Comprehensive Pharmacology Course Notes

NOTES DE COURS DE PHARMACOLOGIE SPÉCIALE - CHEATSHEET

Ce document résume les principaux médicaments par classe, incluant leur mécanisme d'action, leur mode d'action, leurs indications, et leurs effets secondaires, tel un pense-bête pour une révision rapide et efficace.

CH.I. MÉDICAMENTS UTILISÉS DANS LES MALADIES INFECTIEUSES ET PARASITAIRES

I.1. ANTIBACTÉRIENS (ANTIBIOTIQUES)

Un antibiotique est une substance chimique qui entrave la croissance ou détruit les microorganismes sans affecter les cellules de l'hôte, ciblant spécifiquement le métabolisme bactérien.

1. Pénicillines

• Mécanisme d'action : Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (bloque les ) → lyse des bactéries (bactéricide).

• Exemples & Spectre:

  • Pénicilline G/V : Bactéries Gram+ (streptocoques, méningocoques, syphilis).

  • Amoxicilline/Ampicilline : Gram- (Haemophilus, E.coli, Listeria).

  • Oxacilline : Staphylocoques producteurs de bêta-lactamases (sauf SARM).

  • Pipéracilline : Spectre très large (Pseudomonas, anaérobies) ; souvent avec tazobactam.

• Indications : Angines, érysipèle, syphilis, méningites (Listeria), infections intra-abdominales.

• Résistance : Bêta-lactamases, modification des (SARM), imperméabilité membranaire.

• Effets secondaires :

  • Allergies : urticaire à choc anaphylactique.

  • Troubles digestifs (diarrhées).

  • Neurotoxicité (convulsions à fortes doses).

2. Céphalosporines

Bêta-lactamines classées en 5 générations selon le spectre et la résistance aux enzymes.

• Mécanisme d'action : Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (liaison aux ) → effet bactéricide.

• Générations et spectre :

  • 1^ère Génération (Céfalexine, Céfazoline) : Gram+ (S. aureus, streptocoques).

  • 2^ème Génération (Céfuroxime, Céfoxitine) : Gram-, anti-anaérobies.

  • 3^ème Génération (Ceftriaxone, Ceftazidime) : Gram- (Enterobacteriaceae, Pseudomonas pour Ceftazidime).

  • 4^ème Génération (Céfépime) : Spectre Gram- large (Pseudomonas), Gram+ (sauf SARM).

  • 5^ème Génération (Ceftaroline, Ceftobiprole) : Actif sur SARM, Gram-.

• Indications : Méningites, gonorrhée, infections urinaires, prophylaxie chirurgicale.

• Résistance : Bêta-lactamases (ESBL), modification des (SARM), pertes de perméabilité.

• Effets secondaires :

  • Allergies (rash, choc).

  • Troubles digestifs.

  • Hématologiques (neutropénie).

  • Néphrotoxicité (rare).

3. Carbapénèmes

Antibiotiques bêta-lactamines à large spectre, agents de dernier recours.

• Mécanisme d'action : Inhibition des → blocage de la synthèse de la paroi (bactéricide). Stables aux bêta-lactamases (sauf carbapénémases).

• Exemples : Imipénème, Méropénème, Ertapénème, Doripénème.

• Spectre : Gram+, Gram- (ESBL, Pseudomonas), anaérobies.

• Indications : Infections sévères nosocomiales, bactéries multirésistantes (BMR), neutropénie fébrile.

• Résistance : Carbapénémases (KPC, NDM), perte de porines.

• Effets secondaires :

  • Neurologiques : Convulsions (imipénème).

  • Allergies.

  • Digestifs (diarrhées, C. difficile).

4. Macrolides

Antibiotiques bactériostatiques (parfois bactéricides) inhibant la synthèse protéique.

• Mécanisme d'action : Liaison à la sous-unité du ribosome bactérien → blocage de la translocation de l'ARNt.

• Exemples : Érythromycine, Clarithromycine, Azithromycine, Télithromycine (kétolide).

• Spectre : Gram+ (streptocoques), Gram- (Haemophilus), pathogènes atypiques (Mycoplasma, Legionella, Chlamydia).

• Indications : Infections respiratoires (pneumonies), cutanées, IST (Chlamydia), H. pylori.

• Résistance : Modification de la cible ribosomale (gènes erm), efflux actif (gènes mef).

• Effets secondaires :

  • Digestifs (nausées, vomissements, diarrhées).

  • Cardiaques : Prolongation QT (torsades de pointes).

  • Hépatiques (cholestase).

  • Interactions médicamenteuses (inhibiteurs CYP3A4 : clarithromycine, érythromycine).

5. Tétracyclines

Antibiotiques bactériostatiques à large spectre, inhibant la synthèse protéique.

• Mécanisme d'action : Liaison à la sous-unité du ribosome bactérien → blocage de l'attachement de l'ARNt.

• Exemples : Tétracycline, Doxycycline, Minocycline, Tigécycline.

• Spectre : Gram+, Gram-, pathogènes atypiques (Chlamydia, Rickettsia, Borrelia), H. pylori.

• Indications : Infections respiratoires, IST, maladies vectorielles (Lyme), acné. Tigécycline pour multirésistantes (SARM, Acinetobacter).

• Résistance : Pompes à efflux (gènes tet), protection ribosomale.

• Effets secondaires :

  • Digestifs, photosensibilité.

  • Coloration des dents (<8 ans), hypoplasie de l'émail ( CI chez enfants 8 ans, femmes enceintes).

  • Interactions avec cations (lait, antiacides).

6. Fluoroquinolones

Antibiotiques bactéricides à large spectre, inhibant la réplication de l'ADN bactérien.

• Mécanisme d'action : Inhibition des topoisomérases bactériennes (ADN gyrase, topoisomérase IV) → blocage de la réplication et transcription de l'ADN.

• Générations et spectre :

  • 2^ème Gén. (Ciprofloxacine) : Gram- large (Pseudomonas).

  • 3^ème Gén. (Lévofloxacine) : Gram- + Gram+ amélioré, atypiques.

  • 4^ème Gén. (Moxifloxacine) : Gram+, anaérobies, Gram-.

• Indications : Infections urinaires compliquées, respiratoires, intra-abdominales.

• Résistance : Mutations des cibles, pompes à efflux.

• Effets secondaires (graves) :

  • Musculo-squelettiques : Tendinopathies (rupture du tendon d'Achille).

  • Cardiaques : Allongement QT.

  • Neurologiques : Neuropathie périphérique, insomnie.

  • Photosensibilité.

  • Interactions avec cations, corticostéroïdes.

7. Aminosides

Antibiotiques bactéricides à spectre Gram-négatif, pour infections sévères.

• Mécanisme d'action : Liaison irréversible à la sous-unité du ribosome bactérien → erreurs de lecture de l'ARNm (bactéricide).

• Exemples : Gentamicine, Tobramycine, Amikacine, Néomycine, Plazomycine.

