Maladies non mendéliennes et complexes
50 carteExploration des maladies non mendéliennes (mitochondriales, empreinte génomique), syndromes de Prader-Willi et Angelman. Analyse des maladies complexes (polygéniques, environnementales) avec leurs mécanismes et diagnostics. Présentation des innovations thérapeutiques, thérapies géniques, et édition du génome via CRISPR-Cas9.
50 carte
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Domanda
Qu'est-ce que la disomie uniparentale maternelle dans le contexte de Prader-Willi ?
Risposta
La présence de deux copies du chromosome 15 d'origine maternelle, expliquant 28% des cas.
Domanda
Quelles sont les 3 catégories de maladies à transmission non mendélienne ?
Risposta
Les maladies liées à l'épigénétique (empreinte), les maladies mitochondriales, and les maladies à mutations dynamiques.
Domanda
À quelle anomalie les syndromes de Prader-Willi et Angelman sont-ils liés ?
Risposta
Ils sont liés à une anomalie d'empreinte génomique sur la région 15q11 du chromosome 15.
Domanda
Quelle est la cause principale du syndrome de Prader-Willi ?
Risposta
La perte de l'expression des gènes d'origine paternelle sur le chromosome 15.
Domanda
Quelle est la cause principale du syndrome d'Angelman ?
Risposta
La perte de l'expression du gène UBE3A d'origine maternelle.
Domanda
Quel est le mécanisme pathogénique le plus fréquent (70%) pour Prader-Willi ?
Risposta
Une délétion de l'allèle paternel dans la région 15q11.
Domanda
Quels sont les signes cliniques majeurs du syndrome de Prader-Willi ?
Risposta
Hypotonie sévère, obésité, retard intellectuel, et hypogénitalisme.
Domanda
Quel est le mécanisme pathogénique le plus fréquent (70%) pour Angelman ?
Risposta
Une délétion de l'allèle maternel dans la région 15q11.
Domanda
Quels signes cliniques caractérisent le syndrome d'Angelman ?
Risposta
Déficience intellectuelle sévère, absence de langage, ataxie, et rires inappropriés.
Domanda
Comment se transmet l'ADN mitochondrial (ADNm) ?
Risposta
Exclusivement par la mère à tous ses enfants. Il n'y a pas de transmission paternelle.
Domanda
Qu'est-ce que l'hétéroplasmie dans les maladies mitochondriales ?
Risposta
La coexistence, dans une même cellule, d'ADN mitochondrial normal et muté.
Domanda
Quels organes sont principalement affectés par le déficit énergétique des maladies mitochondriales ?
Risposta
Les muscles, le cerveau, la rétine et le foie.
Domanda
Quelle pathologie est un exemple d'atrophie optique d'origine mitochondriale ?
Risposta
L'atrophie optique de Leber.
Domanda
Quel type de mutation cause la dystrophie myotonique de Steinert ?
Risposta
Une expansion de triplets CTG dans le gène DMPK sur le chromosome 19.
Domanda
Quel est le mode de transmission de la dystrophie de Steinert ?
Risposta
Autosomique dominant, avec un phénomène d'anticipation souvent lié à la transmission maternelle.
Domanda
Quels signes non musculaires sont fréquents dans la dystrophie de Steinert ?
Risposta
Une cataracte précoce, des troubles cardiaques, endocriniens et une calvitie précoce.
Domanda
Comment définit-on une maladie complexe ou multifactorielle ?
Risposta
Par une hérédité polygénique combinée à des facteurs environnementaux, sans mode de transmission simple.
Domanda
Qu'est-ce que l'héritabilité d'une maladie ?
Risposta
La part de la variance de la maladie qui est expliquée par des facteurs génétiques.
Domanda
Quel argument l'étude des jumeaux apporte-t-elle en faveur de la génétique des maladies complexes ?
Risposta
Une concordance de la maladie plus élevée chez les jumeaux monozygotes que chez les dizygotes.
Domanda
Qu'est-ce qu'une étude d'association pangénomique (GWAS) ?
Risposta
Une analyse qui recherche des corrélations statistiques entre des variants génétiques (SNV) et des phénotypes.
Domanda
Que représente un diagramme de Manhattan en génétique ?
Risposta
Il visualise les scores d'association statistique des variants génétiques sur l'ensemble du génome.
Domanda
Qu'est-ce que l'héritabilité manquante ?
Risposta
L'écart entre l'héritabilité estimée d'un trait et celle expliquée par les variants génétiques identifiés.
Domanda
Quelle proportion des cancers est considérée comme sporadique (non héréditaire) ?
Risposta
Environ 90 à 95% des cancers sont sporadiques.
Domanda
Quelle mutation génique est responsable de la polypose adénomateuse familiale (PAF) ?
Risposta
Une mutation du gène suppresseur de tumeur APC.
Domanda
Quel est le principe du traitement de la phénylcétonurie ?
Risposta
Un régime alimentaire strict pauvre en phénylalanine pour éviter l'accumulation toxique.
Domanda
Selon le modèle de Knudson, combien d'événements sont nécessaires pour un cancer héréditaire ?
Risposta
Un seul événement somatique est nécessaire, car la première inactivation est constitutionnelle (héréditaire).
