompes utérines.

   • En MO, présence d'une ligne dense et foncée : la ligne des corpuscules basaux.

   • En ME, structure 9+2 de microtubules (9 doublets périphériques, 2 centraux) et bras de dynéine (activité ATPasique = mobilité).

   • Rôle : transit de substances grâce à leurs battements synchrones (ex : évacuation du mucus des voies respiratoires).

   • Pathologie : Syndrome d'immobilité ciliaire (mutations génétiques, absence de bras de dynéine), causant infections respiratoires, stérilité et parfois Syndrome de Kartagener (rotations inverses des viscères).

4. Les replis membranaires intracytoplasmiques

   • Extensions vers l'intérieur de la cellule, caractéristiques de l'urothélium (épithélium urinaire ou polymorphe : vessie, uretère, urètre).

   • Visibles en ME, s'enfoncent parfois jusqu'au noyau.

   • Rôles : augmentent le périmètre de la membrane apicale pour permettre l'étirement de l'épithélium (adaptation au volume de la vessie) et augmentent la surface d'échange pour la réabsorption d'eau.

C) Région Latérale

La région latérale assure la cohésion intercellulaire et les échanges.

1. Les engrènements

   • Sinuosités des membranes cellulaires augmentant la zone de contact et les échanges entre cellules.

   • Contiennent souvent des mitochondries. Leur dynamisme évolue avec les besoins de l'épithélium.

2. Les jonctions

   • Jonctions communicantes (Gap Junctions) :

     • Permettent le transfert d'information (signaux) et de petites molécules entre cellules via des canaux appelés connexons.

     • Essentielles à l'embryogenèse pour la synchronisation des réponses cellulaires.

     • Régulées par le pH, la concentration en calcium et l'AMP cyclique.

   • Jonctions serrées (Zonula Adherens ou Tight Junctions) :

     • Premières jonctions rencontrées depuis le pôle apical.

     • En MO, apparaissent comme des petits points rouges foncés.

     • Les membranes des cellules voisines fusionnent localement par des protéines transmembranaires : les occludines.

     • Forment une ceinture (zonula) qui maintient la polarité de la cellule et constitue une barrière imperméable dans l'espace intercellulaire, forçant les nutriments à traverser les cellules.

     • Composées d'occludines, ZO1, ZO2 et spectrine liées aux microfilaments d'actine.

   • Jonctions d'ancrage (Adhaerens) :

     • Macula Adhaerens (Desmosomes) :

       • Jonctions ponctuelles.

       • Composées de cadhérines (desmogléines, desmocollines), de protéines de liaison intracellulaires (desmoplakines, plakoglobines) formant une plaque dense, et de cytokératines (filaments intermédiaires).

       • Rôle de cohésion cellulaire, abondantes dans les épithéliums soumis à des agressions (ex : épiderme de la peau).

       • Pathologie : Pemphigus (maladie auto-immune des desmosomes) causing décollement cutané (bulles).

     • Zonula Adhaerens (Jonctions Intermédiaires) :

       • Jonctions en forme de ceinture.

       • Composées de cadhérines (desmogléines, desmocollines), de protéines de liaison (caténines, plakoglobines) et de microfilaments d'actine.

   • Les complexes de jonctions : plusieurs types de jonctions sont souvent présents ensemble sur la même membrane latérale, suivant un ordre précis.

D) La Région Basale

La région basale assure l'ancrage à la membrane basale et des fonctions d'échange.

1. Les replis membranaires : invaginations du sarcolemme contenant de nombreuses mitochondries (en bâtonnet), indiquant une forte activité d'échange (ex : épithélium du tubule contourné proximal du rein).

2. Les hémidesmosomes :

   • Ancrent les cellules épithéliales à la membrane basale.

   • Composés d'intégrines (molécules d'adhésion au substrat, SA M), de protéines de liaison (desmoplakines) et de cytokératines (filaments intermédiaires).

   • Abondants dans la peau pour son intégrité mécanique.

3. Les contacts focaux :

   • Composés d'intégrines (SAM) et de protéines de liaison intracytoplasmiques (alpha-actinine, vinculine, taline).

   • Impliquent les microfilaments d'actine.

   • Moins denses que les hémidesmosomes, jouent un rôle dans la migration cellulaire (ex : cicatrisation de la peau).

III. Les Épithéliums de Revêtement

Ces épithéliums recouvrent les surfaces et protègent du milieu extérieur ou des cavités.

A) Définition et Localisations

• Revêtement cutané : épiderme (peau). Tissu sous-jacent : derme et hypoderme.

• Revêtement de cavités en relation avec l'extérieur : voies respiratoires, urinaires, digestives, génitales.

• Revêtement de cavités closes :

  • Cavités cœlomiques (péricardique, pleurale, péritonéale). L'ensemble couche conjonctive sous-mésothéliale + MB + mésothélium est appelé séreuse (Plèvre, Péricarde, Péritoine).

  • Cavités cardiovasculaires (cœur et vaisseaux). L'épithélium est un endothélium, et le tissu conjonctif est la couche sous-endothéliale. L'ensemble est l'endocarde pour le cœur et l'intima pour les vaisseaux.

B) Classification des Épithéliums de Revêtement

Basée sur des critères morphologiques : nombre de couches, forme des cellules superficielles, différenciations apicales.

1. Le nombre de couches

   • Unistratifié (simple) : une seule couche de cellules, toutes en contact avec la membrane basale. Un seul niveau de noyaux.
     <i>Exemple : Épithélium unistratifié cubique.</i>

   • Pseudostratifié : une seule couche de cellules en contact avec la membrane basale, mais avec plusieurs niveaux de noyaux.
     <i>Exemple : Urothélium (vessie, uretère, urètre), épithélium respiratoire.</i>

   • Stratifié (pluristratifié) : plusieurs couches de cellules (de 2 à 12). Seules les cellules de la couche la plus profonde (basale) sont en contact avec la membrane basale.
     <i>Exemple : Épithélium pluristratifié pavimenteux (malpighien).</i>

2. La forme des cellules superficielles

   • Pavimenteux : cellules aplaties, noyau aplati, peu de cytoplasme (ex : mésothélium, endothélium).

   • Cubique : cellules de forme cubique, noyau rond et central, cytoplasme abondant (ex : épithélium unistratifié cubique).

   • Prismatique : cellules plus hautes que larges, noyau allongé, cytoplasme abondant (ex : épithélium unistratifié prismatique).

3. Exemples d'épithéliums stratifiés

   • Bistratifié cubique : 2 couches de cellules cubiques (typique des canaux excréteurs).

   • Pluristratifié pavimenteux (malpighien) :

     • Non kératinisé : pas de couche de cellules mortes (ex : œsophage). La couche basale (germinative) est la seule à se diviser.

     • Kératinisé : présence d'une couche cornée de cellules mortes, gorgées de kératine (ex : épiderme de la peau). Assure imperméabilité et protection.

4. Les différenciations du pôle apical : les différenciations vues précédemment sont utilisées pour la classification complète (ex : épithélium pseudostratifié prismatique à stéréocils, épithélium unistratifié à entérocytes à plateaux striés).

