Phase d'absorption du médicament : aspects clés

La phase d'absorption est la première étape du processus pharmacocinétique, décrivant le mouvement d'un médicament depuis son site d'administration jusqu'à la circulation sanguine systémique. Elle est cruciale car elle détermine la quantité de médicament qui atteindra sa cible et la rapidité de son action.

Facteurs influençant l'absorption

Voie d'administration

• Voie orale (per os) : La plus courante, mais l'absorption est influencée par le pH gastrique, la motilité gastro-intestinale, la présence d'aliments et le métabolisme de premier passage hépatique.

• Voie intraveineuse (IV) : Absorption immédiate et complète (biodisponibilité de 100%) car le médicament est directement introduit dans la circulation systémique.

• Voie intramusculaire (IM) : Absorption généralement rapide, dépendante de la vascularisation du site d'injection et des propriétés physico-chimiques du médicament.

• Voie sous-cutanée (SC) : Absorption plus lente que l'IM, utile pour les médicaments à libération prolongée.

• Voie transdermique : Absorption lente et continue à travers la peau, évitant le métabolisme de premier passage. Dépend de la liposolubilité du médicament et de l'intégrité de la peau.

• Voie rectale : Absorption variable, peut éviter partiellement le métabolisme de premier passage.

• Voie pulmonaire (inhalation) : Absorption rapide grâce à la grande surface alvéolaire et à la riche vascularisation.

Propriétés physico-chimiques du médicament

• Liposolubilité : Les médicaments plus liposolubles traversent plus facilement les membranes cellulaires (qui sont lipidiques).

• Taille moléculaire : Les petites molécules sont généralement absorbées plus facilement que les grandes.

• Degré d'ionisation (pKa) : Les formes non ionisées des médicaments sont plus liposolubles et donc mieux absorbées. Le pH du milieu d'absorption influence l'ionisation.

  • Les acides faibles sont mieux absorbés en milieu acide (estomac).

  • Les bases faibles sont mieux absorbées en milieu basique (intestin).

• Formulation galénique : La forme du médicament (comprimé, capsule, solution, suspension) affecte sa dissolution et donc son absorption.

Facteurs physiologiques et pathologiques

• Surface d'absorption : Plus la surface est grande (ex: intestin grêle), meilleure est l'absorption.

• Flux sanguin : Une bonne vascularisation du site d'absorption favorise le transport du médicament vers la circulation systémique.

• Motilité gastro-intestinale : Une motilité excessive ou réduite peut altérer l'absorption des médicaments oraux.

• Présence d'aliments : Les aliments peuvent ralentir, augmenter ou diminuer l'absorption de certains médicaments.

• Interactions médicamenteuses : D'autres médicaments peuvent influencer l'absorption (ex: antiacides modifiant le pH gastrique).

• Pathologies : Certaines maladies (ex: maladie de Crohn, insuffisance cardiaque) peuvent altérer l'absorption.

Mécanismes d'absorption

Les médicaments traversent les membranes biologiques par différents mécanismes :

• Diffusion passive : Mouvement du médicament selon son gradient de concentration, sans consommation d'énergie. C'est le mécanisme le plus courant pour les médicaments liposolubles et non ionisés.

• Diffusion facilitée : Nécessite une protéine de transport, mais ne consomme pas d'énergie.

• Transport actif : Nécessite une protéine de transport et consomme de l'énergie (ATP). Peut transporter le médicament contre son gradient de concentration.

• Endocytose/Exocytose : Mécanismes de transport de grosses molécules par invagination ou évagination de la membrane cellulaire.

Biodisponibilité

La biodisponibilité est la fraction d'une dose de médicament administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle elle l'atteint.

Elle est exprimée en pourcentage. Pour la voie IV, la biodisponibilité est de 100%.

La biodisponibilité orale peut être réduite par :

• Une absorption incomplète dans le tractus gastro-intestinal.

• Le métabolisme de premier passage : Dégradation du médicament par les enzymes intestinales ou hépatiques avant qu'il n'atteigne la circulation systémique.

Exemple comparatif des voies d'administration

Points clés à retenir

• L'absorption est le transfert du médicament du site d'administration vers la circulation sanguine.

• Elle est influencée par la voie d'administration, les propriétés du médicament et les facteurs physiologiques.

• La liposolubilité et le degré d'ionisation sont cruciaux pour la traversée des membranes.

• La biodisponibilité quantifie la fraction du médicament qui atteint la circulation systémique.

• Le métabolisme de premier passage réduit la biodisponibilité des médicaments a4dministrés par voie orale.