Immunité innée : acteurs et mécanismes

L'Immunité Innée : Une Analyse Approfondie

L'immunité innée représente la première ligne de défense de l'organisme contre les agressions externes (agents pathogènes, toxines) et internes (lésions tissulaires, cellules cancéreuses). Elle agit de manière immédiate, sans mémoire immunologique spécifique et est non spécifique, reconnaissant des motifs communs à des groupes de pathogènes. Elle collabore étroitement avec l'immunité adaptative, jouant un rôle crucial dans son initiation et sa modulation. Cette défense est assurée par une multitude d'acteurs plasmatiques et cellulaires.

Un exemple courant est la réponse à une coupure. Si un étudiant se coupe la main en cuisine et développe une rougeur, chaleur, douleur et gonflement avec écoulement purulent, ces signes correspondent aux quatre signes cardinaux de la réaction inflammatoire : rubor (rougeur), calor (chaleur), dolor (douleur) et tumor (gonflement/œdème). Cette réponse relève de l'immunité innée, car elle est immédiate et non spécifique à l'agent infectieux. Des cellules comme les polynucléaires neutrophiles (PNN) et les macrophages seraient recrutées sur le site de la lésion.

I- Acteurs de l'Immunité Innée

Les acteurs de l'immunité innée sont variés et peuvent être classés en plusieurs catégories, des barrières physiques aux cellules spécialisées et aux molécules solubles.

1. Barrières Anatomiques

Ces barrières constituent la première ligne de défense physique et sont essentielles pour empêcher l'entrée des agents pathogènes.

• Peau : Elle agit comme une barrière mécanique grâce à ses jonctions serrées intercellulaires qui empêchent la pénétration. Son environnement acide (pH 3-5 dû à la sueur et au sébum) retarde la croissance de nombreux microorganismes.

• Muqueuses : Présentes dans les voies respiratoires, digestives et urogénitales.
  • Le mucus : Piège les agents étrangers et les enrobe.
  • Les cils (dans le tractus respiratoire) : Éliminent les particules piégées par le mucus par un mouvement ascendant.
  • L'épithélium buccal : Rigide et résistant, il constitue une barrière physique.

2. Barrières Physiologiques et Chimiques

Ces barrières complètent les défenses anatomiques par des actions chimiques et enzymatiques.

• Enzymes :
  • La lysozyme et la peroxydase : Présentes dans les sécrétions nasales, la salive et les larmes, elles dégradent la paroi bactérienne.
• Lactoferrine : Cette protéine chélate le fer, un élément essentiel à la croissance bactérienne, entrant ainsi en compétition avec les pathogènes.
• Défensines : Petits peptides antimicrobiens produits par la peau et le tractus respiratoire, ils possèdent des propriétés antibactériennes et antifongiques en perturbant les membranes microbiennes.
• Protéines A et D du surfactant pulmonaire : Agissent comme des opsonines primitives, facilitant la phagocytose des pathogènes dans les poumons.
• pH acide de l'estomac () : Détruit une grande partie des microorganismes ingérés.

3. Rôle du Microbiote Humain

Le microbiote, ou flore saprophyte, est l'ensemble des microorganismes commensaux qui colonisent et cohabitent avec l'organisme hôte. Il est composé principalement de bactéries, mais aussi de virus, champignons et protozoaires. Sa composition varie selon les surfaces colonisées (intestinal, cutané, vaginal, etc.), le microbiote intestinal étant le plus important.

• Compétition : Le microbiote normal entre en compétition avec les bactéries pathogènes pour les nutriments et les sites d'adhésion, empêchant leur colonisation.
• Symbiose : Il agit en symbiose avec le système immunitaire, renforçant les défenses immunitaires par des échanges de signaux.
• Renforcement de la fonction barrière : Contribue à l'intégrité de la muqueuse et à la production de mucus.
• Maturation du système immunitaire : Joue un rôle clé dans le développement et la maturation du système immunitaire, notamment intestinal.
• Fonctions métaboliques : Synthétise des métabolites essentiels, tels que les acides gras à chaîne courte.