IV. Les Épithéliums Glandulaires

La fonction glandulaire est ici prédominante, parfois au détriment de la fonction de revêtement.

A) Classification des Tissus Glandulaires

Selon les modalités de rejet des produits élaborés :

1. Mode exocrine : produit déversé à l'extérieur du corps ou dans une cavité interne (via un canal excréteur si c'est une glande).

2. Mode endocrine : produit de sécrétion (hormones) rejeté dans le sang via le pôle basal.

3. Mode amphicrine : l'organe assume les deux fonctions :

   • Cellules amphicrines : la même cellule (ex : hépatocytes du foie sécrétant glycogène et bile).

   • Glande amphicrine : deux types de cellules différentes au sein du même organe (ex : pancréas avec îlots de Langerhans (endocrine) et cellules exocrines).

B) Histogenèse du Tissu Glandulaire

Les tissus glandulaires peuvent provenir des 3 feuillets embryonnaires : ectoderme, endoderme, mésoblaste.

1. Différenciation sur place (Glandes intraépithéliales) :

   • Cellules glandulaires isolées (ex : cellules à mucus de l'intestin, appareil respiratoire).

   • Ensemble des cellules d'un épithélium (ex : épithélium gastrique).

   • Amas de cellules glandulaires (glande pluricellulaire) au sein d'un épithélium (ex : muqueuse nasale).

2. Migration puis différenciation (Glandes extraépithéliales) :

   • Prolifération du feuillet épithélial formant un amas puis un bourgeon profond s'enfonçant dans le tissu conjonctif.

   • Glandes endocrines : le cordon dégénère, le bourgeon profond s'entoure de vascularisation pour la sécrétion dans le sang.

   • Glandes exocrines : le cordon forme le canal excréteur, le bourgeon profond forme la partie sécrétante.

C) Tissu Glandulaire Exocrine

Cellules riches en mitochondries, REL, REG, Golgi, et grains de sécrétion apicaux. Vascularisation par des capillaires sous-jacents.

1. Les différents types de cellules glandulaires exocrines :

   • Cellules séreuses : sécrètent des protéines enzymatiques (denses aux électrons en ME, cytoplasme foncé en MO). Ex : pancréas, glandes salivaires.

   • Cellules muqueuses : sécrètent des glycoprotéines (mucines) qui s'hydratent pour former le mucus (peu denses aux électrons en ME, cytoplasme clair en MO). Ex : épithélium gastrique/intestinal (cellules caliciformes), appareil respiratoire.

   • Autres types : glandes mammaires (lipoprotéines), sébacées (sébum), bordantes (HCl), cérumineuses (cérumen), alvéolaires (surfactant), hépatocytes (bile), sudorales (sueur).

D) Les Différents Modes de Sécrétion Exocrines

1. Mérocrine (exocytose) : mode le plus courant, les grains de sécrétion fusionnent avec la membrane plasmique et sont expulsés. (Cellules séreuses et muqueuses).

2. Holocrine : la cellule accumule le produit de sécrétion puis éclate pour le libérer. (Spécifique de la glande sébacée).

3. Apocrine : la partie apicale de la cellule est expulsée avec le produit. La cellule resynthétise ensuite du cytoplasme. (Glande mammaire en lactation, certaines glandes sudoripares).

E) Les Principales Formes Glandulaires Exocrines

1. Forme de l'unité sécrétante :

   • Tubuleuse : cellules organisées en doigt de gant (droite ou contournée).

   • Acineuse : forme en grain de raisin, lumière très étroite.

   • Alvéolaire : forme de sac, lumière très large.

   • Mixtes : tubulo-alvéolaire, tubulo-acineuse.

2. Nombre d'unités sécrétantes :

   • Simple : une seule unité sécrétante.

   • Ramifiée : 2 ou 3 unités sécrétantes.

   • Composée : plus de 3 unités sécrétantes, avec des canaux convergeant vers un canal collecteur. (Ex : glandes salivaires, pancréas).

3. Caractéristiques histologiques des canaux excréteurs :

   • Majoritairement bordés par un épithélium unistratifié cubique.

   • Exceptions : glande sudorale (bistratifié cubique), glande sébacée (pavimenteux pluristratifié).

F) Caractéristiques de Quelques Glandes Exocrines

• Glandes acineuses : ex : glande salivaire parotide, pancréas exocrine.

• Glandes alvéolaires : ex : glande sébacée (lumière comblée par cellules sécrétrices).

• Glandes tubulo-alvéolaires : ex : glande prostatique, glande mammaire.

• Glandes tubulo-acineuses muqueuses : ex : glandes œsophagiennes.

• Glandes tubulo-acineuses mixtes : ex : glandes salivaires (sublinguale, sous-maxillaire avec croissant séreux), glandes bronchiques.

G) Les Facteurs de Régulation des Glandes Exocrines

• Facteurs locaux : flux sanguin, calcium.

• Contrôle nerveux : fibres neuro-végétatives.

• Contrôle hormonal : hormones (ex : testostérone, sécrétine, pancréozymine).

• Cellules myoépithéliales : cellules musculaires lisses ramifiées (ex : glandes salivaires, mammaires, sudoripares) qui facilitent l'expulsion des sécrétions.

H) Généralités sur le Tissu Glandulaire Endocrine

• Sécrétion au pôle basal dans le sang. Deux modes d'excrétion (exocytose ou diffusion transmembranaire).

• Classification :

  • Cellules isolées (système endocrine diffus) : ex : duodénum.

  • Amas cellulaires : ex : îlots de Langerhans du pancréas, cellules de Leydig.

  • Glandes anatomiques :

    • Réticulées (majorité) : cellules en bandelettes sinueuses avec capillaires sanguins (ex : hypophyse, surrénales, parathyroïde).

    • Vésiculeuses (une seule) : cellules en vésicules stockant les hormones inactives (colloïde) (ex : thyroïde).

V. Rôle des Épithéliums

• Barrière et protection : mécanique (desmosomes), bactérienne et chimique (sécrétions).

• Échange : absorption de substances (via différenciations apicales ou basales), passage intercellulaire (via Gap junctions, engrènements).

• Mouvement : transport actif (cils vibratiles).

• Innervation et fonction sensorielle : fibres nerveuses, structures spécialisées (bourgeons du goût, rétine, épithélium olfactif).

• Perméabilité aux cellules migratrices : permet le passage des lymphocytes, monocytes, macrophages pour la défense immunitaire.

VI. Le Renouvellement des Épithéliums

Assuré par des cellules souches indifférenciées.

A) Les Cellules Souches Indifférenciées

• Renouvellement par cellules souches isolées : épithéliums unistratifiés et pseudostratifiés.

• Renouvellement par assise basale génératrice (ABG) : épithéliums pluristratifiés (toutes les cellules de l'ABG se divisent).

• Renouvellement par zone de prolifération : à l'interface entre épithélium de surface et glande dans le chorion (ex : estomac, intestin).