• Spectre : Gram-négatif (E. coli, Pseudomonas, Acinetobacter), activité limitée sur Gram+.

• Indications : Septicémies, infections nosocomiales, endocardites (en association).

• Résistance : Enzymes modificatrices, modification de la cible ribosomale.

• Effets secondaires (graves) :

  • Néphrotoxicité : dose-dépendante, réversible.

  • Ototoxicité : cochléaire ou vestibulaire, souvent irréversible.

  • Bloc neuromusculaire.

  • Surveillance stricte : Dosage des concentrations sériques, fonction rénale.

8. Glycopeptides

Antibiotiques bactéricides contre Gram positif, incluant les souches résistantes.

• Mécanisme d'action : Blocage de la synthèse du peptidoglycane (liaison aux précurseurs D-Ala-D-Ala) → lyse bactérienne.

• Exemples : Vancomycine, Teicoplanine, Telavancine, Dalbavancine.

• Spectre : Gram+ (SARM, S. epidermidis, Enterococcus spp.). Inactifs sur Gram- et anaérobies.

• Indications : Infections à SARM, endocardites à entérocoques, colites à C. difficile (orale).

• Résistance : Modification de la cible (VRE), épaississement de la paroi (VISA/hVISA).

• Effets secondaires :

  • Néphrotoxicité.

  • Ototoxicité (rare).

  • Syndrome de l'homme rouge (perfusion rapide de vancomycine).

  • Surveillance : taux sériques (vancomycine).

9. Phénicolés

Antibiotiques bactériostatiques à large spectre, usage restreint par leur toxicité hématologique.

• Mécanisme d'action : Liaison à la sous-unité du ribosome bactérien → blocage de la formation des liaisons peptidiques.

• Exemples : Chloramphénicol, Thiamphenicol, Florfenicol.

• Spectre : Gram+, Gram-, anaérobies, pathogènes atypiques (Rickettsia, Chlamydia).

• Indications : Méningites à H. influenzae (si allergie bêta-lactamines), fièvre typhoïde, rickettsioses. Usage topique (collyres).

• Résistance : Acétyltransférases, pompes à efflux.

• Effets secondaires (graves) :

  • Toxicité hématologique : suppression médullaire, aplasie médullaire idiopathique (mortelle).

  • Syndrome du bébé gris chez le nouveau-né.

  • Neuropathies.

  • Surveillance : NFS hebdomadaire.

10. Nitrofuranes

Antibiotiques bactéricides pour infections urinaires basses.

• Mécanisme d'action : Réduction enzymatique en radicaux libres → dommages à l'ADN, ARN et protéines bactériens.

• Exemples : Nitrofurantoïne, Furazolidone, Nitrofurazone.

• Spectre : Gram- (E. coli, Klebsiella), Gram+ (Enterococcus faecalis), Giardia lamblia.

• Indications : Cystites aiguës, prophylaxie des récidives (nitrofurantoïne). Diarrhées (furazolidone).

• Effets secondaires :

  • Gastro-intestinaux.

  • Pulmonaires : pneumopathie aiguë ou fibrose (usage prolongé).

  • Hépatiques.

  • Neuropathie périphérique.

  • Anémie hémolytique (déficit en G6PD).

  • Contre-indications : Insuffisance rénale, grossesse (fin), déficit en G6PD.

11. Antituberculeux

Médicaments pour traiter la tuberculose (TB), combinés pour prévenir les résistances.

• Première intention (RHZE) :

  • Isoniazide (H) : Inhibe la synthèse de la paroi (acides mycoliques). Toxicités : hépatotoxicité, neuropathie périphérique (vit. B6 pour prévenir).

  • Rifampicine (R) : Inhibe l'ARN polymérase. Toxicités : coloration orange des fluides, hépatotoxicité, inducteur enzymatique.

  • Pyrazinamide (Z) : Actif en milieu acide (bacilles intracellulaires). Toxicités : hépatotoxicité, hyperuricémie.

  • Éthambutol (E) : Inhibe la synthèse de la paroi (arabinogalactane). Toxicités : névrite optique (surveillance acuité visuelle).

• Seconde intention (MDR-TB) : Fluoroquinolones, Aminosides, Bedaquiline (inhibiteur ATP synthase), Linezolide.

• Schémas : Phase intensive (2 mois : RHZE), Phase de continuation (4 mois : RH).

• Résistance : MDR-TB (résistance RH), XDR-TB (résistance fluoroquinolones + aminoside).

• Surveillance : Fonction hépatique, acuité visuelle, NFS.

12. Sulfamides

Antibiotiques bactériostatiques inhibant la synthèse de l'acide folique bactérien.

• Mécanisme d'action : Analogues du PABA → blocage de la dihydroptéroate synthase → inhibition de la synthèse du dihydrofolate.

• Exemples : Sulfadiazine, Sulfamethoxazole, Co-trimoxazole (avec triméthoprime).

• Spectre : Gram+ (streptocoques), Gram- (E. coli, Klebsiella), Protozoaires (Toxoplasma, Pneumocystis).

• Indications : Toxoplasmose, pneumocystose, infections urinaires (Co-trimoxazole).

• Résistance : Mutation de la dihydroptéroate synthase, production accrue de PABA.

• Effets secondaires :

  • Allergies : Rash, syndrome de Stevens-Johnson.

  • Hématologiques (anémie hémolytique en déficit G6PD).

  • Rénaux (cristallurie).

  • Ictère nucléaire chez le nouveau-né (CI fin de grossesse).

I.2. LES ANTIFONGIQUES

Médicaments pour infections fongiques (mycoses superficielles à systémiques graves).

• Mécanisme d'action :

  • Membrane cellulaire :

    • Polyènes (Amphotéricine B) : Liaison à l'ergostérol → perturbation membranaire.

    • Azoles (Fluconazole, Voriconazole) : Inhibition de la 14--déméthylase → blocage de la synthèse de l'ergostérol.

    • Allylamines (Terbinafine) : Inhibition de la squalène époxidase.

  • Paroi cellulaire : Échinocandines (Caspofungine) : Inhibition de la synthèse du -(1,3)-D-glucane.

  • Synthèse d’ADN/ARN : Flucytosine : Convertie en 5-fluorouracile.

• Exemples & Spectre :

  • Polyènes : Amphotéricine B (Candida, Aspergillus, Cryptococcus).

  • Azoles : Fluconazole (Candida), Voriconazole (champignons filamenteux).

  • Échinocandines : Caspofungine (Candida, Aspergillus).

  • Autres : Flucytosine, Terbinafine.

• Indications : Candidose invasive, aspergillose invasive, cryptococcose, infections superficielles.

• Effets secondaires :

  • Polyènes : Néphrotoxicité, hypokaliémie.

  • Azoles : Hépatotoxicité, prolongation du QT, interactions CYP450.

  • Échinocandines : Bien tolérées.

