Hémopathies : Leucopénies

Hématologie - Module 2 : Hémopathies (BTS ABM 2,2023/2024)

Ce moduleexplore diverses affections du sang, y compris les anémies, polyglobulies, leucopénies, hyperleucocytoses, thrombopénies, hyperthrombocytoses, aplasies, syndromes myéloprolifératifs, syndromes lymphoprolifératifs, leucémies et syndromes myélodysplasiques.

1. Anémies

L'anémie est définie par une diminution du taux d'hémoglobine (Hb) dans le sang en dessous des valeurs de référence. L'hémoglobine est cruciale pour le transport de l'oxygène (fonction oxyphorique) aux tissus. Les valeurs normales varient selon l'âge et le sexe :

• Homme adulte : Hb < 13 g/dL(130 g/L)

• Femme adulte : Hb < 11.5 g/dL (120 g/L)

• Femme enceinte (dès le 2^e trimestre) : Hb < 10.5 g/dL (105 g/L)

• Nouveau-né : Hb < 14 g/dL (140 g/L)

Physiopathologie de l'Anémie

La diminution de l'Hb affecte l'oxygénation tissulaire, en particulier celle des organes gros consommateurs d'oxygène. L'organisme met en place des mécanismes d'adaptation pour privilégier les organes nobles (essentiels à la survie comme le cerveau, le cœur).

Pathogénie des Anémies

L'équilibre entre l'hémolyse physiologique des globules rouges (GR) et l'érythropoïèse (production de GR) peut être rompu de deux manières principales, menant à l'anémie :

1. Perte exagérée de globules rouges (Anémies Régénératives ou périphériques)

   Cela se produit par destruction excessive des GR ou par hémorragie.

   • Par hémorragie (aiguë ou chronique).

   • Par excès de destruction des GR (hémolyse), due à une cause :

     • Corpusculaire: anomalie des GR eux-mêmes (membrane, enzymes comme la G6PD).

     • Extracorpusculaire: causes externes (immunologiques, toxiques, infectieuses, mécaniques).

   Dans ce cas, l'anémie est généralement normochrome, normocytaire et régénérative.

2. Défaut de production de globules rouges (Anémies Arégénératives ou centrales)

   L'érythropoïèse est défectueuse, soit quantitativement, soit qualitativement.

   • Défaut quantitatif: aplasie globale ou sélective de la lignée érythroïde, envahissement de la moelle osseuse par des cellules tumorales.

   • Défaut qualitatif: anomalie de synthèse de l'ADN, de l'hémoglobine, des cellules souches, ou dela régulation de l'érythropoïèse (EPO).

   Dans ce cas, l'anémie est arégénérative.

Causes de l'Hémolyse Physiologique

• Vieillissement du GR: Diminution du stock enzymatique et modification de la forme (sphérocyte) conduisant à la lyse.

• Le siège principal de l'hémolyse physiologique est le système réticulo-endothélial:

  • Moelle osseuse: 50%

  • Rate: 25%

  • Foie: 25%

• Conséquences: Destruction desGR, libération d'Hb, recyclage des acides aminés, libération de bilirubine indirecte.

Les Réticulocytes

Les réticulocytes sont des jeunes globules rouges. Leur numération est essentielle pour évaluer l'activité de l'érythropoïèse et orienter le diagnostic d'anémie. Ils sont mis en évidence par coloration au bleu de crésyl brillant.

• Valeur normale : 20-80 Giga/L (25 000 - 75 000/mm³)

• Anémie Régénérative: Réticulocytes ≥ 120 000/mm³ (origine périphérique).

• Anémie Arégénérative: Réticulocytes ≤120 000/mm³ (origine centrale).

Exploration et Diagnostic des Anémies

1. Hémogramme (NFS): L'analyse complète numérisée du sang est la première étape.

2. Étude du frottis sanguin: Permet l'analyse morphologique des cellules.

• Hématies: Cellules de 7 µm, anucléées, en forme de disques biconcaves.