B) Les Paramètres de Caractérisation du Renouvellement

• Vitesse : dépend de facteurs mitotiques, hormonaux et locaux.

• Taux de renouvellement : % de cellules renouvelées par 24h.

• Turnover (temps de renouvellement) :

  • Pluristratifié : temps pour qu'une cellule de l'ABG soit expulsée (ex : épiderme = 20 jours).

  • Unistratifié : temps pour que toutes les cellules de l'épithélium soient renouvelées (ex : épithélium gastrique = 3 jours).

C) L'Élimination des Cellules Mortes

• Par pincement et expulsion : épithéliums unistratifiés et pseudostratifiés.

• Par desquamation et expulsion : épithéliums pluristratifiés.

Chapitre 2 : Les Tissus de Soutien

Les tissus de soutien, ou tissus conjonctifs, unissent et soutiennent les autres tissus et organes, leur fournissant un support physique et biologique.

I. Généralités

A) Définitions

• Les tissus conjonctifs (TC) proviennent du latin conjonctus (unir, joindre).

• Ils sont composés d'une matrice extracellulaire (MEC) et de cellules.

• La MEC est un agglomérat de substances moléculaires complexes dans une base aqueuse (substance fondamentale).

• Contrairement aux épithéliums, les cellules des TC ne sont pas jointives et les TC sont vascularisés.

• Ils sont associés aux épithéliums, muscles et tissus nerveux.

B) Constituants

Un tissu conjonctif est composé de cellules et d'une matrice extracellulaire.

1. Constituants constants : systématiquement présents dans tous les TC, en quantité variable.

   • Cellules :

     • Fibroblastes : cellules d'origine mésenchymateuse.

   • Matrice Extracellulaire (MEC) :

     • Collagène (fibres de collagène).

     • Substance fondamentale :

       • Protéoglycanes (complexe gluco-protéique).

       • Protéines d'adhérence.

       • Eau et substances dissoutes (ions, petites molécules).

2. Constituants inconstants : présents dans certains TC ou en grande quantité, définissant des TC spécialisés.

   • Constituants cellulaires :

     • Cellules de l'immunité : macrophages, lymphocytes (abondants dans les tissus exposés).

     • Adipocytes (cellules graisseuses) : noyau en périphérie, vacuole lipidique unique (blanche en MO après délipidation).

     • Chondrocytes : spécifiques du cartilage.

     • Ostéoblastes : spécifiques du tissu osseux.

     • Myofibroblastes : fibroblastes avec propriétés contractiles.

   • Constituants de la MEC :

     • Fibres élastiques : confèrent élasticité, mises en évidence par l'orcéine.

     • Fibres de réticuline : collagène très particulier (type III) entourant vaisseaux, présent dans organes hématopoïétiques (rate, ganglions, foie). Mises en évidence par coloration aux sels d'argent.

     • Cristaux de phosphate de calcium : spécifiques du tissu osseux (cristaux d'hydroxyapatite).

C) Les différents types de Tissu Conjonctif

1. Tissus conjonctifs communs : caractéristiques variables selon la quantité et disposition de leurs constituants.

   • Tissus conjonctifs lâches : les plus fréquents, moins de fibres de collagène non orientées. Ex : chorion de la plupart des muqueuses.

   • Tissus conjonctifs denses : réseau de collagène épais et serré.

     • Non orienté : derme, hypoderme.

     • Orienté, régulier :

       • Unitendues : tendon (toutes les fibres de collagènes orientées dans le même sens).

       • Bitendues : cornée de l'œil (double orientation régulière, ex: feuillets à 90°).

       • Pluritendues : os (plusieurs feuillets avec décalage angulaire).

2. Tissus conjonctifs spécialisés : contiennent des éléments inconstants en grande quantité.

   • Tissu adipeux, tissu élastique, tissu réticulé, tissu cartilagineux, tissu osseux, sang, lymphe.

II. Constituants Constants

A) Le Fibroblaste

• Cellule d'origine mésenchymateuse (peut donner adipocytes, chondrocytes).

• Morphologie : aplati, effilé, avec de longs prolongements fins pour s'agripper à la MEC. Noyau aplati.

• Rôles :

  • Synthèse et renouvellement : synthétise tous les composants unitaires de la MEC (molécules de collagène, protéoglycanes, élastine, réticuline, protéines d'adhérence), facteurs de croissance et cytokines. L'assemblage en fibres se fait hors de la cellule.

  • Grande mobilité : se déplace par projection cytoplasmique (polymérisation de l'actine).

  • Récepteurs à de nombreux facteurs de croissance et hormones, influençant leur synthèse.

B) La MEC (Matrice Extracellulaire)

Définit les caractéristiques physiques d'un tissu (densité, organisation des fibres).

1. Le collagène :

   • Protéine la plus abondante du monde animal. Formée d'une triple hélice de 3 chaînes peptidiques.

   • Synthétisée sous forme de molécules unitaires (procollagène) par le fibroblaste, puis excrétée et assemblée en structures supramoléculaires dans la MEC (fibrilles, fibres, faisceaux, réseaux, FACIT).

   • 28 types de collagène identifiés, classés selon leur forme et localisation.

   • Structure de base : 3 chaînes spiralées, enroulées en triple hélice. Contient des télopeptides (restent) et propeptides (clivés extra-cellulairement). Motif Glycine-X-Y répété.

   • Glycosylation : hydroxylation de proline et lysine, puis ajout de sucres.

   • Polymérisation en ligne et verticale permettant la formation de microfibres stabilisées par liaisons hydrogènes et réticulation (cross-links médiés par lysyl oxydase) entre les molécules.

   • Diagnostic : dosage des propeptides (synthèse) et produits de dégradation (hydroxyproline, pyridinolines, télopeptides) pour évaluer le métabolisme du collagène.

   • Pathologies :

     • Coll. type I (le plus abondant : os, derme, tendons) : Ostéogenèse imparfaite (maladie des os de verre) due à mutation des gènes ou .

     • Coll. type II (cartilage hyalin) : Arthroses précoces, myopies sévères. S'associe aux collagènes IX et XI.

     • Coll. type III (fibres de réticuline : organes hématopoïétiques) : Syndrome d'Ehlers-Danlos (peau fragile, ruptures d'organes, anévrismes).

2. La MEC non collagénique (Substance fondamentale) :

   • Milieu hydraté, espace de diffusion et d'échange. Peu visible en MO, sauf si coloration spécifique aux protéoglycanes (bleu de toluidine).

   • Protéoglycanes : protéines + GAG (glycosaminoglycanes).

     • GAG : répétition de disaccharides (ose aminé + sucre). 7 types sulfatés (chondroïtine, dermatane, kératane, héparane, héparine) et non sulfaté (acide hyaluronique).

     • Acide hyaluronique : seul GAG non sulfaté, très long, attire les protéoglycanes, forme des agrégats macromoléculaires. Fonctions d'hydratation et lubrification.

     • Les protéoglycanes ont une charge négative élevée, jouant un rôle de barrière de filtration. La richesse en acide hyaluronique détermine l'hydratation de la MEC.