  • Flucytosine : Myélotoxicité.

I.3. ANTIVIRAUX

Médicaments prévenant ou traitant les infections virales en ciblant le cycle de réplication.

• Mécanisme d'action : Ciblent différentes étapes du cycle viral :

  • Entrée du virus (Maraviroc : VIH).

  • Réplication du génome (Aciclovir : herpès, Remdesivir : SARS-CoV-2, Ténofovir : VIH).

  • Maturation et assemblage (Darunavir : VIH).

  • Libération des virions (Oseltamivir : grippe).

• Exemples & Indications :

  • Anti-herpès : Aciclovir (herpès, zona), Ganciclovir (CMV).

  • Anti-VIH : Inhibiteurs de transcriptase inverse (Ténofovir), de protéase (Darunavir), d'intégrase (Dolutégravir). Trithérapie (HAART).

  • Anti-grippaux : Oseltamivir (neuraminidase).

  • Anti-hépatites : Ténofovir (VHB), Sofosbuvir (AAD pour VHC).

  • Anti-COVID-19 : Remdesivir, Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid).

• Résistances : Mutations virales (VIH, CMV, grippe). → importance des associations.

• Effets secondaires :

  • Anti-VIH : Troubles digestifs, néphrotoxicité (ténofovir).

  • Anti-herpès : Néphrotoxicité (aciclovir IV), neutropénie (ganciclovir).

  • AAD (VHC) : Fatigue, interactions médicamenteuses.

I.4. ANTIPARASITAIRES

Médicaments pour infections parasitaires (protozoaires, helminthes, ectoparasites).

A. ANTIPROTOZOAIRES

• Antipaludiques : Prévention et traitement du paludisme (*Plasmodium*).

  • Mécanisme d'action : Ciblent différentes phases du cycle de *Plasmodium* (hépatique, sanguine, sexuée).

  • Exemples :

    • Dérivés de l'artémisinine (Artésunate) : Schizonticide sanguin rapide.

    • Chloroquine : Inhibe la dégradation de l'hémoglobine.

    • Méfloquine : Prophylaxie en zones multirésistantes.

    • Primaquine : Hypnozoïtes (*P. vivax*), gamétocytes.

  • Utilisations :

    • Paludisme simple : ACT (Artémisinine combinée).

    • Paludisme grave : Artésunate IV.

    • Prophylaxie : Doxycycline, Atovaquone-Proguanil.

  • Résistance : Très répandue pour chloroquine, émergente pour artémisinine.

  • Effets secondaires :

    • Chloroquine : Rétinopathie, prurit.

    • Primaquine : Hémolyse aiguë (déficit G6PD).

    • Méfloquine : Neuropsychiatriques (vertiges, insomnies, troubles psy).

    • Doxycycline : Photosensibilité.

• Quinine : Alcaloïde naturel, 2^ème intention pour paludisme grave.

  • Mécanisme d'action : Inhibe la dégradation de l'hémoglobine par *Plasmodium*, action schizonticide sanguine.

  • Effets secondaires : Cinchonisme (acouphènes, vertiges), hypoglycémie, allongement QT, thrombopénie.

  • Surveillance obligatoire : ECG, glycémie.

• Anti-amibiens/anti-giardiasis : Infections par *Entamoeba histolytica* et *Giardia lamblia*.

  • Mécanisme d'action : Production de radicaux libres (métronidazole), action locale sur kystes (paromomycine).

  • Exemples : Métronidazole, Tinidazole, Paromomycine, Nitazoxanide.

  • Utilisations : Amibiase intestinale et hépatique, giardiase.

  • Effets secondaires : Goût métallique, nausées (métronidazole), ototoxicité (paromomycine).

• Antitrypanosomiens : Traitement des trypanosomiases (maladie du sommeil, maladie de Chagas).

  • Mécanisme d'action : Altération de l'ADN/ARN, dérégulation mitochondriale, inhibition enzymatique.

  • Exemples : Pentamidine, Suramine, Mélarsoprol, Eflornithine, Nifurtimox, Benznidazole.

  • Utilisations :

    • Maladie du sommeil : Pentamidine/Suramine (stade précoce), Mélarsoprol/Eflornithine+Nifurtimox (stade neurologique).

    • Maladie de Chagas : Benznidazole, Nifurtimox.

  • Effets secondaires (souvent graves) :

    • Mélarsoprol : Encéphalopathie.

    • Eflornithine : Anémie, convulsions.

    • Benznidazole : Rash, neuropathie périphérique.

B. ANTIHELMINTHIQUES (vers)

• Mécanisme d'action : Altération du métabolisme des vers (inhibition microtubules), hyperpolarisation des cellules musculaires, perturbation perméabilité membranaire.

• Exemples & Spectre :

  • Nématodes (vers ronds) :

    • Albendazole, Mébendazole (Ascaris, ankylostomes, oxyures).

    • Ivermectine (Strongyloïdose, onchocercose, gale).

  • Cestodes (vers plats) : Praziquantel (Ténias, schistosomes).

  • Trématodes (douves) : Praziquantel, Triclabendazole.

• Effets secondaires :

  • Albendazole : Douleurs abdominales, hépatotoxicité, tératogénicité (CI grossesse).

  • Ivermectine : Réaction de Mazzotti (prurit, œdème).

C. ECTOPARASITICIDES

• Exemples : Perméthrine (topique pour gale, poux), Ivermectine (orale pour gale sévère).

I.5. VACCINS

Préparations biologiques stimulant le système immunitaire pour prévenir les maladies infectieuses.

• Mécanisme d'action : Induction de lymphocytes B et T mémoire spécifiques à un pathogène (immunité active).

• Types :

  • Vivants atténués (ROR, Varicelle) : Immunité durable, CI immunodéprimés.

  • Inactivés (Polio injectable, Hépatite A) : Sécurité élevée, rappels nécessaires.

  • Sous-unitaires (HPV, Hépatite B) : Pas de risque infectieux.

  • ARN messager (ARNm) (Pfizer/BioNTech, Moderna COVID-19) : Développement rapide, forte réponse immunitaire.

  • Vecteurs viraux (AstraZeneca COVID-19).

  • Toxoïdes (Tétanos, Diphtérie) : Ciblent les toxines bactériennes.

• Enjeux : Hésitation vaccinale, inégalités d'accès, émergence de variants, innovations technologiques.

I.6. LES ANTISEPTIQUES À USAGE EXTERNE

Substances pour éliminer ou inhiber les microorganismes sur peau et muqueuses.

• Exemples & Utilisations :

  • Alcool 70% : Désinfection cutanée rapide (avant injection). Large spectre, action rapide. Dessèche la peau, non efficace sur plaies ouvertes.

  • Povidone iodée : Désinfection préopératoire, plaies, brûlures. Large spectre, persistance d'action. Tache les tissus, risque allergie iode, CI hyperthyroïdie.