• Leucocytes:

  • Neutrophiles: 10-15 µm, noyau plurilobé (60-70% des leucocytes).

  • Basophiles: 10-12 µm, noyau bilobé (0.5-1% des leucocytes).

  • Éosinophiles: 10-15 µm, noyau bilobé symétrique (2-4% des leucocytes).

  • Monocytes: 15-30 µm, les plus grosses cellules (3-8% des leucocytes).

  • Lymphocytes: Petits (7-9 µm) et grands (9-15 µm) (20-25% des leucocytes).

• Plaquettes: Fragments de cellules, peu nombreux, parfoisregroupés.

Constantes Érythrocytaires

• Hématocrite (Ht): Volume des hématies / Volume total de sang x 100 (exprimé en %).

• Volume Globulaire Moyen (VGM): (exprimé en µm³ ou fL). Représente le volume moyen des GR.

• Teneur Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine (TCMH): (exprimée en pg). Masse moyenne d'Hb par GR.

• Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine (CCMH): (exprimée en %). Degré de saturation de l'hématie en hémoglobine.

Classification Morphologique des Anémies

Anomalies du Frottis Sanguin

• Anomalies de taille (Anisocytose): Microcytose (petite taille) ou Macrocytose (grande taille).

• Anomalies de coloration: Polychromasie, hypochromie, présence decorps de Jolly (restes nucléaires basophiles).

Anémies Hypochromes Microcytaires

Caractérisées par un VGM < 80 fL et une CCMH < 31%. Elles traduisent un défaut de synthèse de l'hème (par manque de fer) ou de la globine.

Défaut de synthèse de l'Hème

L'hypochromie et la microcytose (GR de petite taille) résultent d'une érythropoïèse où les érythroblastes sont insuffisamment chargés en Hb.

Exploration du métabolisme du Fer:

Mécanismes

1. Réduction ou troubles de l'apport de Fer (Anémie Martiale v.s. Anémie Inflammatoire)

   • Carence martiale vraie: Carence nutritionnelle, diminution des apports ou augmentation des pertes hémorragiques (1 ml de sang = 0.5 mg de fer).

   • Anémies inflammatoires: Rétention anormale de fer dans les macrophages. Contexte inflammatoire,vitesse de sédimentation (VS) et fibrinogène élevés, ferritine élevée.

   • Les hémorragies (digestives, gynécologiques) sont des causes fréquentes de carence martiale.

2. Trouble del'utilisation du Fer: Hémoglobinopathies congénitales (Thalassémies)

   Les thalassémies sont des défauts héréditaires de synthèse, partiel ou total, d'une chaîne de globine (protéine de l'hémoglobine). Elles conduisent à une érythropoïèse inefficace et une hémolyse accrue.

   • Bêta-thalassémies: Défaut de production de la chaîne β de l'Hb, entraînant une diminution de synthèsede l'Hb A1.

   • Alpha-thalassémies: Défaut de synthèse de la chaîne α, entraînant le remplacement de l'Hb A1, A2 et F par des Hb H (β4) ou Bart (γ4).

   Le diagnostic est confirmé par électrophorèse de l'hémoglobine.

Anémies Normochromes Normocytaires

Caractérisées par un VGM et TCMH normaux, mais un taux d'Hb abaissé. Deux mécanismes principaux :

1. Origine périphérique ou régénérative: Par hémorragie ou destruction excessive des GR (hyperhémolyse).

2. Origine centrale ou arégénérative: Par défaut de production (anomalie des cellules souches ou de leur régulation).

   • Aplasie médullaire: Moelle osseuse pauvre, voire désertique, avec une insuffisance médullaire (réticulocytes bas). Diagnostic par myélogramme et biopsie médullaire.

   • Moelle envahie par des cellules atypiques (ex: leucémie, métastases). L'hémogramme montre une anémie normochrôme normocytaire, thrombopénie. Le myélogramme révèle une moelle riche infiltrée.