   • Fibronectines : protéines dimères liant le collagène, l'acide hyaluronique, la fibrine et les intégrines (via motif RGD). Forment des microfibrilles déformables, contribuant à la cohésion et plasticité de la MEC.

III. Constituants Inconstants

A) Constituants cellulaires

1. Cellules de défense de l'organisme :

   • Macrophages (20 µm) : monocytes circulants différenciés en tissus, phagocytaires, mobiles, nombreux récepteurs.

   • Lymphocytes : rôle immunitaire, noyau volumineux, peu de cytoplasme. Peuvent être petits (noyau foncé) ou grands (noyau clair, réniforme).

2. Adipocytes :

   • Adipocytes blancs : volumineux ($\sim$100 µm), sphériques, noyau périphérique, unique vacuole lipidique. Rôle dans lipogenèse, stockage (triglycérides), lipolyse, synthèse hormonale (leptine) et cytokines. Constituent 15-20% du poids corporel.

   • Adipocytes bruns : moins volumineux, noyau central, plusieurs petites vacuoles lipidiques. Rôle dans la thermogenèse (production de chaleur via thermogénine mitochondriale). Abondants chez le nouveau-né et mammifères hibernants.

B) Constituants inconstants de la MEC

1. Les fibres élastiques :

   • Propriété de déformation et retour à l'état initial (résistance mécanique jusqu'à 50% d'allongement). Résistantes à la chaleur et aux acides, dégradées par l'élastase. Faible renouvellement.

   • Mises en évidence par coloration à l'orcéine.

   • Distribution tissulaire : artères élastiques (ex: aorte), derme de la peau, cartilage élastique.

   • Composition : partie centrale (élastine, amorphe et dense aux électrons) et périphérie (microfibrilles de glycoprotéines : fibrilline, MAGP).

   • L'élastine est hydrophobe (70% AA hydrophobes), sa synthèse est maximale pendant la vie fœtale et l'enfance.

   • Pathologie : Syndrome de Marfan (mutation fibrilline) : hyper-extensibilité cutanée, allongement des membres, altération des vaisseaux et yeux.

2. Les fibres de réticuline :

   • TC spécialisé, présent dans organes hématopoïétiques (rate, moelle) et riches en capillaires sinusoïdes (foie, poumon).

   • Composées de collagène de type III très glycosylé, mis en évidence par coloration aux sels d'argent.

   • Forment un réseau de soutien, notamment autour des vaisseaux.

3. Cristaux de phosphate de calcium :

   • Spécifiques du squelette, forment des cristaux d'hydroxyapatite.

   • Localisés entre faisceaux ou molécules de collagène, conférant dureté et densité aux os (visibles aux rayons X).

   • Minéralisation après synthèse de la matrice organique par les ostéoblastes.

IV. La Membrane Basale

Fine structure acellulaire de la MEC, entre le pôle basal des épithéliums et le chorion. Associée aux cellules épithéliales, endothéliales, nerveuses, musculaires, adipocytes et glandes. Absente de l'os.

A) Aspect en Microscopie Optique

• Peu visible en coloration standard, mais visible au PAS (Periodic Acid Schiff) en raison de sa structure glycosylée (collagène type IV).

B) Aspect en Microscopie Électronique à Transmission (MET)

• Composée de 3 couches :

  • Lame interne (lamina rara) : peu épaisse, peu dense aux électrons.

  • Lame centrale (lamina densa) : gris foncé, dense aux électrons.

  • Lame réticulée (lamina reticularis) : plus épaisse, peu dense. Fait le lien avec le chorion.

• La lame basale correspond à la lamina rara + lamina densa.

C) Les Constituants des Membranes Basales

• Collagène de type IV : principal constituant, forme des réseaux, très glycosylé, assurant flexibilité et rôle de filtration sélective.

• Protéoglycanes : surtout le Perlecan (protéoglycane à héparane sulfate). Contribue à la filtration.

• Laminines : molécules hétérotrimériques en forme de croix, relient plusieurs éléments de la MB (collagène IV, héparane sulfate) et les cellules épithéliales (via intégrines). Rôle de cohésion.

• Collagène III et VII : dans la lame réticulée, entre la lame basale et le tissu conjonctif. Le collagène VII forme des fibrilles d'ancrage, surtout dans la peau.

• Certaines barrières (sang-air pulmonaire, sang-urine rénale) sont des "super membranes basales" issues de la fusion de deux MB, expliquant leur épaisseur.

V. Rôles Spécifiques des Tissus de Soutien

• Support mécanique : grâce aux fibres de collagène.

• Protection : les cellules graisseuses, par exemple.

• Remplissage : comblent les espaces entre les tissus.

• Réparation : rôle des fibroblastes dans la cicatrisation.

• Défense immunitaire : présence de cellules immunitaires.

• Échanges métaboliques : via la substance fondamentale, notamment pour les épithéliums non vascularisés.

UE8 : HISTOLOGIE

I. DÉFINITIONS

Un tissu est un ensemble de cellules associées, incluant des molécules extracellulaires et des liquides biologiques.

Un organe est formé par l'association de plusieurs tissus différents. Un appareil est constitué de plusieurs organes assurant une fonction biologique spécifique (ex: appareil digestif).

L'histologie étudie la morphologie et l'organisation des tissus, contribuant à comprendre leur fonction spécifique et celle des organes.

II. LES DIFFÉRENTS TYPES DE MICROSCOPIE

A) La microscopie photonique (MO)

• Utilise des photons.
• Grossissement jusqu'à X1000.
• Permet l'observation de coupes d'environ 3-5 micromètres (µm) sur lame de verre.
• Visualise la structure tissulaire, les cellules, le noyau et parfois le nucléole, mais pas les organites.
• Certains microscopes sont équipés de caméras pour des observations en temps réel.

B) La microscopie électronique à transmission (MET)

• Utilise des électrons.
• Nécessite des coupes ultrafines (60 nanomètres - nm) disposées sur des grilles de 3 mm.
• Offre un contraste en niveaux de gris (pas de couleur).
• Permet l'étude de l'ultrastructure de la cellule et de ses organites (mitochondries, etc.).
• Grossissement $10^3$ fois supérieur à la microscopie photonique.

C) La microscopie électronique à balayage (MEB)

• Utilise des électrons qui sont réfléchis par la surface de l'échantillon.
• 觀察 la surface et le relief des échantillons, pas l'intérieur (sauf si l'échantillon est préalablement coupé).
• Pas d'inclusion dans la résine nécessaire pour l'observation de surface.
• Utilisée pour voir comment une cellule adhère à une surface.

III. PRÉPARATION DES ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES AVANT L'ÉTAPE MICROSCOPIQUE

Les étapes communes (MET et MEB) sont :

1. Prélèvement (liquide ou solide).
2. Fixation (obligatoire pour préserver la structure).
3. Inclusion (dans une résine, seulement pour MET et MO).
4. Coupe.
5. Coloration.

A) Les différents modes de prélèvement

Le choix du prélèvement dépend de l'étude (histologique ou cytologique).