  • Chlorhexidine : Antisepsie chirurgicale des mains, plaies. Résidu antibactérien prolongé. Inefficace sur virus non enveloppés.

  • Eau oxygénée : Nettoyage mécanique des plaies. Cytotoxique pour tissus sains, retarde cicatrisation.

  • Sulfadiazine argentique : Traitement brûlures. Risque allergie argent, CI grossesse.

• Précautions : Allergies, éviter alcool/eau oxygénée sur plaies, respecter durée de contact, CI sulfadiazine argentique pour grossesse.

Chapitre II : LES MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SNC

Modulent l'activité neuronale pour troubles neurologiques, psychiatriques ou douleur.

1. Antidépresseurs

Traitent dépression et troubles anxieux en modulant les neurotransmetteurs.

• Classes & Mécanismes :

  • ISRS (Fluoxétine) : Blocage de recapture de la sérotonine.

  • IRSN (Venlafaxine) : Augmentation de sérotonine et noradrénaline.

  • ATC (Amitriptyline) : Inhibition recapture sérotonine/noradrénaline, effet anticholinergique.

  • IMAO : Inhibition de l'enzyme MAO.

• Indications : Dépression majeure, troubles anxieux (ISRS/IRSN), douleurs neuropathiques (IRSN, ATC), dépression atypique (IMAO).

• Effets secondaires :

  • ISRS : Nausées, dysfonction sexuelle, syndrome sérotoninergique.

  • IRSN : Hypertension.

  • ATC : Sécheresse buccale, constipation, allongement QT.

  • IMAO : Crise hypertensive (régime sans tyramine).

• Considérations : Délai d'action (4-6 semaines), risque idéation suicidaire chez jeunes, sevrage progressif.

2. Antipsychotiques (Neuroleptiques)

Traitent les troubles psychotiques (schizophrénie, troubles bipolaires).

• Classes & Mécanismes :

  • Typiques (Halopéridol) : Blocage récepteurs dopaminergiques D2.

  • Atypiques (Risperidone, Olanzapine) : Action sur récepteurs D2 et 5-HT2A.

• Indications : Schizophrénie, troubles bipolaires (phases maniaques), agitation sévère.

• Effets secondaires :

  • Typiques : Syndrome extrapyramidal (tremblements, rigidité), hyperprolactinémie.

  • Atypiques : Prise de poids, diabète, dyslipidémie, sédation.

  • Rare mais grave : Syndrome malin des neuroleptiques.

• Surveillance : Bilan sanguin (glycémie, lipides), vigilance sur symptômes extrapyramidaux.

3. Anxiolytiques et Hypnotiques

Réduisent l'anxiété et favorisent le sommeil.

• Anxiolytiques :

  • Benzodiazépines (Alprazolam) : Agonistes GABA-A (inhibition SNC). Risque de dépendance.

  • ISRS/IRSN.

  • Buspirone (modulateur 5-HT1A).

• Hypnotiques :

  • Z-drugs (Zolpidem) : Agonistes sélectifs GABA-A.

  • Mélatonine et agonistes (Ramelteon).

• Effets secondaires :

  • Benzodiazépines/Z-drugs : Sédation, dépendance, troubles cognitifs, chutes chez âgés.

  • ISRS/IRSN : Nausées, troubles sexuels.

• Précautions : Sevrage progressif des benzodiazépines, éviter en grossesse, interactions avec alcool/opioïdes.

4. Anticonvulsivants

Gèrent l'épilepsie et traitent douleurs neuropathiques, troubles bipolaires, migraines.

• Mécanismes :

  • Inhibition canaux sodiques (Phénytoïne, Carbamazépine, Lamotrigine).

  • Inhibition canaux calciques (Éthosuximide).

  • Amélioration GABA (Valproate, Benzodiazépines).

  • Inhibition glutamate (Topiramate).

• Exemples : Valproate, Carbamazépine, Lamotrigine, Lévétiracétam, Gabapentine, Prégabaline.

• Indications : Épilepsie (adaptée au type de crise), douleur neuropathique, prophylaxie migraine, trouble bipolaire, état de mal épileptique.

• Effets secondaires :

  • SNC : Somnolence, étourdissements.

  • Idiosyncratique : Syndrome de Stevens-Johnson (Lamotrigine, Carbamazépine).

  • Métabolique : Prise de poids (Valproate), hyponatrémie (Carbamazépine).

  • Tératogénicité : anomalies du tube neural (Valproate - CI grossesse).

• Surveillance : TDM (pour médicaments à index étroit), fonction hépatique/rénale.

5. Antiparkinsoniens

Compensent le déficit en dopamine dans la maladie de Parkinson.

• Classes & Mécanismes :

  • L-Dopa (Levodopa/Carbidopa) : Précurseur de dopamine.

  • Agonistes dopaminergiques (Pramipexole, Ropinirole) : Stimulent récepteurs dopaminergiques.

  • Inhibiteurs MAO-B (Sélégiline, Rasagiline) : Inhibent dégradation dopamine.

  • Inhibiteurs COMT (Entacapone) : Bloquent dégradation L-Dopa.

  • Anticholinergiques (Trihexyphénidyle) : Réduisent hyperactivité cholinergique.

• Indications : Maladie de Parkinson, dyskinésie induite par L-Dopa.

• Effets secondaires :

  • L-Dopa : Dyskinésies, fluctuations motrices, hallucinations, hypotension.

  • Agonistes dopaminergiques : Somnolence, troubles du contrôle des impulsions.

  • Anticholinergiques : Sécheresse buccale, troubles cognitifs chez âgés.

• Précautions : Interactions médicamenteuses (neuroleptiques, ISRS), régime pauvre en protéines (L-Dopa).

6. Stimulants du SNC

Augmentent l'activité cérébrale, vigilance, attention, énergie.

• Mécanismes : Modulent dopamine, noradrénaline, sérotonine.

  • Amphétamines : Libération et inhibition recapture dopamine/noradrénaline.

  • Méthylphénidate : Blocage recapture dopamine/noradrénaline.

  • Modafinil : Inhibition recapture dopamine.

• Indications : TDAH, narcolepsie.

• Effets secondaires : Insomnie, tachycardie, hypertension, anorexie, nervosité, dépendance. Psychose à fortes doses.

• Précautions : CI si hypertension non contrôlée, cardiopathies, psychose.

7. Médicaments de la maladie d'Alzheimer

Visent à atténuer les symptômes ou à modifier la maladie.

• Traitements Symptomatiques :

  • Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (Donépézil, Rivastigmine) : Augmentent acétylcholine.

  • Antagoniste NMDA (Mémantine) : Régule le glutamate.

• Nouveaux traitements (modificateurs) :

  • Thérapies anti-amyloïdes (Lecanemab, Donanemab) : Anticorps monoclonaux éliminant les plaques amyloïdes. Risques : œdèmes ou hémorragies cérébrales.