• Dysbiose : Un déséquilibre du microbiote, dû à l'environnement, des infections, l'alimentation ou des médicaments, peut exposer à des pathologies telles que les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), l'obésité ou les allergies.

4. Acteurs Plasmatiques

Les acteurs plasmatiques sont des molécules solubles présentes dans le sang et les fluides tissulaires.

• Facteurs de la coagulation : Le système des kinines, activé lors de lésions vasculaires, libère la bradykinine, un puissant peptide vasoactif.
• Médiateurs lipidiques : Incluent les eicosanoïdes (prostaglandines, leucotriènes, thromboxanes) qui jouent un rôle dans l'inflammation.
• Anticorps naturels : Produit par les cellules B1, ils peuvent neutraliser les toxines, immobiliser les bactéries, activer le complément et opsoniser les pathogènes.
• Protéines du complément : Un système complexe de protéines qui peut lyser les bactéries, opsoniser les pathogènes et recruter des cellules immunitaires.
• Protéines de la phase aiguë de l'inflammation : Comme la CRP (protéine C réactive) et la SAA (sérum amyloïde A), elles agissent comme opsonines et participent à la clairance des débris.
• Cytokines : Petites protéines de signalisation produites par diverses cellules immunitaires ou infectées, elles régulent la réponse immunitaire.
  • Chimiokines : Telles que l'IL-8, MCP, RANTES, MIP-. Elles attirent les leucocytes vers les sites d'inflammation.
  • Cytokines pro-inflammatoires : TNF-, IL-1, IL-6. Elles induisent la fièvre, la production de protéines de phase aiguë et activent l'immunité spécifique.
  • Interférons de type I (IFN-) : Secrétées par les cellules infectées par des virus, elles inhibent la réplication virale et activent les cellules NK.
  • Cytokines orientant la réponse immune spécifique : L'IL-12, par exemple, polarise la réponse TH1.

5. Acteurs Cellulaires

Ces cellules sont les effecteurs clés de l'immunité innée.

a-/ Cellules Phagocytaires

Elles sont spécialisées dans l'ingestion et la destruction des pathogènes ou des débris cellulaires.

• Monocytes-Macrophages :
  • Localisation : Les monocytes circulent dans le sang ( des cellules immunitaires) et se différencient en macrophages lorsqu'ils migrent dans les tissus ().
    • Sang : Monocytes
    • Poumon : Macrophages alvéolaires
    • Tissus conjonctifs : Histiocytes
    • Rein : Cellules mésangiales
    • Foie : Cellules de Küpffer
    • Cerveau : Microglie
    • Os : Ostéoclastes
    
  • Fonctions :
    • Reconnaissent les pathogènes via les PRR (Pathogen Recognition Receptors).
    • Phagocytent les microorganismes, avec ou sans opsonisation.
    • Produisent des FRO (Formes Réactives de l'Oxygène), plus particulièrement les macrophages.
    • Tuent les bactéries intracellulaires.
    • Produisent un grand nombre de médiateurs de l'inflammation (lipides, cytokines pro- et anti-inflammatoires, chimiokines), en quantité 10 à 100 fois supérieure aux neutrophiles.
    • Polarisation : Les macrophages peuvent se polariser en macrophages M1 (pro-inflammatoires, microbicides, tumoricides) ou M2 (anti-inflammatoires, impliqués dans la réparation tissulaire et l'angiogenèse).
    
• Polynucléaires Neutrophiles (PNN) :
  • Caractéristiques : Cellules au noyau multilobé, riches en glycogène, avec des granulations primaires (azurophiles) et secondaires.
    • Granulations primaires (gros et denses) : Myéloperoxydase, défensines, lysozyme, hydrolases acides, protéases neutres.
    • Granulations secondaires (plus petits) : Collagénase, gélatinase, lactoferrine, lysozyme, Vit B12.
    
