Fonctionnements Glandes Endocrines, H & Pathologies

UE 2.1 Sciences Pharmaceutiques et Pratiques Officinales

Pathologies des Glandes Endocrines

Revue générale des troubles endocriniens

• Hyperfonctionnement endocrinien: Productionexcessive d'hormones.
• Hypofonctionnement endocrinien: Production insuffisante d'hormones.

Examens complémentaires

• Dosage des hormones sanguines: Mesure directe des niveaux hormonaux.
• Estimation des hormones sanguines: Évaluation indirecte ou calculée.
• Tests dynamiques: Mesure de la réponse hormonale à une stimulation ou suppression.

Correction des troublesendocriniens

• Interventions médicamenteuses, chirurgicales, ou remplacement hormonal.

Vieillissement et endocrinologie

• Diminution des hormones spécifiques liées à l’âge: Ex: hormones de croissance, hormones sexuelles.
• Hormones spécifiques inchangées pendant le vieillissement: Ex: certaines hormones thyroïdiennes (T4).
• Augmentation d’hormones spécifiques liées à l’âge:Ex: cortisol chez certains individus.

Fonction Testiculaire et Hormones Sexuelles Masculines

Testicules : Rappels morphologiques et organisation interne

• Fonction exocrine: Spermatogenèse (production de spermatozoïdes, durée ~74 jours).
• Rôle des cellules de Sertoli: Soutien et nutrition des spermatozoïdes.
• Trajet des spermatozoïdes: Épididyme, canal déférent, vésicule séminale, prostate, urètre.

Qualité du sperme

• Concentration spermatique: $40 - 200 \text{ millions/ml}$.
• Jusqu’à $30\%$ de formes anormales.
• Facteurs influençant négativement: Radiation, traitements cytotoxiques, œstrogènes, surmenage, tabac, alcool.

Fonction endocrinedes cellules de Leydig et Sertoli

• Cellules de Leydig: Produisent la testostérone (hormone sexuelle mâle principale).
• Cellules de Sertoli: Produisent l'inhibine et la ABP (Androgen Binding Protein).

Contrôle hormonal des fonctions testiculaires

• Axe Hypothalamo-Hypophyso-Testiculaire (HHT):
• GnRH (hypothalamus) $\rightarrow$ stimule l'adénohypophyse.
• LH et FSH (adénohypophyse):
  • LH $\rightarrow$ stimule les cellules de Leydig pour la production de testostérone.
  • FSH $\rightarrow$ stimule les cellules de Sertolipour la spermatogenèse et la production d'inhibine.
• Activité rythmique de la GnRH.
• Puberté précoce: Parfois due à une mutation du récepteur LH.

Métabolisme et actions des androgènes

• Testostérone: Agit sur les organes sans $5\alpha$-réductase (ex: muscle).
• Dihydrotestostérone (DHT): Formée à partir de la testostérone par la $5\alpha$-réductase; très puissante (ex: développement prostatique, pilosité).
• Mécanismes d’actions cellulaires: Liaison aux récepteurs androgéniques intra-cellulaires.

Dopage et Chirurgie

• Dopage: Utilisation illégale d'androgènes pour améliorer la performance musculaire.
• Castration: Ablation des testicules, entraînant une chute drastique des androgènes.

Fonction Ovarienne et Hormones Sexuelles Féminines

Ovaires : Rappels morphologiques et Ovogenèse

• Ovogenèse: Processus de développement des ovocytes.
• Réserve ovarienne: De la puberté à la ménopause, environ 300 ovocytes arrivent à maturité. La ménopause correspond à l'épuisement de cette réserve.

Cycle Ovarien et Ovulation

• Compétition folliculaire: Un seul follicule mature par mois (follicule de De Graaf).
• Décharge d'hormones gonadotropes antéhypophysaires: Induit l'ovulation.
• Mécanisme d'expulsion de l'ovocyte: Rupture du pied du cumulus, contraction des vaisseaux de l'apex, écoulement du liquide folliculaire, contraction des myofibroblastes. L'ovocyte achève sa méiose en métaphase II.

Fonction Endocrine : Production d'hormones sexuelles

• Œstrogènes: Produit principalement par les follicules.
• Progestérone: Produit principalement par le corps jaune après l'ovulation.

Contrôle hormonal de la fonction ovarienne

• Axe Hypothalamo-Hypophyso-Ovarien (HHO):
  • GnRH (hypothalamus) $\rightarrow$ LH et FSH (adénohypophyse).
  • FSH $\rightarrow$ croissance folliculaire et production d'œstrogènes.
  • LH $\rightarrow$ ovulation et formation/maintien du corps jaune.
• Rétrocontrôles:
  • Œstradiol: Rétrocontrôle négatif sur LH/FSH à faibles doses, positif (pic ovulatoire) à fortes doses.
  • Progestérone: Rétrocontrôle majoritairement négatif.