CH.III. ANESTHESIQUES

Induisent perte de conscience, analgésie, amnésie et relaxation musculaire.

III.1. Anesthésiques généraux

• Objectifs : Hypnose, analgésie, myorelaxation, stabilité hémodynamique et respiratoire.

• Classes & Exemples :

  • Inhalatoires : Sevoflurane, Desflurane, Isoflurane, Protoxyde d'azote (analgésie, sans perte de conscience franche, souvent associé aux hallogénés volatiles).

  • Intraveineux : Propofol (induction/entretien rapide), Étomidate (stabilité hémodynamique), Midazolam (prémédication), Kétamine (analgésie dissociative, stimule cœur, hallucinations).

  • Analgésiques opioïdes : Rémifentanil, Fentanyl, Sufentanil.

  • Myorelaxants : Succinylcholine (dépolarisant), Rocuronium (non dépolarisant).

• Mécanismes : Interactions avec membranes neuronales, ciblant récepteurs GABA-A (Propofol), NMDA (Kétamine), canaux potassiques (), opioïdes (: Rémifentanil).

• Effets secondaires :

  • Inhalatoires : Dépression respiratoire, NVPO.

  • Propofol : Hypotension, dépression respiratoire.

  • Kétamine : Hallucinations, tachycardie, hypersalivation.

  • Opioïdes : Dépression respiratoire, constipation.

  • Myorelaxants : Apnée, anaphylaxie.

  • Hyperthermie maligne (agents inhalatoires + succinylcholine).

• Précautions : Éviter agents irritants (asthme), ajuster doses si insuffisance rénale/hépatique.

III.2. Les anesthésiques locaux

Bloquent temporairement la sensation de douleur localement, sans altérer la conscience.

• Mécanisme d'action : Inhibition des canaux sodiques des membranes neuronales → empêchent propagation signaux électriques.

• Classes :

  • Amino-esters (Procaine) : Métabolisme rapide (cholinestérase), courte durée, plus allergène.

  • Amino-amides (Lidocaïne, Bupivacaine) : Métabolisme hépatique, durée prolongée, moins allergène.

• Exemples : Lidocaïne (référence, souvent avec adrénaline), Articaïne (métabolisme rapide), Bupivacaine (action prolongée, postopératoire).

• Utilisations : Dentisterie, chirurgie mineure, analgésie obstétricale (péridurale), postopératoire, topiques.

• Effets secondaires : Allergies (esters), toxicité systémique (convulsions, troubles cardiaques si surdosage/injection IV).

CH.IV. LES ANALGESIQUES OU ANTALGIQUES

Médicaments pour atténuer ou supprimer la douleur.

1. Distinction Antalgique / Analgésique

• Antalgiques : Terme générique pour tous les antidouleur.

• Analgésiques : Sous-catégorie agissant sur le SNC (opioïdes) pour modifier la perception de la douleur.

2. Classification OMS (paliers)

• Palier I (douleurs légères à modérées) :

  • Médicaments : Paracétamol, Aspirine, Ibuprofène.

  • Action : Inhibent prostaglandines localement.

  • Risques : Surdosage (toxicité hépatique pour paracétamol), ulcères gastriques (AINS).

• Palier II (douleurs modérées à intenses) :

  • Médicaments : Codéine, Tramadol (opioïdes faibles).

  • Action : Stimulent récepteurs opioïdes centraux.

  • Risques : Constipation, somnolence, dépendance modérée.

• Palier III (douleurs intenses ou chroniques) :

  • Médicaments : Morphine, Fentanyl, Oxycodone (opioïdes forts).

  • Action : Blocage puissant des récepteurs de la douleur dans le SNC.

  • Risques : Dépendance sévère, dépression respiratoire.

3. Analgésiques périphériques

Agissent directement au site de la douleur, sans modifier la perception centrale.

• Mécanismes : Inhibition COX (AINS, paracétamol), blocage canaux ioniques (lidocaïne topique).

• Exemples : AINS (Ibuprofène, Diclofénac), Paracétamol, Lidocaïne topique, Capsaïcine.

• Effets secondaires : AINS : ulcères gastriques, risques rénaux, cardiovasculaires. Paracétamol : toxicité hépatique si surdosage.

• Contre-indications : AINS : ulcère gastrique, insuffisance rénale, grossesse (après 5^ème mois). Paracétamol : insuffisance hépatique sévère.

CH.V : LES MEDICAMENTS DU TUBE DIGESTIF

Couvrent troubles fonctionnels, MICI, cancers digestifs.

V.1. Médicaments pour Troubles Acides et Ulcères

• IPP (Oméprazole) : Réduisent sécrétion acide gastrique.

• Antihistaminiques H2 (Ranitidine) : Diminuent acidité nocturne.

• Antiacides (Maalox) : Neutralisent acide gastrique.

• Analogues de prostaglandines (Misoprostol) : Protègent muqueuse gastrique.

V.2. Traitements des Maladies Inflammatoires Chroniques (MICI)

• Immunosuppresseurs (Azathioprine) : Réduisent activité immunitaire.

• Thérapies biologiques (Anti-TNF, anti-intégrines) : Ciblent l'inflammation spécifiquement.

• Corticostéroïdes (Prednisone) : Phase aiguë, mais limités par effets secondaires.

V.3. Médicaments pour Troubles Fonctionnels

• Antispasmodiques (Phloroglucinol) : Soulagent crampes abdominales.

• Probiotiques : Améliorent symptômes côlon irritable.

• Antibiotiques (Ciprofloxacine) : Pour diverticulite sévère.

V.4. Thérapies Innovantes en Gastroentérologie

• Transplantation de microbiote fécal (FMT) : Pour C. difficile récurrent.

• Médecine de précision : Adaptation des traitements par profil génétique (cancers digestifs).

V.5. Médicaments en Vente Libre et Phytothérapie

• Charbon végétal : Absorbe gaz intestinaux.

• Lopéramide : Ralentit transit (diarrhée aiguë).

V.6. Les stimulants et inhibiteurs des vomissements

• Causes des vomissements : Chimiothérapie (5-HT3), opioïdes (récepteurs centraux), antiparkinsoniens (D2), infections, grossesse.

• Antiémétiques :

  • Antagonistes D2 (Dompéridone, Métoclopramide) : Blocage récepteurs D2. Risques : troubles cardiaques, neurologiques.

  • Sétrons (Ondansétron) : Blocage récepteurs 5-HT3 (post-chimio/op). Risques : allongement QT.

  • Antagonistes NK1 (Aprépitant) : Inhibition substance P.

  • Antihistaminiques/Anticholinergiques (Dimenhydrinate, Scopolamine) : Mal des transports.

  • Dexaméthasone : Potentialise autres antiémétiques.

• Précautions : Limiter durée traitements, éviter chez âgés/<12 ans.

CH.VI : LES MEDICAMENTS DE L'INFLAMMATION

VI.1. ANTI INFLAMMATOIRES

• AINS : Inhibent COX-1 et COX-2 → réduisent prostaglandines.