Techniques complémentaires pour prélèvements cytologiques :

• Frottis: raclage de surface (ex: vaginal, buccal).
• Brossage: exemple bronchique, technique endoscopique.

IV. LES TECHNIQUES DE PRÉPARATIONS CYTOLOGIQUES

A) Prélèvement sur lame

• Étalement: pour liquides (ex: frottis sanguin), vise une couche unicellulaire.
• Empreinte: application d'un fragment tissulaire sur lame, pour cellules faiblement attachées (ex: ganglion lymphatique).
• Centrifugation: pour liquides, sépare culot cellulaire et surnageant. Le culot est ensuite étalé.
• Cytocentrifugation: les cellules sont plaquées sur la lame pendant la centrifugation, avec un système d'entonnoir et filtre.

Après le prélèvement, suivent la fixation, la coloration et l'observation (remplace inclusion et coupes tissulaires).

B) Fixation

Processus crucial qui vise à :

• Conserver les constituants cellulaires et tissulaires.
• Prévenir l'autolyse tissulaire (dégradation des cellules après prélèvement).
• Immobiliser les molécules in situ.
• Immobiliser les protéines et éviter la macération.

Pour être efficace, la fixation doit être :

• Rapide après le prélèvement.
• Avec un rapport volume échantillon/fixateur de 1/5.
• La durée varie selon le volume de l'échantillon.
• Les fixateurs varient (formol 10%, éthanol, acétone, paraformaldehyde).
  • Le formol 10%: réticule les protéines (forme des ponts).
  • L'éthanol (souvent à 70%): coagule les protéines.
• Les frottis sanguins sont fixés par séchage rapide à l'air.

C) Les colorations cytologiques

Deux méthodes principales : manuelles ou automatiques.

• Frottis sanguin et cellules cytocentrifugées:
  • Fixation: séchage à l'air et alcool méthylique (contenu dans le May-Grunwald).
  • Coloration: May-Grunwald-Giemsa (MGG). Mélange de May-Grunwald (méthanol) et Giemsa.
  • Résultat: noyaux violet, cytoplasme bleu (pH alcalin) ou rose (pH acide).
• Frottis vaginal et cervico-vaginal:
  • Fixation: alcool et éther (volume à volume).
  • Coloration: Papanicolaou (mélange de colorants vert, orange, violet).
  • Résultat: cellules acidophiles (rose, couches superficielles de l'épithélium vaginal), cellules basophiles (bleu, couches moyennes).

V. LES TECHNIQUES DE PRÉPARATIONS HISTOLOGIQUES POUR BIOPSIES

Principes généraux : Fixation, préparation à la coupe, coupe (3-5 µm), colorations, observation (MO ou MET).

Pour les gros prélèvements, une étude macroscopique préalable est nécessaire pour sélectionner les zones à analyser.

A) La fixation

• Essentielle pour la qualité tissulaire et cellulaire.
• Adapte le récipient à la taille de l'échantillon (rapport 1/5 volume échantillon/fixateur).
• Durée: 2-5h pour petits échantillons, jusqu'à 24-48h pour gros prélèvements.
• Fixateurs: formol 10% (pour étude topographique), mélanges plus doux pour immunologie/enzymologie (respectent l'activité biologique).
• Le fixateur remplace l'eau (60% du tissu) dans l'échantillon.

B) Préparation à la coupe

Enchaînement d'étapes qui visent à durcir le tissu pour permettre une coupe fine.

1. Déshydratation:
   • Substitution du fixateur par un liquide déshydratant hydrophile (éthanol).
   • Bains successifs d'éthanol à concentration croissante (50% à 100%), pour éviter d'endommager les cellules. L'acétone peut aussi être utilisée.
2. Infiltration:
   • Substitution de l'éthanol par un solvant organique hydrophobe (xylène ou toluène).
   • Bains successifs de xylène à concentration croissante.
   • Le xylène solubilise les lipides, entraînant un aspect blanc des adipocytes.
3. Imprégnation:
   • Substitution du xylène par de la paraffine fondue (à 50-60°C).
   • Bains successifs de paraffine.
   • La paraffine remplace le xylène.
4. Inclusion:
   • Durcissement de l'échantillon par refroidissement de la paraffine dans un moule.
   • Obtention d'un bloc de paraffine solide.
5. Coupe:
   • Réalisation de coupes fines (3-5 µm) à l'aide d'un microtome.
   • Les coupes forment des rubans.
   • Plusieurs coupes sont réalisées à différentes profondeurs pour une analyse complète.
   • Cas particulier des os: soit déminéralisation préalable (ramollit le tissu, inclusion en paraffine), soit inclusion dans de la résine plastique dure (pour conserver la minéralisation) et coupe avec un couteau spécifique.

C) Montage et collage des coupes

• Les coupes sont collées sur une lame de verre (souvent avec de la gélatine).
• Séchage à l'étuve ou sur platine chauffante.

D) Les colorations histologiques

La matière vivante est incolore. Les colorants s'utilisent en phase aqueuse. Hors, la paraffine est hydrophobe. Il faut donc effectuer des étapes inversées :

• Déparaffinage: immersion dans du xylène.
• Rinçage dans l'éthanol (concentrations décroissantes).
• Rinçage dans l'eau pour réhydrater les coupes.

Protection des coupes colorées: application de colle et lamelle. Conservation à l'abri de la lumière.

VI. EXEMPLES DE COLORATION

A) Colorations topographiques de routine

Elles donnent des informations sur l'organisation des tissus.

• Hématoxyline: colorant nucléaire, met en évidence le noyau en violet (plus c'est dense en chromatine, plus c'est foncé).
• Fuchsine, Éosine, Phloxine (le plus utilisé): colorant cytoplasmique, rend le cytoplasme rouge/rose (plus le cytoplasme est dense en organites, plus il est foncé).
• Vert Lumière, Bleu de Méthylène, Jaune Safran: colorants du collagène.

Le trichrome (trois colorants) donne le plus d'informations. S'il n'y a que deux colorants, c'est un bichrome (le plus souvent H-E).

B) Colorations histochimiques

Détection de groupements spécifiques (-SH, $\text{SO}_4^{2-}$ ) ou de constituants cellulaires (glycogène, mucus, pigments).

• Bleu Alcian: met en évidence les glycosaminoglycanes sulfatés (ex: cartilage).
• PAS (Periodic Acid Schiff): détecte les glucides (ex: mucus) et les membranes basales.
• Détection d'ions: fer (points bleutés intenses), calcium (zones calcifiées vertes).
• Détection de composants intracellulaires:
  • Fontana-Masson: mélanine en noir (épiderme de la peau).
  • Coloration argentique de Grimélius: cellules endocrines (cytoplasme grains noirs).
• Détection de composants macromoléculaires de la MEC:
  • Coloration argentique: fibres de réticuline en noir (rate).
  • Orcéine: fibres élastiques en rouge vif (épiglotte).