Anémies Normochromes Macrocytaires

Caractérisées par un VGM > 100 fL et un taux d'Hb abaissé.

1. Anémies très régénératives avec hyper-réticulocytose (> 120 Giga/L), car les réticulocytes ont un diamètre supérieur.

2. Hépato-pathies et alcoolisme chronique: La macrocytose est un marqueur biologique d'imprégnation éthylique.

3. Anomalies de synthèse de l'ADN: Liées à des carences en folate (vitamine B9) ou vitamine B12.

   Anémies Mégaloblastiques

   Résultent d'un trouble de la maturation nucléaire et d'un retard de division cellulaire, affectant la synthèse d'ADN. La synthèse d'Hb n'est pas perturbée.

   • Présence d'érythroblastes de très grande taille (mégaloblastes) dans la moelle.

   • Dans la lignée granuleuse: Polynucléaires (PN) géants et hypersegmentés.

   • Critères d'identification d'une moelle mégaloblastique:

     • Cellules de grande taille.

     • Noyaux à chromatine perlée et déformés.

     • Prédominance de cellules immatures (avortements cellulaires).

     • Basophilie accentuée ("moelle bleue").

4. Drépanocytose (Anémie falciforme): Hémoglobinopathie autosomique récessive due à une mutation dela chaîne bêta de la globine (remplacement d'un acide glutamique par une valine, 6GLU-VAL). Les homozygotes sont symptomatiques (hémolyse, crises vaso-occlusives).

   Le frottis sanguin montre des drépanocytes (hématies en faucille). Diagnostic confirmé par électrophorèse de l'hémoglobine (présence d'HbS).

   La drépanocytose Sest due à une mutation ponctuelle du gène β globine (codon 6). L'Hb C correspond à une mutation différente (6GLU-LYS).

   L'électrophorèse de l'hémoglobine à pH alcalin permet de distinguer les différentstypes d'hémoglobine.

2. Polyglobulies

Une polyglobulie est une augmentation du nombre de globules rouges (hyperproduction des GR), définie par une augmentation de l'hématocrite.

• Polyglobulie primitive (maladie de Vaquez): Anomalie des cellules souches de la moelle hématopoïétique, entraînant une prolifération clonale et une surproduction de GR.

• Polyglobulie secondaire:Augmentation du taux d'hormones stimulant l'érythropoïèse, en particulier l'EPO (érythropoïétine).

Diagnostic

1. Hémogramme (NFS):

   • GR > 6 Tera/L

   • Hb > 17g/dL chez l'homme, > 16g/dL chez la femme

   • Hématocrite > 55%

2. Gazométrie artérielle: Recherche d'une désaturation en O2.

3. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire.

La maladie de Vaquez est un syndrome myéloprolifératif (SMP) caractérisé par une polyglobulie due à l'expansion clonale d'une cellule souche hématopoïétique pluripotente. Une mutation de la Janus Kinase 2 (JAK2 V617F) est retrouvée de manièrequasi constante, conférant une indépendance vis-à-vis de l'EPO.

Critères diagnostiques de l'OMS pour la Maladie de Vaquez:

• Critères majeurs (3/5): Hb > 17 g/dL (homme) ou 16 g/dL (femme); Hématocrite > 55%; Augmentation du volume globulaire de > 25%; Mutation JAK2 V617F; Biopsie médullaire.

• Critères mineurs: Taux d'EPO sérique bas.

3. Leucopénies

Une leucopénie est une baisse du nombre total de leucocytes (< 4000/mm³ ou 4 Giga/L) dans le sang.

• Leucopénie: Baisse de tous les leucocytes.

• Neutropénie: Baisse des polynucléaires neutrophiles (PNN).

• Lymphopénie: Baisse des lymphocytes.

Diagnostic de la Lymphopénie

• Suspicion clinique (infections récurrentes).

• NFS: Diminution des lymphocytes.

• Cytométrie en flux: Mesuredes sous-populations lymphocytaires (Ly B, T CD4+, T CD8+, NK) et des immunoglobulines.