  • Exemples : Ibuprofène, Diclofénac, Naproxène, Aspirine, Célécoxib (sélectif COX-2).

  • Indications : Douleurs articulaires, traumatismes, migraines.

  • Effets secondaires : Digestifs (ulcères, saignements), rénaux, cardiovasculaires.

  • Contre-indications : Ulcère gastroduodénal, asthme, insuffisance rénale/hépatique, grossesse (6ème mois).

• Corticostéroïdes : Suppriment réponse immunitaire, inhibent médiateurs pro-inflammatoires.

  • Exemples : Prednisone, Dexaméthasone, Hydrocortisone.

  • Indications : Maladies auto-immunes, asthme sévère, réactions allergiques.

  • Effets secondaires : Ostéoporose, diabète, hypertension, immunosuppression (usage long terme).

  • Contre-indications : Infections non contrôlées, ulcères actifs.

VI.2. ANTI RHUMATISMAUX D'ACTION LENTE (ARAL/DMARD)

Ralentissent la progression des rhumatismes inflammatoires chroniques.

• Conventionnels :

  • Méthotrexate (MTX) : 1^ère intention PR. Toxicité hépatique, troubles digestifs.

  • Sulfasalazine, Hydroxychloroquine (surveillance ophtalmologique).

  • Léflunomide (risque tératogène).

• Biologiques : Ciblent molécules spécifiques du système immunitaire (Anti-TNF, anti-interleukines, Rituximab). Risque infectieux.

• Autres : Immunosuppresseurs (Azathioprine).

VI.3. LES ANTIGOUTTEUX

Traitent la goutte en réduisant l'acide urique ou l'inflammation.

• Réduction de la synthèse d'acide urique : Allopurinol, Febuxostat (inhibiteurs xanthine oxydase).

• Augmentation de l'excrétion : Probenecid.

• Crise aiguë : Colchicine (inhibe phagocytose cristaux, marge thérapeutique étroite), AINS, corticostéroïdes.

VI.4. PROSTAGLANDINES ET DÉRIVÉS

Utilisation thérapeutique variée.

• Gynécologie/Obstétrique : Déclenchement du travail, avortement thérapeutique (PGE2, PGF2). Risques : hypertonie utérine, souffrance fœtale.

• Gastroentérologie : Cytoprotection gastrique (dérivés PGE1/PGE2).

• Cardiovasculaire : Inhibition agrégation plaquettaire (Prostacycline).

• Urologie : Dysfonction érectile (Alprostadil).

CHAPITRE.VII : LES MEDICAMENTS DE L'APPAREIL RESPIRATOIRE

VII.1. MEDICAMENTS POUR LA CRISE D'ASTHME

Ciblant spasme, inflammation et hypersécrétion bronchique.

• Bronchodilatateurs :

  • Bêta-stimulants (-agonistes) : Salbutamol, Terbutaline (courte durée, inhalé), Salméterol (longue durée, inhalé). Mécanisme : bronchodilatation.

  • Parasympathicolytiques (Anticholinergiques : Ipratropium) : Inhibent effets bronchoconstricteurs cholinergiques.

  • Théophyllines : Spasmolytique. Effets cardiaques (inotrope+, chronotrope+). Dangereux pour coronariens.

• Anti-inflammatoires (Corticostéroïdes) : Dexaméthasone (formes retard), Béclométasone (inhalé).

VII.2. LES ANTITUSSIFS

Traitement symptomatique de la toux sèche ou intolérable.

• Mécanismes : Dépression du centre de la toux (centraux), inhibition voie vagale, blocage récepteurs périphériques.

• Antitussifs centraux (Opiacés) :

  • Morphine (non utilisée pour toux seule).

  • Codéine : Référence, faible dépendance, constipation, somnolence. CI enfant 30 mois.

  • Pholcodine (bon rapport bénéfice/risque).

• Antihistaminiques (phénotiazines) : Sédation, anticholinergique, anti-allergique.

• Contre-indications : Toux grasse productive, bronchite chronique, insuffisance respiratoire (dépression respiratoire).

VII.3. LES EXPECTORANTS ET LES FLUIDIFIANTS BRONCHIQUE

Fluidifient les sécrétions bronchiques pour faciliter l'élimination.

• Mucolytiques vrais : N-Acétylcystéine (Mucomyst). Dissocie protéines du mucus.

• Mucorégulateurs : Carboxyméthyl cystéine.

• Contre-indications : Crise d'asthme.

CH.VIII. LES MEDICAMENTS DE L'APPAREIL CARDIO-CIRCULATOIRE

VIII.1. LES MEDICAMENTS DE L'INSUFFISANCE CARDIAQUE

Agissent sur précharge, postcharge, contractilité et remodelage cardiaque pour augmenter le débit cardiaque.

• Inhibiteurs SRAA :

  • IEC (Captopril) : ↓ Angiotensine II → vasodilatation, ↓ aldostérone. Effets : Toux sèche, hyperkaliémie. CI : Grossesse.

  • ARA II (Losartan) : Blocage récepteurs AT1 de l'Angiotensine II. Effets similaires IEC.

  • Inhibiteurs néprilysine + ARA II (Sacubitril/valsartan) : ↑ Peptides natriurétiques + blocage SRAA.

• Bêtabloquants (Bisoprolol) : ↓ Stimulation sympathique, ↓ FC, ↓ remodelage.

• Antagonistes aldostérone (Spironolactone) : Blocage aldostérone → ↓ rétention Na+, ↓ fibrose. Effet : Gynécomastie (spironolactone).

• Inhibiteurs SGLT2 (Dapagliflozine) : Natriurèse + diurèse osmotique. Effets : infections génitales.

• Diurétiques de l'anse (Furosémide) : Inhibition réabsorption Na+/K+/Cl-. Effets : Hypokaliémie.

• Inotropes positifs :

  • Digoxine : ↑ Ca++ intracellulaire → ↑ contractilité. Effets : arythmies.

  • Dobutamine : Stimulant -adrénergique.

VIII.2. LES ANTIHYPERTENSEURS

Traitement de l'hypertension artérielle pour réduire les complications cardiovasculaires.

• Inhibiteurs SRAA : IEC (Captopril), ARA II (Losartan). (Voir insuffisance cardiaque).

• Diurétiques :

  • Thiazidiques (Hydrochlorothiazide) : ↓ Réabsorption Na+ au tube distal. Effets : Hypokaliémie, hyperglycémie.

  • De l'anse (Furosémide).

• Bêtabloquants (Atenolol) : ↓ FC et débit cardiaque.

• Inhibiteurs calciques :

  • Dihydropyridines (Amlodipine) : Vasodilatation artérielle. Effets : Œdèmes.

  • Non dihydropyridines (Vérapamil) : ↓ FC, ↓ contractilité. Effets : Bradycardie, constipation.