  • Répartition : dans le secteur circulant et dans le secteur marginé.
  • Phagocytose : Première barrière de défense contre un pathogène invasif, sans spécificité antigénique. Rôle majeur dans l'immunité innée.
  • Fonction sécrétoire : Participent à la réponse immunitaire acquise en libérant des cytokines (IL-8, IL-1, IL-10, IL-12, TNF, GM-CSF) qui attirent les lymphocytes et les cellules dendritiques.
• Polynucléaires Éosinophiles (PNE) :
  • Phagocytose : Capacité plus faible que les PNN, mais capable de phagocyter de grands complexes immuns.
  • Fonction sécrétoire : Produisent des cytokines comme l'IL-1, IL-3, IL-5, GM-CSF.
  • Rôle : Interviennent dans les réactions inflammatoires allergiques et anaphylactiques, et dans les infections parasitaires (par perforation de la membrane via la MBP - protéine basique majeure). Leur activation est souvent liée aux IgE.
  
• Cellules Dendritiques (CD) :
  • Caractéristiques : Elles existent sous forme immature (captation d'antigènes) et mature (présentation d'antigènes).
  • Captation de l'antigène : Par phagocytose/endocytose (via FcRII, FcRII, récepteurs au mannose, TLR) et phagocytose de cellules apoptotiques ou nécrotiques. Elles synthétisent les molécules du CMH-II.
  • Présentation de l'antigène : Les CD matures expriment une densité élevée de complexes peptide/CMH-II, des molécules de costimulation (CD80, CD86, CD54, CD58) et produisent de l'IL-12, polarisant la réponse immunitaire. Elles sont cruciales pour la formation de la synapse immunologique avec les lymphocytes T.
  

b-/ Mastocytes-Basophiles

Ces cellules sont activées par les anaphylatoxines (C3a, C5a) et libèrent des médiateurs chimiques tels que l'histamine, les prostaglandines (PG), les leucotriènes (LK) et les protéases. Ils jouent un rôle fondamental dans la réaction inflammatoire aiguë, notamment dans les phénomènes allergiques.

c-/ Cellules Tueuses Naturelles (NK - Natural Killer)

Les cellules NK sont des lymphocytes de l'immunité innée, essentiels dans la défense antivirale et antitumorale.

• Cytotoxicité directe :
  • Activation des récepteurs KAR (Killer Activating Receptors) par des ligands activateurs sur les cellules infectées par des virus ou des cellules tumorales.
  • Absence d'inhibition par les récepteurs inhibiteurs KIR (Killer Inhibitory Receptor) : Les cellules NK perçoivent l'absence de molécules HLA de classe I (CMH-I), normalement présentes sur les cellules saines, comme un signal de danger (stratégie du "missing self").
  
• Cytotoxicité indirecte :
  • ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity) : Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps.
  • CDCC (Complement-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity) : Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante du complément.
• Elles tuent les cellules cibles via la libération de perforine et de granzymes.

d-/ Cellules Lymphoïdes Innées (ILC)

Les ILC sont des lymphocytes qui ne possèdent pas de récepteurs spécifiques de l'antigène mais qui sont capables de produire rapidement des cytokines. Elles sont classées en plusieurs sous-types selon les cytokines qu'elles produisent et leurs fonctions.

• Pré-ILC : Cellules progénitrices qui se différencient sous l'influence de cytokines de polarisation (IL-12, IL-15, IL-25, IL-33, IL-1, IL-23) et de facteurs de transcription (Tbet, GATA-3, RORt).
• ILC1 : Produisent principalement l'IFN- et le TNF-. Impliquées dans la défense antivirale et contre les pathogènes intracellulaires.
• ILC2 : Produisent l'IL-4, IL-5, IL-9, IL-13. Jouent un rôle dans la défense antiparasitaire, la réparation tissulaire et l'homéostasie.
• ILC3 : Peuvent être NCR- ou NCR+. Produisent l'IL-17 et l'IL-22. Impliquées dans la défense contre les bactéries extracellulaires et le maintien de la barrière intestinale.

