PHARMACOTOXICOLOGIE
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Dans le contexte de la révolution chimique, dans quels domaines retrouve-t-on les molécules chimiques produites en masse ?
Réponse
→ Dans les textiles, les plastiques, les produits phytosanitaires agricoles et les produits pharmaceutiques.
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Dans le contexte des produits chimiques de synthèse, pourquoi certains peuvent-ils poser un problème environnemental ?
Réponse
→ Beaucoup sont peu ou pas dégradables et certains sont toxiques pour les êtres vivants.
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Dans le contexte de la pollution chimique, comment les polluants peuvent-ils atteindre l’être humain ?
Réponse
→ Leur large distribution dans l’environnement facilite leur entrée dans la chaîne alimentaire.
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Dans le contexte de l’exposition quotidienne aux produits chimiques, où retrouve-t-on des produits chimiques synthétiques ?
Réponse
→ Dans la nourriture, les vêtements, les outils, les meubles, les jouets, les cosmétiques et les médicaments
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Dans le contexte de l’impact des produits chimiques sur la santé humaine, quelle part des pathologies et des décès leur est attribuée selon certaines estimations mondiales ?
Réponse
→ Environ 6 % des pathologies et 8 % des décès.
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Dans le contexte de la toxicologie, qu’est-ce qu’un xénobiotique ?
Réponse
→ Une substance chimique étrangère à notre organisme.
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Dans le contexte de l’action des xénobiotiques, avec quelles molécules biologiques peuvent-ils interagir ?
Réponse
→ Avec les lipides membranaires, les protéines comme les récepteurs et les acides nucléiques du génome.
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Dans le contexte des produits chimiques hydrophobes, comment peuvent-ils entrer dans les cellules ?
Réponse
→ Par diffusion au travers de la membrane plasmique.
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Dans le contexte des récepteurs intracellulaires aux produits chimiques, quelles sont les caractéristiques du récepteur AhR ?
Réponse
→ Il est exprimé dans tous les tissus (ubiquitaire) et est activé notamment par les dioxines, les furanes et les hydrocarbures aromatiques polycycliques.
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Dans le contexte des récepteurs intracellulaires aux xénobiotiques, quelles sont les caractéristiques des récepteurs PXR et CAR ?
Réponse
→ Ils sont exprimés dans le foie et l’intestin et peuvent lier de nombreux pesticides et médicaments.
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Dans le contexte de l’interaction des produits chimiques avec AhR, PXR ou CAR, quelles conséquences leur liaison peut-elle avoir ?
Réponse
→ Elle peut stimuler leur activité régulatrice de la transcription des gènes ou perturber leur fonction.
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Dans le contexte de l’exposition aux produits chimiques dans l’Union européenne, que faut-il retenir de leur quantité et de leur dangerosité ?
Réponse
→ Plus de 20 000 composés individuels ont été recensés, représentant plus de 300 millions de tonnes consommées dans l’UE en 2018, et plus des deux tiers sont classés dangereux pour la santé.
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. Dans le contexte des études toxicologiques, pourquoi l’étude séparée de chaque produit chimique est-elle insuffisante ?
Réponse
→ Parce que les personnes sont constamment exposées à des mélanges de produits chimiques.
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Dans le contexte de l’effet cocktail, quelle différence existe-t-il entre effet additif et effet synergique ?
Réponse
→ Effet additif : effet A + effet B = effet A+B.
Effet synergique : effet A + effet B >> effet A+B.
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Dans le contexte de l’effet cocktail, un mélange peut-il avoir des effets sur la santé si chaque substance reste sous son seuil individuel de sécurité ?
Réponse
→ Oui.
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Dans le contexte des substances chimiques persistantes, pourquoi leurs effets peuvent-ils persister après l’exposition ?
Réponse
→ Elles peuvent s’accumuler dans les tissus humains et provoquer des effets négatifs longtemps après l’exposition.
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Dans le contexte des substances chimiques à risque, que sont les PFAS ?
Réponse
→ Les alkyls perfluorés et polyfluorés, un groupe de près de 5 000 produits chimiques largement utilisés.
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Dans le contexte de l’utilisation des PFAS, quelles propriétés expliquent leur utilisation ?
Réponse
→ Ils peuvent augmenter la résistance à l’huile et à l’eau et résister à des températures élevées.