VIII.3. ANTI-ANGOREUX

Soulagent l'angor, diminuent la consommation myocardique en O2.

• Dérivés nitrés (Trinitrine) : Libération de NO, vasodilatation veineuse > artérielle → ↓ précharge, ↓ travail cardiaque. Effets : Céphalées, hypotension.

• Bêtabloquants (Propranolol) : Blocage → ↓ FC et contractilité.

• Inhibiteurs calciques (Vérapamil, Diltiazem, Amlodipine).

• Ivabradine : Blocage courant If → ↓ FC. Effets : Phosphènes.

VIII.4. MEDICAMENTS AGISSANT SUR L'HEMOSTASE

1. Anticoagulants

Prévention et traitement de la thrombose, limitent l'extension du caillot.

• Héparines :

  • HNF (Héparine non fractionnée) : Activation antithrombine III → inhibition thrombine (IIa) et facteur Xa. Risques : Hémorragies, TIH.

  • HBPM (Énoxaparine) : Inhibition préférentielle facteur Xa. Moins de TIH.

• AVK (Warfarine) : Inhibition synthèse facteurs II, VII, IX, X (vit K antagoniste). Risques : Hémorragies, interactions médicamenteuses.

• AOD (Rivaroxaban, Dabigatran) :

  • Inhibiteurs directs facteur Xa (Rivaroxaban) : Inhibition directe facteur Xa.

  • Inhibiteur direct de la thrombine (Dabigatran) : Inhibition directe thrombine (IIa).

2. Thrombolytiques

Dissolvent un thrombus déjà formé.

• Mode d'action : Activation du plasminogène → plasmine → dégradation fibrine.

• Exemples : Alteplase (tPA), Tenecteplase, Streptokinase.

• Indications : IDM ST+, AVC ischémique aigu, embolie pulmonaire massive.

• Effets secondaires (graves) : Hémorragies (intracrânienne).

• Contre-indications : AVC hémorragique, hémorragie active, HTA sévère non contrôlée.

3. Anti-agrégats plaquettaires

Empêchent l'agrégation plaquettaire pour prévenir la thrombose artérielle.

• Inhibiteurs COX-1 (Aspirine) : Inhibition irréversible COX-1 → ↓ Thromboxane A2.

• Inhibiteurs récepteur P2Y12 (Clopidogrel, Ticagrelor) : Blocage récepteur ADP P2Y12.

• Indications : Syndromes coronariens aigus, prévention secondaire IDM/AVC, après angioplastie.

• Effets secondaires : Hémorragies (digestives, cutanées).

VIII.5. MÉDICAMENTS ANTI-ARYTHMIQUES

Corrigent ou préviennent les troubles du rythme cardiaque.

• Classes & Mécanismes :

  • Classe I (Quinidine, Lidocaïne, Flécaïnide) : Blocage canaux Na+ → ralentissement conduction.

  • Classe II (Bêtabloquants) : Blocage -adrénergique → ↓ automaticité et FC.

  • Classe III (Amiodarone, Sotalol) : Blocage canaux K+ → prolongation potentiel d'action.

  • Classe IV (Vérapamil, Diltiazem) : Blocage canaux Ca++ → ralentissement nœud AV.

• Indications : FA/Flutter, TSV, TV.

• Effets secondaires : Bradycardie, hypotension, troubles de conduction. Amiodarone : fibrose pulmonaire, dysthyroïdie, photosensibilité.

• Contre-indications : Bradycardie sévère, BAV II-III, choc cardiogénique.

VIII.6. MEDICAMENTS DE L'ANÉMIE FERRIPRIVE

• Fer (oral ou injectable) : Apport de fer pour la synthèse d'Hb.

  • Indications : Anémie ferriprive, grossesse.

  • Effets secondaires : Troubles digestifs (nausées, selles noires), réactions allergiques (fer injectable).

  • Contre-indications : Hémochromatose, anémie non ferriprive.

• Acide folique (Vit B9) : Indispensable synthèse ADN, maturation GR.

  • Indications : Anémie mégaloblastique, prévention grossesse.

• Cyanocobalamine (Vit B12) : Nécessaire maturation GR, système nerveux.

  • Indications : Anémie pernicieuse, carence nutritionnelle.

• Érythropoïétine (Époétine) : Stimule production GR par moelle osseuse.

  • Indications : Anémie insuffisance rénale chronique, chimiothérapie.

  • Effets secondaires : Hypertension, thrombose.

VIII.7. LES HYPOLIPÉMIANTS

Réduisent cholestérol/triglycérides pour prévenir maladies cardiovasculaires.

• Statines (Atorvastatine) : Inhibition HMG-CoA réductase → ↓ synthèse hépatique cholestérol.

  • Indications : Hypercholestérolémie, prévention CV, athérosclérose.

  • Effets secondaires : Myalgies, myopathie, rhabdomyolyse (rare), ↑ transaminases.

  • Contre-indications : Maladie hépatique active, grossesse.

• Fibrates (Fénofibrate) : Activation PPAR- → ↑ lipoprotéine lipase → ↓ triglycérides, ↑ HDL.

  • Indications : Hypertriglycéridémie.

  • Effets secondaires : Troubles digestifs, myopathie, lithiases biliaires.

• Résines (Cholestyramine) : Fixent acides biliaires intestinaux → ↑ élimination cholestérol.

  • Effets secondaires : Constipation, ballonnements, carences vitaminiques (ADEK).

• Ézétimibe : Inhibe absorption intestinale du cholestérol.

• Niacine (Vit B3) : ↓ synthèse hépatique VLDL → ↓ LDL, ↑ HDL.

  • Effets secondaires : Bouffées vasomotrices, hyperglycémie.

CH.IX. MEDICAMENTS DU SYSTÈME ENDOCRINIEN

Imitent ou inhibent les hormones hypothalamiques ou hypophysaires.

IX.1. MÉDICAMENTS DU SYSTÈME HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE

• GnRH et analogues (Leuproréline) :

  • Mode d'action : Pulsatile → stimulation FSH/LH ; Continue → inhibition FSH/LH.

  • Indications : Infertilité, cancer prostate, endométriose.

  • Effets secondaires : Bouffées de chaleur, diminution libido.

• Antagonistes GnRH (Cétrorélix) : Blocage direct récepteurs GnRH → ↓ LH/FSH.

• Hormone de croissance (Somatropine) : Stimule croissance osseuse et musculaire.

  • Indications : Déficit en GH, retard statural.

• Inhibiteurs GH (Octréotide) : Analogues somatostatine → inhibition GH.

• Prolactine - Dopaminergiques (Bromocriptine, Cabergoline) : Agonistes dopaminergiques → ↓ prolactine.

  • Indications : Hyperprolactinémie, galactorrhée.

IX.2. HORMONE ANTIDIURÉTIQUE (ADH) / VASOPRESSINE

• Desmopressine (DDAVP) : Analogue synthétique.