• Localisations et implications pathologiques : On les trouve dans les muqueuses, la peau saine, le sang, les organes lymphoïdes secondaires, les poumons. Leur dysfonctionnement est impliqué dans des pathologies comme les colites, la maladie de Crohn, les BPCO, la fibrose, les allergies et l'asthme.

e-/ Le MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue)

Le MALT est un ensemble de tissus lymphoïdes associés aux muqueuses, particulièrement développé dans l'intestin (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue).

• Plaques de Peyer : Structures lymphoïdes présentes dans l'intestin grêle. Elles comportent un épithélium spécialisé et contiennent des cellules M, des lymphocytes T et B, et des cellules dendritiques.
• Cellules M : Cellules épithéliales spécialisées qui transportent les antigènes de la lumière intestinale à travers l'épithélium vers le tissu lymphoïde sous-jacent. Leur pôle basal forme des replis et enveloppe des lymphocytes T et B, et des macrophages, facilitant ainsi l'initiation de la réponse immunitaire locale.

6. Récepteurs de l'Immunité Innée

Les cellules de l'immunité innée reconnaissent les signaux de danger grâce à des récepteurs spécifiques.

a-/ Récepteurs de Reconnaissance de Pathogènes (PRR - Pathogen Recognition Receptors)

Les PRR reconnaissent deux types de signaux de danger :

• DAMPs (Danger-Associated Molecular Patterns) : Molécules délivrées par des cellules endommagées (ex: cellules cancéreuses), des produits chimiques (polluants) ou des traumatismes physiques. Exemples : fragments d'acide hyaluronique, sulfate d'héparane.
• PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) : Motifs moléculaires conservés à la surface des pathogènes. Exemples : lipopolysaccharide (LPS) bactérien, flagelline, ADN et ARN viraux (ARNss, ARNdb), peptidoglycane.

Les PRR peuvent être de plusieurs types :

• TLR (Toll-like Receptors) : Reconnaissent le LPS, l'ADN viral, l'ARN viral. Ils sont cruciaux pour l'activation directe de la réponse immunitaire.
• Récepteurs Scavengers (SR) : Reconnaissent les lipoprotéines modifiées.
• Récepteurs NOD (Nucleotide-binding Oligomerization Domain) : Récepteurs intracellulaires.
• Récepteurs de la famille des lectines : Ex: MBL (Mannose-Binding Lectin).
• Récepteurs du complément.
• Autres récepteurs solubles : Ex: CRP.

b-/ Récepteurs Toll (TLR) et types de pathogènes reconnus

Les TLR sont des récepteurs transmembranaires qui jouent un rôle fondamental dans la reconnaissance des PAMPs et DAMPs. Chaque TLR reconnaît des motifs moléculaires spécifiques.

• Exemples :
  • TLR4 : Reconnaît le LPS bactérien.
  • TLR2 : Reconnaît les lipoprotéines bactériennes.
  • TLR3 : Reconnaît l'ARN double brin viral.
  • TLR7/8 : Reconnaissent l'ARN simple brin viral.
  • TLR9 : Reconnaît l'ADN CpG non méthylé bactérien et viral.
• L'activation des TLR déclenche une cascade de signalisation intracellulaire, impliquant des molécules comme MyD88, IRAK, TRAF6, IKK1 et IKK2. Cela conduit à l'activation du facteur de transcription NF-.
• NF- est un facteur clé pour l'expression de gènes codant pour des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF) et des chimiokines, initiant ainsi la réaction inflammatoire.

• Des déficits héréditaires, comme ceux liés à IRAK4, peuvent entraîner des infections invasives sévères, soulignant l'importance de cette voie.