C) Colorations histo-enzymologiques

Mettent en évidence des réactions enzymologiques in situ. Nécessitent des précautions (temps, température) pour préserver l'activité enzymatique. Ex: détection de phosphatase dans les ostéoclastes.

D) Colorations immuno-histochimiques

Détection de molécules membranaires ou intracytoplasmiques via des réactions anticorps-antigènes. Un second anticorps couplé à une molécule colorée ou fluorescente permet la détection. Utilisé notamment pour le diagnostic tumoral. Observées au microscope à fluorescence ou confocal.

VII. LES DIFFÉRENTS ÉLÉMENTS QUI COMPOSENT LE MICROSCOPE PHOTONIQUE

• Ampoule: source de lumière.
• Condenseur: homogénéise la lumière.
• Diaphragme: ajuste la quantité de lumière (ouvert au maximum en histologie).
• Platine: supporte la lame, permet déplacements X et Y.
• Objectifs: systèmes de lentilles (x4 rouge, x10 jaune, x20 vert, x40 bleu).
• Miroir et Oculaire: l'oculaire offre un grossissement x10.
• Vis macro et micrométrique: règlent la mise au point (commencer par x4).

VIII. POSSIBILITÉ D'OBSERVATION À L'OBJECTIF 100

Nécessite l'utilisation d'huile à immersion entre la lame et l'objectif pour un meilleur indice de réfraction.

IX. INTERPRÉTATION DES IMAGES

Basée sur la reconnaissance de formes, couleurs et organisation. Des difficultés peuvent survenir à cause des incidences de coupes et des artéfacts.

• Incidences de coupes: la coupe en 2D d'une structure 3D peut être trompeuse (longitudinale, transversale, oblique).
• Artéfacts de coupe: effets artificiels créés par les étapes de préparation (prélèvement, fixation, inclusion, coupe, collage, montage, coloration).

CHAPITRE N°1 : Les épithéliums

I. INTRODUCTION

A) Définition

Un épithélium est un ensemble de cellules juxtaposées (cohésives), organisées en une ou plusieurs couches. Ces cellules sont liées par des systèmes de jonctions, qui peuvent être proches de la surface ou de la base. Tout épithélium repose sur une membrane basale, structure moléculaire acellulaire. Sous la membrane basale se trouve le tissu conjonctif sous-jacent (chorion), richement vascularisé et innervé, qui nourrit l'épithélium (non vascularisé). L'ensemble chorion + épithélium + membrane basale forme une muqueuse.

B) Localisation des épithéliums

Les épithéliums recouvrent :

• Toute la surface externe du corps (peau = épiderme).
• Toutes les cavités internes:
  • En relation avec l'extérieur (intestins, estomac, voies respiratoires, uro-génitales).
  • Les cavités closes (cavités cœlomiques comme péricardique, pleurale, péritonéale, et cardiovasculaires comme le cœur et les vaisseaux). Le vide dans une cavité est appelé la lumière.

C) Rôle des épithéliums

• Revêtement: protection de surfaces ou cavités (ex: peau, œsophage).
• Sécrétion: synthèse et libération de substances (épithélium glandulaire, cellules glandulaires des glandes).
• Absorption: (souvent en plus du rôle de revêtement) ex: épithéliums intestinal et rénal.
• Sensoriel: (souvent en plus du rôle de revêtement) contient des cellules neurosensorielles (ex: rétine, épithélium olfactif, bourgeons du goût).
• Contractilité: (souvent en plus du rôle de revêtement) cellules myoépithéliales.

II. CARACTÉRISTIQUES DES CELLULES ÉPITHÉLIALES

A) Polarité des cellules épithéliales

Les cellules épithéliales présentent une polarité, avec des domaines et protéines spécialisés :

• Pôle apical: en contact avec la lumière. Contient des protéines spécialisées dans la sécrétion et l'absorption.
• Domaine basolatéral: partie de la membrane plasmique en contact avec les cellules voisines. Moins spécialisé.
• Pôle basal: en contact avec la membrane basale.

Les jonctions serrées (Tight-junctions / Zonula Occludens) empêchent le mélange des protéines spécialisées apicales et basolatérales.

Le cytosquelette et les molécules d'adhérence sont cruciaux :

• Cytosquelette:
  • Microtubules: orientent les vésicules du Golgi vers les différents pôles.
  • Microfilaments d'actine: interviennent dans l'endocytose et les jonctions.
  • Filaments intermédiaires de cytokératines: rôle dans certaines jonctions.
• Molécules d'adhérence:
  • Cadherines: responsables des interactions intercellulaires épithéliales.
  • Integrines: essentielles pour l'interaction cellule-matrice extracellulaire.

B) Pôle apical : les différenciations de surface

La surface apicale peut être spécialisée, ou lisse (rôle de protection/conduit).

1. Microvillosités:
   • Extensions digitiformes (digitiformes) de la surface apicale.
   • Rôle: augmenter la surface d'échange pour l'absorption.
   • Deux types spécialisés:
     • Plateau strié: 1-2 µm, dans l'épithélium intestinal (entérocytes), rôle d'absorption. Visible comme une zone floue en MO. Ultrastructure régulière en ME. Possède un glycocalyx (cell coat) contenant des enzymes.
     • Bordure en brosse: 2-10 µm, dans le tube contourné proximal du néphron, rôle de réabsorption d'électrolytes, acides aminés, sucres. Visible plus nettement en MO que le plateau strié.
   • Organisation moléculaire: microfilaments d'actine (MFA) formant une armature et un "terminal web". Protéines de liaison (villine, fimbrine, spectrine) et d'ancrage (myosine I, ezrine) assurent la cohésion.
2. Stéréocils:
   • Extensions digitiformes de 10-15 µm, plus grands que les microvillosités.
   • Composés de MFA non organisés, peuvent être ramifiés. Non mobiles.
   • Localisation: appareil génital masculin (canal épididymaire, canal déférent) et oreille.
   • Rôle: facilitation du déplacement de substances, réabsorption (augmentation surface d'échange).
   • Aspect en "poil de pinceau" en MO.
3. Cils vibratiles:
   • Hauteur de 3-6 µm. Mobilité active consommant de l'ATP.
   • Composés de microtubules. Organisation en 9 doublets périphériques + 2 centraux (axonème), avec des bras de dynéine responsables de la mobilité.
   • Localisation: épithélium respiratoire (trachée, grosses bronches), trompes utérines.
   • Rôle: transit de substances au moyen de battements synchrones (ex: mucus dans les voies respiratoires, ovule dans les trompes).
   • Pathologies: syndrome d'immobilité ciliaire (mutations génétiques, absence de bras de dynéine) entraînant infections respiratoires, stérilité, et parfois syndrome de Kartagener (rotations inverses des viscères).
   • Distinction avec la mucoviscidose: la mucoviscidose est due à un mucus trop dense, non au non-battement des cils.
4. Replis membranaires intracytoplasmiques:
   • Invaginations de la membrane plasmique vers l'intérieur de la cellule.
   • Localisation: épithélium urinaire (urothélium ou épithélium polymorphe) de la vessie, uretère, urètre.
   • Rôle: augmente la surface de la membrane apicale pour permettre l'étirement de l'épithélium (adaptation au volume de la vessie) et la réabsorption d'eau.
   • Invisibles en MO, visibles en ME.