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Dans le contexte des polluants persistants, pourquoi les PFAS sont-ils qualifiés de POP ou « forever » ?
Réponse
→ Parce qu’ils peuvent s’accumuler au fil du temps dans les tissus humains et dans l’environnement.
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Dans le contexte de l’exposition humaine aux PFAS, quelles sont les principales sources d’exposition ?
Réponse
→ Eau potable, aliments, emballages alimentaires, poussière, cosmétiques, textiles enduits de PFAS et autres produits de consommation.
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Dans le contexte des effets sanitaires des PFAS, quels effets sont mentionnés dans le cours ?
Réponse
→ Cancer du rein, cancer des testicules, maladies thyroïdiennes, lésions hépatiques et effets sur le développement des fœtus.
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Dans le contexte de la toxicologie des substances chimiques, quelle différence existe-t-il entre danger et risque ?
Réponse
→ Danger = toxicité potentielle pouvant survenir dans une situation déterminée.
Risque = probabilité d’apparition d’un effet nocif spécifique
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Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien ?
Réponse
→ Un produit chimique qui interfère avec le fonctionnement du système hormonal.
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Dans le contexte des effets des perturbateurs endocriniens, quels problèmes de santé peuvent-ils provoquer ?
Réponse
→ Troubles du développement, obésité, diabète, stérilité chez les hommes et mortalité associée à des niveaux réduits de testostérone.
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Dans le contexte de l’exposition aux perturbateurs endocriniens, quelles populations sont particulièrement vulnérables ?
Réponse
→ Les fœtus, jeunes enfants et adolescents.
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Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, quels exemples sont donnés dans le cours ?
Réponse
→ Bisphénol A (BPA), dioxines, biphényles polychlorés (PCB) et certains phtalates.
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Dans le contexte du système endocrinien, de quoi est-il constitué et quel est son rôle ?
Réponse
→ Il est constitué de glandes qui sécrètent des hormones libérées dans le sang, jouant des rôles essentiels dans le développement, la reproduction, le métabolisme et la régulation de la glycémie
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Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, quelles sont les principales utilisations du bisphénol A ?
Réponse
→ Principalement la fabrication de plastiques de type polycarbonate et de résines époxydes ; il est aussi retrouvé dans d’autres polymères et résines, les emballages alimentaires, certains retardateurs de flamme et les papiers thermiques
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Dans le contexte des parabènes, quelles sont leurs propriétés et leur principale utilisation ?
Réponse
→ Ils ont des propriétés antibactériennes et antifongiques et sont largement utilisés comme conservateurs.
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Dans le contexte de l’exposition aux parabènes, dans quels produits peuvent-ils être retrouvés ?
Réponse
→ Cosmétiques, médicaments, aliments, produits du tabac, certains produits ménagers, vernis, colles, adhésifs et cirages.
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Dans le contexte des alkylphénols, dans quels types de produits sont-ils notamment utilisés ?
→ Adhésifs, peintures, nettoyants ménagers, matériaux de construction, textiles, produits du bois et désinfectants industriels ou ménagers.
Dans le contexte des phtalates, quelle est leur fonction principale dans les plastiques ?
→ Ils servent à ramollir le plastique, notamment le PVC, en lui donnant la flexibilité voulue et en facilitant sa mise en forme.
. Dans le contexte de l’utilisation des phtalates, dans quels produits peut-on notamment les retrouver ?
→ Peintures, vernis, sols en vinyle, colles, produits ménagers, emballages alimentaires, vêtements, jouets, aérosols pour cheveux et vernis à ongles.
Dans le contexte de l’action hormonale des phtalates, comment leur noyau aromatique agit-il ?
→ Il se comporte comme un compétiteur des hormones sexuelles : œstradiol, progestérone ou testostérone.
Dans le contexte de l’exposition aux phtalates, quelles voies d’exposition sont mentionnées ?
→ Aliments et boissons dans des récipients qui en contiennent, poussières intérieures contaminées, jouets et exposition cutanée via certains produits comme les savons et lotions solaires.
Dans le contexte des effets à long terme des substances persistantes ou perturbatrices, pourquoi l’absence de toxicité immédiate ne signifie-t-elle pas absence de risque ?