Tableau récapitulatif des principales cellules de l'immunité innée:

II- Mécanismes Effecteurs de l'Immunité Innée

Une fois les agents pathogènes ou les signaux de danger reconnus, l'immunité innée déploie une série de mécanismes effecteurs.

1. Action des Facteurs de Coagulation (Système des Kinines)

Le système des kinines est activé en réponse à un traumatisme ou une lésion vasculaire.

• Déclenchement : Un traumatisme active le facteur XII, qui à son tour active la kallicréine. La kallicréine clive le kininogène, libérant la bradykinine.
• Bradykinine : C'est un peptide vasoactif très puissant.
  • Induction de la vasodilatation et de l'augmentation de la perméabilité vasculaire.
  • Contraction locale des muscles lisses.
  • Recrutement des leucocytes vers le site de la lésion.
  • Déclenchement de la sensation douloureuse (contribue au dolor de l'inflammation).

2. Action des Médiateurs Solubles : Histamine

L'histamine est un médiateur clé de l'inflammation.

• Libération : Principalement par les mastocytes et les basophiles (PNB).
• Mécanisme d'action : Agit via des récepteurs histaminiques (H1, H2, H3, H4). Le récepteur H1 est notamment impliqué dans les réactions allergiques.
• Effets :
  • Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire (responsable de la rougeur et du gonflement).
  • Bronchoconstriction (contraction des muscles lisses bronchiques).
  • Induction du prurit (démangeaison) et de la douleur.

3. Action des Médiateurs Lipidiques : Eicosanoïdes

Les eicosanoïdes sont une famille de médiateurs lipidiques produits à partir des phospholipides membranaires. Ils sont libérés lorsque les cellules (phagocytes, mastocytes) détectent un signal de danger (PAMP ou DAMP).

• Production : Sous l'action de la phospholipase A2 (PLA2), souvent induite par le TNF, les phospholipides membranaires sont transformés en acide arachidonique.
• L'acide arachidonique est ensuite métabolisé en :
  • Leucotriènes (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4)
  • Prostaglandines (PGE2, PGI2, PGD2)
  • Thromboxanes (TxA2)
  
• Actions :
  • Chimiotactisme pour les neutrophiles et les macrophages (attirent les cellules immunitaires).
  • Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire.
  • Induction de la production d'histamine et de sérotonine par les basophiles.
• Différence COX-1 et COX-2 :
  • COX-1 (cyclooxygénase-1) : Constitutive, impliquée dans des fonctions physiologiques comme la cytoprotection gastrique, la perfusion rénale et l'hémostase (production de thromboxane A2 par les plaquettes).
  • COX-2 (cyclooxygénase-2) : Induite lors de l'inflammation, principalement responsable de la production de prostaglandines pro-inflammatoires (PGE2) qui potentialisent l'inflammation et la douleur.
  

4. Action des Protéines de l'Inflammation et des Cytokines

Ces molécules solubles sont essentielles pour coordonner la réponse inflammatoire et immunitaire.

a-/ Protéines de la Phase Aiguë de l'Inflammation

Synthétisées par le foie en réponse à des cytokines comme l'IL-6, produites par les macrophages lors d'une infection bactérienne.

• Pentraxines :
  • CRP (C-Reactive Protein) et SAA (Serum Amyloïde A) : Opsonines puissantes des débris membranaires et nucléaires, facilitant leur élimination. La CRP est un marqueur clinique important de l'inflammation.
• Haptoglobine : Inactive les molécules toxiques, notamment l'hémoglobine libre.
• Surfactant pulmonaire SP-A et SP-D : Opsonisent les pathogènes dans les poumons, facilitent la phagocytose et le "burst oxydatif".
• Autres : C3, C4 (composants du complément), MBL (Mannose-Binding Lectin), fibrinogène (impliqué dans la coagulation et le piégeage des pathogènes).
• Ces protéines fonctionnent généralement comme des opsonines, marquant les pathogènes pour la phagocytose.

b-/ Action des Cytokines

Petites protéines produites par de nombreuses cellules activées, les cytokines régulent l'intensité et la nature de la réponse immunitaire.