C) Région latérale

Cette région assure la cohésion et la communication intercellulaire via les engrènements et les jonctions.

1. Engrènements: sinuosités des membranes pour augmenter la surface de contact et les échanges. Souvent associées à des mitochondries, elles sont dynamiques.
2. Jonctions:
   • Jonctions communicantes (Gap Junction): formées de connexons en vis-à-vis (6 sous-unités de connexine). Permettent le passage de petites molécules et le couplage électro-chimique, synchronisant les cellules. Importantes lors de l'embryogenèse.
   • Jonctions serrées (Zonula Occludens): situées apicalement. Les feullets externes des membranes fusionnent localement grâce à des protéines (occludines). Forment une ceinture (zonula) autour de la cellule. Rôle: maintenir la polarité, barrière aux passages paracellulaires (obligent les nutriments à traverser la cellule), espace intercellulaire imperméable.
   • Jonctions d'ancrage (Adhaerens):
     • Macula Adhaerens (Desmosomes): jonctions ponctuelles. Composées de cadhérines (desmogléines, desmocollines) et de protéines de liaison intracellulaires (desmoplakines, plakoglobines), reliées aux filaments intermédiaires de cytokératine. Rôle: cohésion cellulaire intense. Abondantes dans l'épiderme. Pathologie: pemphigus (maladie auto-immune de dysfonctionnement desmosomal, provoquant des bulles).
     • Zonula Adhaerens (jonctions intermédiaires): jonctions non ponctuelles, en ceinture. Composées de cadhérines et de protéines de liaison intracellulaires (caténines, plakoglobines), reliées aux microfilaments d'actine.
   • Complexes de jonctions: plusieurs systèmes de jonctions coexistent sur la même membrane (Zonula Occludens, Zonula Adhaerens, Macula Adhaerens) dans un ordre précis.

D) La région basale

Cette région assure l'ancrage de la cellule à la membrane basale et les échanges avec le tissu conjonctif.

1. Replis membranaires: invaginations de la membrane plasmique basale, contenant des mitochondries allongées. Témoins d'une forte activité d'échanges. Ex: épithélium du tube contourné proximal rénal.
2. Hémidesmosomes: relient la cellule épithéliale à la membrane basale. Composés d'intégrines, desmoplakines et filaments intermédiaires de cytokératine. Intégrines interagissent avec la laminine de la membrane basale. Abondants dans la peau pour l'intégrité mécanique.
3. Contacts focaux: relient la cellule au substrat via des intégrines, un complexe protéique intracellulaire (alpha-actinine, vinculine, taline) et les microfilaments d'actine. Moins denses que les hémidesmosomes. Rôle: adhérence à la MEC et migration cellulaire (cicatrisation).

III. LES ÉPITHÉLIUMS DE REVÊTEMENT

A) Définition et localisation

Les épithéliums de revêtement couvrent les surfaces et cavités :

• Revêtement cutané (épiderme): surface externe du corps. Sous la MB: derme, puis hypoderme.
• Revêtement des cavités en relation avec l'extérieur: voies respiratoires, urinaires, digestives, génitales.
• Revêtement des cavités closes:
  • Cavités cœlomiques: péricardique, pleurale, péritonéale. L'ensemble couche conjonctive sous-mésothéliale + MB + mésothélium forme une séreuse (plèvre, péricarde, péritoine).
  • Cavités cardiovasculaires: cœur et vaisseaux. L'épithélium est un endothélium. L'endothélium + MB + couche sous-endothéliale forme l'endocarde (cœur) ou l'intima (vaisseaux).

B) Classification

La classification se fait selon 2 critères morphologiques (nombre de couches, forme des cellules superficielles, différenciations apicales) et des critères fonctionnels (sécrétion).

1. Nombre de couches:
   • Unistratifié ou simple: une seule couche de cellules, toutes en contact avec la MB, un seul niveau de noyaux.
   • Pseudo-stratifié: une seule couche de cellules, toutes en contact avec la MB mais de hauteurs différentes, plusieurs niveaux de noyaux (mais pas de couches distinctes).
   • Stratifié ou pluristratifié: plusieurs couches cellulaires (2 à 12). Seules les cellules de la couche basale sont en contact avec la MB.
2. Forme des cellules superficielles:
   • Pavimenteuses: cellules aplaties, noyau aplati, peu de cytoplasme.
   • Cubiques: cellules carrées, noyau rond et central, cytoplasme abondant.
   • Prismatiques: cellules hautes, noyau allongé verticalement, cytoplasme abondant.

Exemples d'épithéliums de revêtement :

• Unistratifiés: pavimenteux (mésothélium, endothélium), cubique (épithélium des follicules thyroïdiens), prismatique (épithélium intestinal).
• Pseudo-stratifiés: épithélium urinaire (polymorphe, avec replis intracytoplasmiques), épithélium respiratoire (prismatique cilié, avec cellules caliciformes).
• Stratifiés:
  • Bistratifié cubique: ex: canaux excréteurs.
  • Pluristratifié pavimenteux (malpighien):
    • Non kératinisé: ex: œsophage. Couche basale (germinative) seule en mitose.
    • Kératinisé: ex: épiderme de la peau. Comprend une couche cornée (cellules mortes remplies de kératine, formant une barrière imperméable et hydrophobe). L'épaisseur de la couche kératinisée varie (peau épaisse vs fine).

C) Différenciations du pôle apical (rappel)

Ces différenciations sont incluses dans la dénomination complète des épithéliums. Ex: épithélium pseudostratifié prismatique à stéréocils (canal épididymaire), épithélium pseudostratifié prismatique cilié (trachée).

IV. LES ÉPITHÉLIUMS GLANDULAIRES

La fonction principale est la sécrétion. On distingue :

• Épithéliums glandulaires: la fonction de revêtement est maintenue.
• Glandes: les cellules sécrétrices sont détachées de la paroi et forment une entité (ex: glandes salivaires, pancréas).

A) Classification des tissus glandulaires selon les modalités de rejet

• Mode exocrine: produit déversé à l'extérieur du corps ou dans une cavité (avec ou sans canal excréteur).
• Mode endocrine: produit (hormones) déversé directement dans le sang (pôle basal vers capillaires).
• Mode amphicrine: l'organe ou la cellule exerce les deux fonctions.
  • Cellules amphicrines: ex: hépatocytes (sécrétion de glycogène dans le sang, bile dans l'intestin).
  • Glandes amphicrines: ex: pancréas (îlots de Langerhans endocrine, acini exocrines).

B) Histogenèse du tissu glandulaire

Les tissus glandulaires proviennent des 3 feuillets embryonnaires (ectoderme, endoderme, mésoblaste).