→ L’accumulation des expositions à long terme peut être à l’origine de pathologies chroniques, métaboliques ou de cancers apparaissant à l’âge adulte.
Dans le contexte des dioxines, comment sont-elles principalement produites ?
→ Ce sont des déchets de combustion, produits involontairement lors de combustions naturelles et industrielles, notamment à fortes températures.
Dans le contexte de la persistance des dioxines, comment sont-elles classées ?
→ Comme des polluants organiques persistants (POP) présents à l’état de traces dans l’environnement.
Dans le contexte de la classification des dioxines, quelles sont leurs deux grandes familles ?
→ Les polychlorodibenzo-dioxines (PCDD) et les polychlorodibenzo-furanes (PCDF).
. Dans le contexte des dioxines, quel est l’effet de l’augmentation du nombre d’atomes de chlore ?
→ Elle augmente leur caractère lipophile, leur permettant de franchir les barrières biologiques et de s’accumuler dans les tissus graisseux.
Dans le contexte de la bioaccumulation des PCDD et PCDF, pourquoi peuvent-ils persister très longtemps ?
→ Leur grande stabilité physico-chimique en fait des POP dont la bioaccumulation, notamment dans les chaînes alimentaires, peut s’étendre sur plusieurs décennies.
Dans le contexte de leur relation dose-effet, les perturbateurs endocriniens agissent-ils selon un mode dose-effet linéaire ?
→ Non.
Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, quels sont leurs trois modes d’action ?
→ Effet mimétique, effet de blocage et effet perturbant.
Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, qu’est-ce que l’effet mimétique ?
→ Le composé imite l’action d’hormones naturelles comme les œstrogènes ou la testostérone endogènes.
Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, qu’est-ce que l’effet de blocage ?
→ Le composé bloque les récepteurs hormonaux et empêche l’action des hormones en saturant les récepteurs.
Dans le contexte des perturbateurs endocriniens, qu’est-ce que l’effet perturbant ?
→ Une action indirecte sur la synthèse, le transport, le métabolisme ou l’excrétion des hormones, modifiant leurs concentrations.
Dans le contexte de l’exposition aux perturbateurs endocriniens, pourquoi une exposition précoce est-elle particulièrement grave ?
→ Chez le fœtus, l’embryon ou le jeune, elle peut induire des effets irréversibles, ancrés par des modifications voire des mutations de l’ADN génomique.
Dans le contexte de l’impact environnemental des polluants persistants, qu’ont permis les changements de production depuis les années 1970 ?
→ De réduire la présence de certains POP, notamment les dioxines et PCB, dans l’environnement en Europe.
Dans le contexte environnemental, pourquoi les POP restent-ils préoccupants malgré leur diminution ?
→ Parce qu’ils persistent et s’accumulent dans la chaîne alimentaire, notamment dans les graisses animales.
Dans le contexte de l’impact des pesticides sur l’environnement, quels effets sont mentionnés ?
→ Les néonicotinoïdes présentent des risques pour les abeilles ; les pesticides peuvent aussi affecter les populations de poissons et d’oiseaux ainsi que des chaînes alimentaires entières.
Dans le contexte de l’exposition alimentaire aux pesticides, pourquoi les enfants sont-ils particulièrement vulnérables ?
→ Parce qu’ils consomment proportionnellement plus de nourriture par kilogramme de poids corporel que les adultes.
Dans le contexte de l’exposition au mercure, quels organes ou systèmes peuvent être affectés ?
→ Le système nerveux, les reins et les poumons ; pendant la grossesse, l’exposition peut aussi affecter le développement du fœtus.
Dans le contexte de l’exposition alimentaire au mercure, quelle en est la principale source mentionnée ?
→ La consommation de grands poissons prédateurs, comme le thon, le requin, l’espadon, le brochet, le sandre, l’anguille et le marlin.
Dans le contexte de l’évaluation de l’exposition humaine aux substances chimiques, à quoi sert la biosurveillance humaine ?
→ À obtenir des informations sur l’exposition humaine réelle par de multiples voies d’exposition afin d’améliorer l’évaluation des risques chimiques.
Dans le contexte de la biosurveillance humaine, que mesure-t-on et dans quels prélèvements ?