Cycle Menstruel – La muqueuse utérine

• Actions des œstrogènes:
  • Augmentation de l'épaisseur de la muqueuse.
  • Multiplication des tubes glandulaires.
  • Prolifération du stroma.
• Actions de la progestérone:
  • Action anti-œstrogènes: Diminution des récepteurs à l'œstradiol.
  • Action spécifique: Phénomènes sécrétoires dans les cellules glandulaires, œdème du stroma, épaississement vasculaire.

Contraception hormonale

• Utilise des hormones (œstrogènes,progestatifs) pour bloquer l'ovulation et/ou modifier la muqueuse utérine/cervicale.

Ménopause

• Cessation permanente des menstruations due à l'épuisement de la réserve ovarienne.

Pathologies de la Glande Thyroïdienne

Fonctionnement Général de la Thyroïde

Type de pathologie	T4	T3	TSH
Hyperthyroïdie classique (95%)	$\uparrow$	$\uparrow$	Indétectable
Hyperthyroïdie à T3 (5%)	N ou $\uparrow$	$\uparrow$	Indétectable
Hyperthyroïdie infraclinique	N	N	Indétectable
Hypothyroïdie primaire	$\downarrow$	Non dosée	$\uparrow$
Hypothyroïdie infraclinique	N ou $\downarrow$	Non dosée	$\uparrow$
Hypothyroïdie secondaire	$\downarrow$	Non dosée	Indétectable

Hyperthyroïdies

• Syndrome de thyrotoxicose: Ensemble des symptômes liés à l'excès d'hormones thyroïdiennes.
• Étiologies:
  • Maladie de Basedow: Cause la plus fréquente (maladie auto-immune).
  • Goitre multi-nodulaire toxique, adénome toxique, thyroïdites.
• Manifestations cliniques: Perte de poids, tachycardie, nervosité, intolérance à la chaleur, exophtalmie (Basedow).
• Diagnostic: Dosage TSH, T3, T4 et parfois anticorps.
• Prise en charge:

  	Avantages	Inconvénients
  ATS (Anti-Thyroïdiens de Synthèse)	Non invasif, rémission (40%), coût	Taux de rechuteélevé, durée longue, effets indésirables (rashs, arthralgies, agranulocytose, hépatite).
  Iode 131I	Non invasif, efficace, faiblerécidive	Délai d’action, délai avant grossesse, hypothyroïdie définitive, risque d'orbitopathie pour Basedow.
  Chirurgie (Thyroïdectomie)	Rapidité d’effet, efficacité	Équipe entraînée, complications post-opératoires, hypothyroïdie définitive.

• Agranulocytose aux ATS: Urgence médicale, arrêtimmédiat du traitement.

Goitres, Nodules et Cancers Thyroïdiens

• Facteurs favorisants: Carence en iode, facteurs génétiques, antécédents d'irradiation.
• Risques évolutifs: Compression locale, hyperthyroïdie, malignité.
• Modes de découverte: Nodule palpable, adénopathie cervicale, signes de compression, symptômes de métastases.
• Prise en charge: Dépend du type de cancer (papillaire, folliculaire, médullaire, anaplasique).
• Thyroïdite subaiguë de De Quervain: Inflammation transitoire de la thyroïde.
• Hyperthyroïdie iatrogène: Due à des médicaments (ex: amiodarone) ou un surdosage d'hormones thyroïdiennes.

Hypothyroïdie

• Symptômes généraux:Fatigue, prise de poids, frilosité, constipation, bradycardie.
• Syndrome d’hypométabolisme: Ralentissement général des fonctions métaboliques.
• Myxœdème cutanéomuqueux:Infiltration des tissus par des mucopolysaccharides (visage bouffi, peau sèche).
• Atteintes: Cutano-phanérienne, neuromusculaire, endocrinienne (troubles du cycle).
• Diagnostic: Dosage TSH etT4 libre.
• Étiologies:
  • Primaire (la plus fréquente): Thyroïdite de Hashimoto (auto-immune), carence en iode, post-chirurgie/irradiation.
  • Secondaire: Atteinte hypophysaire (rare).
• Prise en charge: Lévothyroxine (T4 synthétique) à vie.
• Traitement intercurrents: Certainsmédicaments (ex: fer, calcium, antiacides) peuvent diminuer l'absorption de la lévothyroxine.