Domanda
Quels sont les deux principaux gènes de prédisposition au cancer du sein et de l'ovaire ?
Risposta
Les gènes BRCA1 et BRCA2.
Domanda
Une mutation du gène BRCA2 augmente le risque de quels cancers chez l'homme ?
Risposta
Le cancer de la prostate et le cancer du sein.
Domanda
Quel syndrome est la forme la plus fréquente de cancer colorectal héréditaire non polyposique ?
Risposta
Le syndrome de Lynch (HNPCC).
Domanda
Quels types de gènes sont mutés dans le syndrome de Lynch ?
Risposta
Des gènes de réparation des erreurs d'appariement de l'ADN (MSH2, MLH1, etc.).
Domanda
En quoi consiste le traitement de la maladie de Pompe ?
Risposta
C'est une enzymothérapie substitutive : l'injection de l'enzyme alpha-glucosidase recombinante manquante.
Domanda
Quel est le principe des petites molécules comme l'Ivacaftor/Lumacaftor dans la mucoviscidose ?
Risposta
Elles agissent comme correcteur et potentiateur de la protéine CFTR défectueuse.
Domanda
Comment fonctionnent les ARN antisens (ASO) comme agents thérapeutiques ?
Risposta
Ils se lient à un ARN messager cible pour en moduler l'épissage ou bloquer sa traduction.
Domanda
Quel est le mécanisme du Nusinersen dans le traitement de l'amyotrophie spinale ?
Risposta
Il modifie l'épissage de l'ARN du gène SMN2 pour produire une protéine SMN fonctionnelle.
Domanda
Quel est l'objectif de la thérapie par "saut d'exon" (exon skipping) pour la myopathie de Duchenne ?
Risposta
Restaurer le cadre de lecture pour produire une dystrophine plus courte mais partiellement fonctionnelle.
Domanda
Qu'est-ce que la thérapie génique somatique ?
Risposta
L'introduction d'un gène fonctionnel dans les cellules somatiques (non germinales) d'un patient pour corriger un défaut.
Domanda
Qu'est-ce qu'une approche de thérapie génique ex vivo ?
Risposta
Les cellules du patient sont prélevées, modifiées en laboratoire, puis réinjectées.
Domanda
Quel est le risque principal associé aux vecteurs rétroviraux en thérapie génique ?
Risposta
La mutagénèse insertionnelle, où le gène s'insère au hasard et peut activer un oncogène.
Domanda
Quel est le principe de la technologie CRISPR-Cas9 ?
Risposta
Un ARN guide dirige l'enzyme Cas9 pour couper l'ADN à un endroit précis du génome.
Domanda
Quelles sont les deux principales voies de réparation après une coupure par CRISPR-Cas9 ?
Risposta
La jonction d'extrémités non-homologues (NHEJ) et la réparation par recombinaison homologue (HDR).
Domanda
Que sont les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) ?
Risposta
Des cellules adultes reprogrammées en un état pluripotent, capables de se différencier en divers types cellulaires.
Domanda
Qu'est-ce qu'un organoïde et à quoi sert-il ?
Risposta
Un mini-organe cultivé in vitro à partir de cellules souches pour modéliser des maladies et tester des thérapies.
Domanda
Quel est le risque pour l'enfant d'une femme atteinte de phénylcétonurie si le régime n'est pas suivi ?
Risposta
Le fœtus peut subir des lésions cérébrales irréversibles dues à l'exposition à des taux élevés de phénylalanine.
Domanda
Quelle est la fonction des gènes "Caretakers" (gardiens) ?
Risposta
Ils sont impliqués dans la réparation de l'ADN et la maintenance de l'intégrité du génome.
Domanda
Quel est le phénotype d'un patient atteint de myopathie de Duchenne traité par "saut d'exon" ?
Risposta
Le phénotype peut s'améliorer, se rapprochant de la forme moins sévère de la myopathie de Becker.
Domanda
Pourquoi les maladies mitochondriales ont-elles une pénétrance incomplète et une expressivité variable ?
Risposta
À cause du phénomène d'hétéroplasmie, où le ratio d'ADN mitochondrial muté varie entre les cellules et les tissus.
Domanda
Quelle est la différence fondamentale entre les gènes suppresseurs de tumeurs et les oncogènes ?
Risposta
Les suppresseurs de tumeurs agissent par perte de fonction (récessifs), tandis que les oncogènes agissent par gain de fonction (dominants).
Domanda
Comment le traitement par CAR-T cells fonctionne-t-il ?
Risposta
Les lymphocytes T du patient sont modifiés génétiquement pour reconnaître et attaquer spécifiquement les cellules cancéreuses.
Domanda
Dans le syndrome d'Angelman, pourquoi une mutation UBE3A héritée du père n'a-t-elle pas d'effet ?
Risposta
Parce que l'allèle paternel du gène UBE3A est naturellement inactivé par empreinte génomique dans le cerveau.
Domanda
Quel est l'avantage des vecteurs AAV (adéno-associés) en thérapie génique ?
Risposta
Ils n'intègrent généralement pas leur ADN dans le génome, réduisant le risque de mutagénèse, mais leur expression est souvent transitoire.
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