→ Les substances chimiques elles-mêmes, leurs métabolites ou des marqueurs d’effets ultérieurs sur la santé, dans l’urine, le sang, les cheveux ou les tissus.
Dans le contexte de la biosurveillance humaine, à quelles autres données les informations d’exposition peuvent-elles être reliées ?
→ Aux données sur les sources et aux enquêtes épidémiologiques menées notamment par des agences de biovigilance comme l’ANSES ou l’EFSA.
Dans le contexte de l’évaluation de la toxicité des substances chimiques, à quoi sert le facteur d’équivalence toxique (TEF) ?
→ À quantifier la toxicité relative de composés
Dans la partie sur les produits chimiques, quelle place la France occupe-t-elle pour la consommation de pesticides selon le cours ?
R : La France est présentée comme le 3e consommateur mondial, derrière les États-Unis et le Japon.
la partie sur les xénobiotiques, quelle est la fonction des récepteurs intracellulaires AhR, PXR et CAR ?
R : Ce sont des facteurs de transcription : leur activation peut modifier l’expression de gènes.
Quels composés chimiques cités dans le cours peuvent activer le récepteur intracellulaire AhR ?
- Dioxines
- Furanes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
Quels types de substances chimiques peuvent se lier aux récepteurs intracellulaires PXR et CAR ?
- De nombreux pesticides
- De nombreux médicaments
Dans la partie sur les PFAS, quelle mesure peut contribuer à réduire l’exposition ?
R : Utiliser des produits et matériaux de cuisson sans PFAS.
Dans la partie sur les PFAS, quel problème peut survenir lorsqu’un PFAS reconnu toxique est remplacé par l’industrie ?
R : Il peut être remplacé par un produit dérivé ayant potentiellement les mêmes propriétés.
Dans la partie sur les PFAS, que prévoyait la proposition de loi adoptée par le Sénat le 30 mai 2024 ?
R : Une interdiction graduée à partir de 2026 de nombreux produits contenant des PFAS
Dans la partie sur les PFAS, quels effets chez l’adulte sont représentés dans la figure du cours ?
- pathologies thyroïdiennes ;
- ↑ cholestérol ;
- hépatotoxicité ;
- cancer du rein ;
- inflammation ;
- cancer des testicules ;
- infertilité ;
- hypertension durant la grossesse.
Dans la partie sur les PFAS, quels effets chez l’enfant ou sur le développement sont représentés dans la figure du cours ?
- retard de développement des glandes mammaires ;
- réponse atténuée aux vaccins ;
- ↓ poids de naissance ;
- obésité ;
- puberté précoce ;
- naissances prématurées ;
- risque de fausses couches.
Dans la partie sur les perturbateurs endocriniens, combien de substances sont connues ou suspectées d’être des PE ?
R : Environ 800 substances
Dans quels produits du quotidien peut-on retrouver des perturbateurs endocriniens selon le cours ?
R : Dans les boîtes de conserve en métal, plastiques, pesticides, aliments et cosmétiques.
Dans le système endocrinien présenté dans le cours, quelles hormones sont associées à l’hypothalamus ?
R : Ocytocine + ADH.
Dans le système endocrinien présenté dans le cours, quelles hormones sont associées à l’hypophyse ?
R : Hormone de croissance + prolactine + FSH + LH.
Dans le système endocrinien présenté dans le cours, quelles hormones sont associées à la thyroïde ?
`R : T3 + T4.
Dans le système endocrinien présenté dans le cours, quelle hormone est associée aux parathyroïdes ?
`R : PTH (parathormone).
Quels perturbateurs endocriniens sont présentés/cités dans la partie du cours sur les PE ?
R : BPA, parabènes, alkylphénols, phtalates, dioxines et PCB.
Dans la partie sur les dioxines, où sont-elles principalement produites lors de l’incinération ?
R : Sur les cendres d’incinération lors du refroidissement des fumées.
Dans la partie sur les dioxines, de quel élément leur synthèse dépend-elle fortement ?
R : Du chlore inorganique
À quelle classe chimique appartiennent les dioxines et les furanes dans le cours ?
R : Aux hydrocarbures aromatiques polycycliques halogénés.
Quels POP faut-il connaître dans cette partie du cours ?
- PFAS
- Dioxines (PCDD)
- Furanes (PCDF)
- PCB
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