• b-1. Chimiokines (IL-8, MCP, MIP) :
  • Cytokines de petit poids moléculaire.
  • Favorisent la migration des leucocytes (chimiotactisme) vers le tissu enflammé.
  • Amplifient la phagocytose et la réaction inflammatoire.
• b-2. Cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF) :
  • Induisent la production des protéines de la phase aiguë par le foie.
  • Induisent la fièvre (effet pyrogène de l'IL-1 sur l'hypothalamus).
  • Activent l'immunité spécifique (l'IL-6 contribue à l'activation des lymphocytes T et B).
  • TNF et IL-1 : Augmentent l'expression des molécules d'adhésion sur les cellules endothéliales, facilitant le recrutement des leucocytes.
  
• b-3. Interférons (IFN- et IFN-) : Immunité antivirale +++
  • Produits par les cellules infectées par des virus et par les monocytes/macrophages.
  • Inhibent la réplication virale dans les cellules infectées et les cellules voisines non infectées.
  • Augmentent l'expression des molécules de classe I du CMH, rendant les cellules plus facilement reconnaissables par les lymphocytes T cytotoxiques.
  • Activent les cellules NK, renforçant leur capacité à tuer les cellules infectées.
  

5. Action des Anticorps Naturels

Produits par les lymphocytes B1 sans activation préalable par l'antigène, ils jouent un rôle important dans la défense innée.

• Neutralisation : Peuvent neutraliser les toxines et immobiliser les bactéries, les empêchant d'adhérer aux épithéliums.
• Activation du Complément : Peuvent activer le système du complément, conduisant à la lyse des bactéries et à l'opsonisation.
• Opsonisation : Facilitent la phagocytose par les phagocytes qui possèdent des récepteurs pour la partie Fc des anticorps (RFc) et pour les fragments du complément (CR).

6. Action du Complément

Le système du complément est une cascade de protéines plasmatiques qui peut être activée par différentes voies pour détruire les pathogènes et moduler la réponse immunitaire.

• Trois voies d'activation :
  • Voie Classique : Activée par les complexes antigène-anticorps ou la liaison directe de la protéine C1 à la surface de certains pathogènes.
  • Voie des Lectines : Activée par la liaison d'une lectine (comme la MBL) aux surfaces des pathogènes via des motifs glucidiques.
  • Voie Alterne : Activée directement par des surfaces de pathogènes sans l'aide d'anticorps ou de lectines.
• Conséquences de l'activation :
  • Activation des mastocytes (via C3a et C5a - anaphylatoxines), augmentant la libération de médiateurs inflammatoires.
  • Recrutement de cellules inflammatoires (C5a est un puissant chimiotactique).
  • Opsonisation des pathogènes (via C3b et iC3b), facilitant la phagocytose.
  • Destruction directe des pathogènes par formation du complexe d'attaque membranaire (MAC) composé de C5b-C9.

7. Phagocytose

La phagocytose est le processus par lequel les cellules phagocytaires ingèrent des particules solides (pathogènes, débris cellulaires).

Déroulement

La phagocytose peut se dérouler de deux manières principales :

• Directe : Reconnaissance directe des pathogènes par des récepteurs du phagocyte :
  • TLR (Toll-like Receptor).
  • NOD (Nucleotide-binding Oligomerization Domain).
  • Scavenger Receptors (SR).
• Indirecte : Via des opsonines qui recouvrent le pathogène et sont reconnues par les récepteurs du phagocyte :
  • Récepteurs du complément (CR1, CR3, CR4) qui reconnaissent C3b ou C4b lié au pathogène.
  • Récepteurs pour le Fc des Ig (RFc) qui reconnaissent les anticorps liés au pathogène.
  • Récepteurs du mannose-fucose.
  