  • Marqueurs membranaires: CD3 (lymphocyte T), CD4 (lymphocyte T4), CD8 (lymphocyte T8), CD19 (lymphocyte B), CD56/CD16 (NK).

Les causes de lymphopénie peuvent être variées: infections (virales, bactériennes, fongiques, parasitaires, ex: VIH), médicaments (chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, immunosuppresseurs), maladies auto-immunes, déficits immunitaires. Une lymphopénie entraîne un risque accru d'infections.

Neutropénie

Une neutropénie est caractérisée par un taux bas dePNN dans le sang. La neutrophilie est l'inverse (≥ 8 Giga/L).

Classification de la gravité de la neutropénie:

• Neutropénie normale: < 2000neutros/µl (risques minimes).

• Neutropénie légère: 1000-1500 neutros/µl (risques légers).

• Neutropénie modérée: 500-1000 neutros/µl (risques modérés).

• Neutropénie sévère: < 500 neutros/µl (risques sévères d'infection).

• Agranulocytose: < 100 PNN/µl.

4. Hyperleucocytoses (Cytoses → Augmentation)

Polynucléose Neutrophile (Neutrophilie)

Définie par un nombre de PNN ≥ 8 Giga/L de sang.

Mécanismes:

• Stimulation de la granulopoïèse.

• Démargination: PNN se détachent des parois vasculaires.

• Passage du stock médullaire dans le sang.

• Freinage de la diapédèse (ex: corticostéroïdes).

• Augmentation de la durée de vie des PNN.

Signes biologiques:

• Hyperleucocytose modérée (10-15 Giga Lyc/L).

• Présence de cellules immatures (signes de jeunesse cellulaire) telles que les myélocytes neutrophiles.

• Anomalies morphologiques des PNN:

  • Granulations toxiques: Plus grosses et violacées (signe d'infections sévères).

  • Corps de Döhle: Plages basophiles dans le cytoplasme (résidus ribosomiques).

  • Présence de phagosomes avec bactéries, levures, parasites.

Hyperéosinophilie

Définie par un nombre de polynucléaires éosinophiles (PE) ≥ 0.7 Giga/L de sang.

Causes principales:

• Parasitaires: Les helminthes àcycle tissulaire provoquent les plus fortes éosinophilies (jusqu'à 80%).

• Réactions allergiques: L'éosinophilie est de l'ordre de 10-20%. Les enzymes éosinophiliques régulent la réaction anaphylactique.

• Diverses pathologies: Pneumonie chronique à éosinophiles (Carrington), aspergillose bronchopulmonaire allergique, pneumopathies médicamenteuses, rhumatisme articulaire, dermatoses, syndrome hyperéosinophilique (éosinophilie > 1500 éléments/mm³ pendant ≥ 6 mois sans cause connue), angéite de Churg et Strauss.

5. Thrombopénies et Hyperthrombocytoses

Physiologie de la Mégacaryopoïèse et Thrombocytes

Lesplaquettes sanguines (thrombocytes) sont des fragments cellulaires anucléés, essentiels à l'hémostase. Elles sont produites par la fragmentation du cytoplasme des mégacaryocytes de la moelle osseuse.

• Mégacaryopoïèse: Prolifération, différenciation et maturation des progéniteurs mégacaryocytaires.

• Thrombopoïèse: Production des plaquettes.

La durée de vie des plaquettesest de 7 à 10 jours. Leur nombre (N=150-400 G/L) est régulé par la thrombopoïétine (TPO).

Thrombopénie

Diminution du nombre deplaquettes. Toujours confirmée par frottis sanguin pour exclure les agrégats.

• Peut être asymptomatique ou se manifester par un purpura thrombopénique (saignements cutanés).

• Thrombopénie centrale: Production diminuée dans la moelle osseuse (ex: aplasie, leucémie).

• Thrombopénie périphérique: Destruction, séquestration, perte ou consommation accrue des plaquettes déjà formées.