  • Mode d'action : ↑ Réabsorption rénale d'eau (récepteurs V2), vasoconstriction (V1).

  • Indications : Diabète insipide central, énurésie nocturne.

  • Effets secondaires : Rétention hydrique, hyponatrémie.

• Oxytocine : Stimule contractions utérines.

  • Indications : Déclenchement travail, hémorragie du post-partum.

IX.3. LÉVOTHYROXINE (T4)

• Mode d'action : T4 convertie en T3 active → ↑ métabolisme basal.

• Indications : Hypothyroïdie.

• Effets secondaires (liés au surdosage = hyperthyroïdie) : Palpitations, amaigrissement, tremblements, insomnie, ostéoporose.

• Interactions : Fer, calcium, antiacides (diminuent absorption).

IX.4. MÉDICAMENTS DE L'HYPERTHYROÏDIE

• Antithyroïdiens de synthèse (ATS : Thiamazole, Carbimazole, PTU) :

  • Mode d'action : Inhibition thyroperoxydase → ↓ iodation et couplage. PTU inhibe T4 → T3.

  • Indications : Maladie de Basedow, goitre toxique, préparation chirurgie/iode radioactif.

  • Effets secondaires : Rash, troubles digestifs, agranulocytose (grave), hépatite médicamenteuse (PTU).

• Bêtabloquants (Propranolol) : Blocage effets périphériques hormones thyroïdiennes, ↓ conversion T4 → T3.

• Iode (Lugol, Iode radioactif I131) :

  • Lugol : Inhibition rapide libération hormones (effet Wolff-Chaikoff).

  • I131 : Destruction sélective tissu thyroïdien. CI : Grossesse, allaitement.

IX.5. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE

• Insulines : (Rapide, Ultra-rapide, Intermédiaire, Lente/prolongée)

  • Mécanisme d'action : Activation récepteurs insuline → ↓ glycémie.

  • Indications : DT1, DT2 non contrôlé, grossesse.

  • Effets indésirables : Hypoglycémie, prise de poids, lipodystrophie.

• Antidiabétiques oraux :

  • Metformine : ↓ Néoglucogenèse hépatique, ↑ sensibilité insuline. Effets : Troubles digestifs, acidose lactique (rare mais grave). CI : Insuffisance rénale sévère.

  • Sulfamides hypoglycémiants (Glibenclamide) : ↑ Sécrétion d'insuline. Effets : Hypoglycémie, prise de poids.

  • Inhibiteurs DPP-4 (Sitagliptine) : ↑ incrétines → ↑ insuline, ↓ glucagon.

  • Agonistes GLP1 (Liraglutide) : ↑ insuline, ↓ appétit.

  • Inhibiteurs SGLT2 (Dapagliflozine) : ↑ Élimination urinaire du glucose. Effets : Infections urinaires, déshydratation.

• Glucagon : Hormone hyperglycémiante.

  • Mécanisme d'action : Activation récepteurs glucagon → ↑ Glycogénolyse, ↑ Néoglucogenèse.

  • Indications : Hypoglycémie sévère.

  • Effets secondaires : Nausées, vomissements, tachycardie.

IX.6. LES PROGESTATIFS (PROGESTAGÈNES)

Hormones naturelles ou de synthèse mimant l'action de la progestérone.

• Mode d'action : Inhibition LH → blocage ovulation, épaississement glaire cervicale, modification endomètre.

• Indications : Contraception hormonale, troubles cycle, endométriose.

• Effets secondaires : Prise de poids, acné, céphalées, troubles humeur, risque thrombo-embolique.

• Contre-indications : Cancer sein/génital hormono-dépendant, thrombo-embolie veineuse active, insuffisance hépatique.

IX.7. LES ŒSTROGÈNES

• Mode d'action : Liaison récepteurs nucléaires → développement caractères sexuels féminins, prolifération endométriale.

• Indications : Contraception, THS ménopause, hypogonadisme féminin, prévention ostéoporose.

• Effets secondaires : Nausées, tension mammaire, prise de poids, risque thrombo-embolique, HTA, cancer hormono-dépendant.

• Contre-indications : Cancer sein/endomètre, antécédents thrombo-emboliques, insuffisance hépatique, grossesse.

IX.8. LES ANTI-ŒSTROGÈNES

• SERM (Tamoxifène, Raloxifène) :

  • Mode d'action : Antagoniste œstrogénique mammaire, agoniste partiel os/utérus.

  • Indications : Cancer sein hormonodépendant.

  • Effets secondaires : Bouffées de chaleur, cancer endomètre, thrombose veineuse.

• Inhibiteurs aromatase (Anastrozole) : Inhibition conversion androgènes → œstrogènes.

  • Indications : Cancer sein post-ménopause.

  • Effets secondaires : Ostéoporose, arthralgies.

IX.9. LES ANDROGÈNES

• Testostérone :

  • Mode d'action : Liaison récepteur androgénique, conversion en DHT.

  • Indications : Hypogonadisme masculin, retard pubertaire.

  • Effets secondaires : Acné, rétention hydrosodée, gynécomastie, agressivité.

  • Contre-indications : Cancer prostate/sein H, polyglobulie, insuffisance cardiaque/hépatique/rénale.

IX.10. LES ANTI-ANDROGÈNES

• Non stéroïdiens (Bicalutamide) : Blocage compétitif récepteur androgénique.

  • Indications : Cancer prostate, hyperandrogénie féminine.

  • Effets secondaires : Gynécomastie, bouffées de chaleur, hépatotoxicité.

• Stéroïdiens (Cyprotérone acétate) : Anti-androgène + progestatif.

  • Indications : Hirsutisme sévère, cancer prostate.

  • Effets secondaires : Dépression, prise de poids, risque thrombo-embolique.

• Inhibiteurs 5--réductase (Finastéride) : Inhibition conversion testostérone → DHT.

  • Indications : Hyperplasie bénigne prostate, alopécie.

  • Effets secondaires : Baisse libido, troubles érection.

  IX.11. CONTRACEPTIFS ORAUX

  • Types : Combinés œstro-progestatifs (COC), progestatifs seuls (minipilule).

  • Mode d'action :

    • COC : Inhibition ovulation, modification glaire cervicale et endomètre.

    • Minipilule : Épaississement glaire, altération endomètre, parfois suppression ovulation.

  • Effets secondaires : Nausées, céphalées, sensibilité mammaire. Rares/graves : Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, AVC/infarctus.

  • Contre-indications : Antécédents thrombo-emboliques, cancer sein/hormono-dépendant, insuffisance hépatique, grossesse, tabac + âge > 35 ans (COC).

  IX.12. CONTRACEPTION D'URGENCE (PILULE DU LENDEMAIN)

  • Types : Lévonorgestrel seul, Ulipristal acétate.

  • Mode d'action : Retarde/inhibe l'ovulation, épaissit glaire cervicale. Ulipristal plus efficace.