Quatre Étapes de la Phagocytose

1. Chimiotactisme : Migration des phagocytes vers le site d'infection, attirés par des chimiokines et des anaphylatoxines (C3a, C5a).
2. Adhésion et Fixation : Le phagocyte se lie au pathogène via ses récepteurs.
3. Internalisation (Endocytose) : Le pathogène est engulfé, formant une vésicule appelée phagosome. Le phagosome fusionne ensuite avec des lysosomes pour former un phagolysosome.
4. Activité Bactéricide (Microbicide) : Destruction du pathogène à l'intérieur du phagolysosome.
   • a-/ Bactéricidie non oxydative (indépendante de l'O) :
     • pH acide : Acidification du phagolysosome (pH ) qui a un effet bactériostatique ou bactéricide.
     • Peptides antimicrobiens : Défensines et protéines cationiques qui lysent les canaux membranaires des bactéries.
     • Enzymes lysosomiales : Cathepsine G, élastase qui dissolvent la paroi bactérienne.
     • Lactoferrine : Entraîne une compétition pour le fer essentiel au métabolisme bactérien.
   • b-/ Bactéricidie oxydative (dépendante de l'O) : Également appelée "explosion oxydative" ou "burst oxydatif". Ce mécanisme est crucial pour l'élimination de nombreux pathogènes.
     • Activation de la NADPH-Oxydase : Cette enzyme, localisée à la membrane du phagolysosome, réduit l'oxygène moléculaire () en anion superoxyde () en utilisant le NADPH comme donneur d'électrons.
     • L'anion superoxyde est ensuite converti en peroxyde d'hydrogène () par la superoxyde dismutase.
     • La myéloperoxydase (MPO) utilise le et les ions chlorure () pour produire de l'acide hypochloreux (HOCl), un agent bactéricide puissant (composant de l'eau de Javel).
     • Production de dérivés de l'azote : Sous l'action de la NO synthétase inductible (iNOS), l'arginine est transformée en monoxyde d'azote (NO), un autre puissant agent microbicide. NO réagit avec pour former des espèces réactives de l'azote (ROS et RNS).
     

     Déficit clinique : Une granulomatose septique chronique (GSC) est un déficit immunitaire héréditaire caractérisé par un défaut de la bactéricidie, lié à un déficit de l'enzyme NADPH-Oxydase. Les phagocytes sont incapables de produire des dérivés de l'oxygène et de l'azote, rendant les patients vulnérables aux infections bactériennes et fongiques chroniques.

8. Réaction Inflammatoire

La réaction inflammatoire est une réponse complexe et dynamique du système immunitaire inné aux lésions tissulaires ou aux infections. Ses quatre signes cardinaux sont la rougeur, la chaleur, la douleur et la tuméfaction.

Déroulement en 4 Phases :

1. Phase d'Initiation :
   • Déclenchée par divers stimuli : pathogènes, allergènes, toxiques, traumatismes, brûlures, etc.
   • Activation rapide des cellules inflammatoires résidentes (mastocytes, macrophages tissulaires, plaquettes).
2. Phase d'Amplification :
   • Libération massive de médiateurs de l'inflammation (histamine, eicosanoïdes, cytokines pro-inflammatoires, chimiokines).
   • Modification de la perméabilité vasculaire (vasodilatation et augmentation de la perméabilité) et libération de facteurs chimiotactiques.
   • Migration des cellules immunitaires, principalement les PNN, vers le site inflammatoire (diapédèse).
3. Phase de Stabilisation :
   • Libération d'enzymes lytiques par les phagocytes, phagocytose active.
   • Dégradation tissulaire, nettoyage du foyer inflammatoire et destruction des germes.
4. Phase de Résolution :
   • Activation des fibroblastes, synthèse de collagène et de glycosaminoglycanes pour réparer les tissus.
   • Restauration de l'intégrité des tissus.
   • En cas d'échec de la résolution, l'inflammation peut devenir chronique, entraînant des abcès, une septicémie, un choc septique, ou la formation de granulomes.