Diagnostic au laboratoire:

• Hémogramme (NFS + frottis, vérification des agrégats).

• Vitesse de sédimentation (VS).

• Bilan d'hémostase (TP, TCA, fibrinogène).

• Dosages hépatiques, vitamine B12, acide folique, fonction rénale.

• Ponction de moelle (myélogramme) ou biopsie ostéomédullaire (ACP).

Hyperthrombocytose (Thrombocytose)

Augmentation du nombre de plaquettes.

• Thrombocytémie Essentielle (TE): Syndrome myéloprolifératif chronique caractérisé par:

  • Thrombocytose persistante (> 600 G/L sur 2 hémogrammes à1 mois d'intervalle).

  • Prolifération excessive de mégacaryocytes.

  • Risque d'accidents thrombotiques et hémorragiques.

  • Est un diagnostic d'exclusion. Une mutation V617F de JAK2 est présente dans 50% des cas.

Diagnostic de la TE:

• Plaquettes: > 600 G/L, souvent entre 1000 et1200 G/L. Frottis sanguin avec anisocytose plaquettaire (macroplaquettes). L'indice de distribution plaquettaire (IDP ou PDW) est augmenté.

• Leucocytes: Hyperleucocytose modérée (10-20 G/L), neutrophilie, parfois basophilie ou éosinophilie.

• Hématies: Pas d'anomalie de la lignée érythrocytaire.

• Myélogramme: Nombreux mégacaryocytespolymorphes, de grande taille, avec un noyau en "bois de cerf" et des amas plaquettaires.

• Biopsie médullaire: Hyperplasie médullaire des 3 lignées, mais surtout mégacaryocytaire.

• Analyse cytogénétique: Mutation JAK2 dans 50% des cas.

6. Aplasies

Aplasie Médullaire

L'aplasie est une insuffisance médullaire quantitative descellules souches hématopoïétiques, caractérisée par une disparition partielle ou complète des tissus hématopoïétiques, sans prolifération anormale ni myélofibrose.

Conséquences:

Installation progressive ou brutale des signes d'insuffisance médullaire:

• Anémie (diminution des GR).

• Signes infectieux (liés à la neutropénie).

• Signes hémorragiques (liés à la thrombopénie).

L'aplasie médullaire met en jeu le pronostic vital (risques infectieux et hémorragiques).

La myélofibrose est différente de l'aplasie. La myélofibrose est un cancer setraduisant par un tissu fibreux envahisant la moelle osseuse, tandis que l'aplasie est une moelle "vide".

Diagnostic:

• Hémogramme: Pancytopénie plusou moins sévère (anémie normocytaire normochrome arégénérative, leucopénie avec neutropénie, thrombopénie). Absence d'anomalies morphologiques.

• Myélogramme: Moelle pauvre, diminution des 3 lignées myéloïdes, persistance des lymphocytes et plasmocytes. Absence de cellules anormales.

• Biopsie ostéomédullaire: Confirmation. Moelle pauvre avec augmentation des adipocytes, rareté des cellules hématopoïétiques. Absence d'envahissement, absence defibrose.

• Autres examens: Explorations isotopiques (Fer 59), cultures de progéniteurs médullaires, bilan hépatique, sérologie virale, caryotype (pour évaluer la rareté des CSH).

Le caryotypeest l'ensemble des chromosomes d'une cellule, classés par taille et par forme. Sa réalisation permet d'identifier les anomalies chromosomiques.

7. Syndromes Myéloprolifératifs (SMP)

Les SMP sont des maladies clonales des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, caractérisées par une prolifération incontrôlée de cellules myéloïdes même en l'absence de facteurs de croissance, avec une différenciation et maturation conservées au stade chronique.

Caractères communs:

La prolifération monoclonale sans blocage de maturation entraîne:

• Hyperplasie de la moelle osseuse.

• Reprise de l'hématopoïèse dans les os longs.