1. Différenciation sur place: formation de "glandes" intraépithéliales.
   • Cellules glandulaires isolées (ex: cellules à mucus intestinales ou respiratoires).
   • Ensemble des cellules d'un épithélium (ex: épithélium gastrique).
   • Amas de cellules au sein d'un épithélium (ex: muqueuse nasale).
2. Migration puis différenciation: (majorité des glandes)
   • Prode différenciation du bourgeon glandulaire en cellules glandulaires et de capillaires (pour endocrines).
   • Pour les exocrines: formation d'un canal excréteur (à partir du cordon) et de la partie sécrétante (à partir du bourgeon profond).

C) Tissu glandulaire exocrine

Cellules riches en mitochondries, REL, REG, Golgi, avec grains de sécrétion apicaux. Vascularisation par capillaires adjacents.

1. Types de cellules glandulaires exocrines:
   • Cellules séreuses: sécrètent des protéines enzymatiques. Riches en REG basal, grains de sécrétion denses aux électrons, noyau rond basal. Cytoplasme foncé en MO.
   • Cellules muqueuses: sécrètent des glycoprotéines (mucine). Riches en REL, REG, Golgi. Grains de sécrétion gros, peu denses aux électrons, apicaux. Cytoplasme clair en MO. Les mucines hydratent pour former le mucus après sécrétion.
     • Localisation: au sein d'un épithélium (cellules à mucus de l'estomac ou caliciformes de l'intestin), ou regroupées en glandes spécialisées (appareil respiratoire, digestif, génital).
   • Autres cellules: glandes mammaires (lipoprotéines), sébacées (sébum), bordantes de l'estomac (acide chlorhydrique), cérumineuses (cérumen), alvéolaires (surfactant), hépatocytes (bile), sudorales (sueur).
2. Modes de sécrétion exocrines:
   • Mérocrine (exocytose): le plus répandu, grains de sécrétion fusionnent avec la membrane et libèrent leur contenu (cellules séreuses et muqueuses).
   • Holocrine: spécifique de la glande sébacée. La cellule éclate pour libérer son contenu (sébum). La glande est renouvelée par une assise basale génératrice.
   • Apocrine: la partie apicale de la cellule est expulsée avec le produit (glande mammaire en lactation, certaines glandes sudoripares). La cellule se régénère ensuite.

E) Les principales formes glandulaires exocrines

1. Forme de l'unité sécrétante:
   • Tubuleuse: cellules en forme de doigt de gant (droite ou contournée).
   • Acineuse: en forme de "grain de raisin", lumière étroite/virtuelle.
   • Alvéolaire: en forme de sac, lumière large.
   • Tubulo-alvéolaire: tubuleuse avec partie alvéolaire (fond).
   • Tubulo-acineuse: tubuleuse avec partie acineuse (fond).
2. Nombre d'unités sécrétantes:
   • Simple: une seule unité sécrétante (acineuse jamais simple).
   • Ramifiée: 2-3 unités.
   • Composée: plus de 3 unités. Souvent multilobulée (lobules, lobes, canaux collecteurs).
3. Caractéristiques histologiques des canaux excréteurs:
   • Généralement bordés par épithélium unistratifié cubique.
   • Exceptions: canal de la glande sudorale (bistratifié cubique), canal de la glande sébacée (pavimenteux pluristratifié).

F) Caractéristiques de quelques glandes exocrines

• Glandes acineuses: lumière virtuelle. Ex: glandes salivaires parotides, pancréas exocrine (unités séreuses pures).
• Glandes alvéolaires: lumière large, parfois comblée par cellules (glande sébacée).
• Glandes tubulo-alvéolaires: Ex: prostate, glande mammaire.
• Glandes tubulo-acineuses muqueuses: Ex: glandes œsophagiennes.
• Glandes tubulo-acineuses mixtes: avec sécrétions séreuses et muqueuses, présence d'un "croissant séreux". Ex: glandes salivaires sublinguales (muco-séreuses), sous-maxillaires (séro-muqueuses), bronchiques.

G) Les facteurs de régulation des glandes exocrines

• Facteurs locaux (flux sanguin, calcium).
• Contrôle nerveux (fibres neurovégétatives, cholinergiques ou adrénergiques).
• Contrôle hormonal (ex: testostérone sur prostate, sécrétine/pancréozymine sur pancréas).
• Cellules myoépithéliales: cellules musculaires lisses ramifiées entourant les glandes (salivaires, mammaires, sudoripares, lacrymales). Leur contraction facilite l'excrétion (ex: ocytocine sur glandes mammaires).

H) Généralités sur le tissu glandulaire endocrine

Vésicules de sécrétion basales, rejet du produit dans le sang. Deux modes d'excrétion: exocytose (protéines), diffusion transmembranaire (stéroïdes). Mise en évidence par coloration au sel d'argent.

Trois types :

• Système endocrine diffus: cellules isolées (ex: duodénum).
• Amas cellulaires: îlots de Langerhans (pancréas), cellules de Leydig (testicule).
• Glandes anatomiques:
  • Réticulées: cellules organisées en bandelettes sinueuses, enserrant des capillaires (ex: hypophyse, surrénale, parathyroïde).
  • Vésiculeuses: cellules en périphérie de vésicules, stockent les hormones sous forme inactive (colloïde pour la thyroïde).

V. RÔLE DES ÉPITHÉLIUMS

A) Rôle de barrière et de protection

• Mécanique (desmosomes, ex: épiderme).
• Bactérienne et chimique (sécrétions).

B) Rôle d'échange

• Absorption de substances (via différenciations apicales ou basales).
• Passage intercellulaire (gap junctions, engrènements).

C) Rôle de mouvement

• Grâce aux cils vibratiles (ex: voies respiratoires, trompes utérines).

D) Rôle d'innervation et de fonction sensorielle

• Innervés par fibres nerveuses effectrices/réceptrices.
• Structures nerveuses spécialisées (bourgeons du goût, rétine, épithélium olfactif).

E) Rôle de perméabilité aux cellules migratrices

• Barrières épithéliales sont perméables aux lymphocytes, monocytes, macrophages (sentinelles immunitaires).

VI. LE RENOUVELLEMENT DES ÉPITHÉLIUMS

A) Les cellules souches indifférenciées

Le renouvellement se fait par :

1. Cellules souches isolées: épithéliums unistratifiés et pseudo-stratifiés (ex: épithélium intestinal).
2. Assise basale génératrice: épithéliums pluristratifiés (toutes les cellules de cette couche peuvent se diviser, ex: épiderme).
3. Zone de prolifération: à l'interface épithélium de surface/glande dans le chorion (ex: estomac, intestin).

B) Les paramètres de caractérisation du renouvellement

• Vitesse: dépend des facteurs hormonaux, de croissance, et locaux.
• Taux de renouvellement: pourcentage de cellules renouvelées par 24h.
• Turnover (temps de renouvellement):
  • Pluristratifié: durée de vie d'une cellule de l'ABG (ex: épiderme = 20 jours).
  • Unistratifié: temps pour que toutes les cellules de l'épithélium soient nouvelles (ex: épithélium gastrique = 3 jours).

C) L'élimination des cellules mortes

• Par pincement et expulsion