9. Initiation de la Réponse Adaptative

L'immunité innée joue un rôle décisif dans l'initiation, la nature et l'amplitude de la réponse immunitaire adaptative. Cette connexion est cruciale pour une défense efficace et spécifique.

• Préparation des Cellules Dendritiques (CPA) :
  • Les cellules dendritiques immatures captent les antigènes au niveau des tissus périphériques (souvent en présence de PAMPs et DAMPs qui agissent comme signaux activateurs et cytokines).
  • Elles migrent ensuite vers les ganglions lymphatiques régionaux et maturent.
  • Les CD matures augmentent la densité de leurs complexes CMH/peptides, l'expression des molécules de costimulation (CD80, CD86, CD40) et la sécrétion de cytokines et chimiokines (IL-12). Elles acquièrent également des marqueurs de homing (ex: CCR7) qui les guident vers les ganglions.
  
• Préparation de l'environnement pour la différenciation des Lymphocytes T Helper (CD4) :
  • Les cytokines sécrétées par les cellules dendritiques au niveau des ganglions (en particulier l'IL-12) sont essentielles pour la polarisation des lymphocytes T CD4+ naïfs en différents sous-types T helper (Th1, Th2, Th17, Treg).
  • Chaque sous-type produit un profil de cytokines différent, orientant la réponse immune adaptative vers une immunité cellulaire (Th1), humorale (Th2), anti-parasitaire, anti-bactérienne (Th17) ou la tolérance (Treg).
  

Exploration de l'Immunité Innée

L'exploration de l'immunité innée est complexe et dépend des circonstances cliniques, car il n'existe pas de stratégie globale unique.

• Évaluation quantitative des cellules : Numération et formule sanguine pour les PNN, PNE, monocytes.
• Dosage du complément : Mesure du complément total (CH50) et des fractions C3 et C4.
• Dosage des marqueurs de l'inflammation :
  • Protéines de la phase aiguë : CRP (protéine C réactive).
  • Cytokines : IL-1, IL-6, TNF.
  • Chimiokines : IL-8.
• Étude de la phagocytose : Tests fonctionnels pour évaluer la capacité des phagocytes à ingérer et détruire les pathogènes. Par exemple, l'exploration de la GSC (Granulomatose Septique Chronique) implique la mesure de l'explosion oxydative.
• Autres explorations : Des laboratoires spécialisés peuvent effectuer des analyses plus poussées en fonction de l'orientation clinique, comme l'étude des PRR ou des ILC.

Conclusion

L'immunité innée est une composante fondamentale du système de défense de l'organisme, agissant comme la première ligne de protection contre une large gamme d'agressions. Ses caractéristiques d'action immédiate, de non-spécificité et d'absence de mémoire en font un bouclier robuste et rapide.

• Elle repose sur des réponses stéréotypées mais d'une grande complexité, impliquant une diversité d'acteurs cellulaires et moléculaires.
• Le mode de reconnaissance des pathogènes par des récepteurs spécifiques de l'immunité innée (PRR) est très élaboré, permettant de détecter les motifs conservés des pathogènes (PAMPs) et les signaux de danger tissulaire (DAMPs).
• Les principaux mécanismes effecteurs, tels que la phagocytose et la réaction inflammatoire aiguë, sont essentiels pour contrôler les infections et réparer les tissus.
• L'immunité innée est également un initiateur crucial de la réponse adaptative, dictant sa nature et son intensité.
• Son exploration est justifiée par la diversité des pathologies qu'elle implique, ouvrant des perspectives pour de nouvelles prises en charge immunothérapeutiques (par exemple, les inhibiteurs d'IL-6 ou d'IL-1).