• Hématopoïèse extra-médullaire (rate, foie), menant à une hépatosplénomégalie.

Quatre grands types de SMP:

• Leucémie Myéloïde Chronique (LMC): Prolifération surtout des lignées granuleuses.

• Polyglobulie de Vaquez (PV): Prolifération surtout de la lignée érythroblastique.

• Thrombocytémie Essentielle (TE): Prolifération surtout de la lignée mégacaryocytaire.

• Myélofibrose Primitive (MFI) ou splénomégalie myéloïde: Prolifération des 3 lignées myéloïdes (granulocytes, érythrocytes, plaquettes),avec fibrose médullaire.

Le Gène BCR-ABL (Chromosome de Philadelphie, Ph1)

Le gène de fusion BCR-ABL résulte d'une translocation réciproque t(9;22) entre les chromosomes 9 et 22. Le segment du gène ABL (9q34) fusionne avec le gène BCR (22q11), créant un gène hybride BCR-ABL.

• Cette protéine de fusion possède uneactivité tyrosine kinase dérégulée, activant des mécanismes de multiplication cellulaire.

• Le chromosome Ph1 confère un avantage de croissance et des capacités de différenciation anormales aux cellules.

• Il est retrouvé dans environ 95% des LMC.

8. Syndromes Lymphoprolifératifs (SLP)

Les SLP sont des hémopathies malignes du tissu lymphoïde, caractérisées par la prolifération monoclonale de lymphocytes (LyB dans 95% des cas, LyT dans5%).

Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC)

Hémopathie lymphoïde maligne chronique, caractérisée par la prolifération monoclonale de lymphocytes B matures s'accumulant dans la moelle osseuse, le sang (> 5000 Ly/mm³), les ganglions et la rate.

• Très fréquente (la plus fréquente des leucémies), touche les sujets âgés.

• Évolution lente, incurable.

• Risque de transformation en maladie plus agressive (Syndrome de Richter).

Complications:

• Insuffisance médullaire (Ly non immunocompétents).

• Infections (déficit immunitaire commun variable - DICV).

• Manifestations auto-immunes (Anémie Hémolytique Auto-Immune - AHAI).

• Purpura Thrombopénique Immunologique (PTI).

Le Test de Coombs (direct et indirect) est utilisé pour détecter les anticorps incomplets liés aux érythrocytes (AHAI).

Examen biologique de la LLC:

• NFS: Hyperleucocytose avec hyperlymphocytose chronique (> 5000/mm³). Anémie normocytaire normochrome, plaquettes normales ou diminuées.

• Frottis sanguin: Présence de petits lymphocytes matures et d'Ombres de Gumprecht (cellules éclatées).

• VS accélérée.

• Examens biochimiques: Hyperprotidémie, électrophorèse des protéines sériques (EPS) avec un pic monoclonal étroit en position β ou γ (80% des cas). Immunofixation pour déterminer la classe d'Ig.

• Recherche de chaînes légères urinaires de Bence Jones.

• Bilan rénal perturbé, hypercalcémie.

• Diagnostic positif par Immunophénotypage (Cytométrie en Flux): Détection des antigènes desurface (CD) pour caractériser les lymphocytes (ex: CD19, CD20 pour LyB; CD3, CD2 pour LyT).

Maladie de Kahler (Myélome Multiple)

Hémopathie maligne lymphoïde B caractérisée par la prolifération tumorale monoclonale de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse. Ces plasmocytes sécrètent une immunoglobuline (Ig) monoclonale et entraînent des lésions osseuses lytiques.

Maladiede Waldenström

Syndrome lympho-prolifératif chronique caractérisé par une prolifération monoclonale de LyB à différenciation plasmocytaire, sécrétant une immunoglobuline monoclonale IgM (> 5 g/L).

• Classée entre LLC et myélome. Rare.

• Signes cliniques: Signes généraux (infections, amaigrissement), hyperviscosité (IgM est une grosse molécule), splénomégalie, manifestations liées à l'activité auto-anticorps de l'IgM (neuropathie, hémolyse, vascularite, anti-Willebrand → hémorragie), cryosyndrome.

Examens biologiques:

• NFS: Anémie fréquente normocytaire normochrome, GB entre 4000-15000/mm³, hyperlymphocytose dans 30%, plaquettes normales ou diminuées.

• Myélogramme: Infiltration > 30% de cellules lymphoïdes polymorphes (lymphocytes, lymphoplasmocytes, plasmocytes).

• VS accélérée, hyperprotidémie.

• Électrophorèse des protéines: Pic monoclonal à IgM > 5 g/L.

9. Leucémies Aiguës (LA)

Les leucémies aiguës sont caractérisées par la production clonale anormale de cellules hématopoïétiques immatures (blastes) au niveau de la moelle osseuse. Cetteprolifération massive et le blocage de la différenciation entraînent une accumulation de blastes et un déficit de production de cellules matures (insuffisance médullaire).

• Elles sont aiguës car les signes cliniques et biologiques apparaissent rapidement.

• Le passage de blastes dans le sang périphérique est anormal.

Conséquences de l'insuffisance médullaire:

• Anémie (baisse des GR).

• Leucopénie (baisse des GB, entraînant une défense immunitaire affaiblie).

• Thrombopénie (baisse des plaquettes, entraînant des saignements).

Les leucémies aiguës se développent à partir d'une cellule souche ou d'un progéniteur myéloïde bloqué dans sa différenciation. Ce blocage et la prolifération empêchent les précurseurs de mûrir et conduisent à leur accumulation, car ils ne meurent pas par apoptose. Souvent un nombre réduit de gènes mutés (ex: FLT3,NPM1, DNMT3A).

Classification FAB (Franco-Américano-Britannique)

Selon le niveau de blocage des lignées cellulaires, elle distingue:

• Leucémies Myéloïdes Aiguës (LAM):

  • M0 (indifférenciée)

  • M1 (myéloblastique sans maturation)

  • M2 (myéloblastique avec maturation)

  • M3 (promyélocytaire)

  • M4 (myélomonocytaire)

  • M5 (monocytaire)

  • M6 (érythroblastique)

  • M7 (mégacaryoblastique)

  Les monoblastes et mégacaryoblastes sont des cellules immatures normalement présentes uniquement dans la moelle osseuse.

• Leucémies Lymphoïdes Aiguës (LAL):

  • L1 (prolifération homogène,rapport nucléo-cytoplasmique augmenté)

  • L2 (prolifération hétérogène, rapport nucléo-cytoplasmique variable)

  • L3 (prolifération hétérogène, cytoplasme très basophile) – souvent associée au lymphome de Burkitt.

Lymphome de Burkitt (LAL L3)

Tumeur (lymphome non hodgkinien) provenant de l'évolution maligne et de la prolifération de cellules lymphoïdes de type B. C'est le cancer le plus agressif connu, avec un temps de doublement des cellules très rapide (24h), nécessitant une prise en charge urgente. Souvent d'origine virale, le virus Epstein-Barr (EBV) est associé aux différentes formes.

Diagnostic par méthodes sérologiques (ELISA, immunofluorescence) et moléculaires (PCR, Southern blot).

Diagnostic des Leucémies Aiguës

• Hémogramme: Toujours anormal. Pancytopénie (anémie, thrombopénie, neutropénie) fréquente. Leucocytose variable (blastes circulants).

• Myélogramme: Examen clé. Doit montrer > 20% de blastes.

• Cytologie: Caractérisation morphologique des blastes et recherche de critères de différenciation.

• Cytogénétique et Biologie Moléculaire: Recherche d'anomalies chromosomiques et mutations génétiques.

• Immunophénotypage: Détection de marqueurs de différenciation (CD) pour distinguer les lignées (ex: CD34 pour cellules immatures, CD33/CD13 pour myéloïdes, CD10/CD19/CD20 pour B, CD3/CD2 pour T).