CYCLE CELLULAIRE

Facteur de transcription et grand centre d'intégration cellulaire activé par des dommages à l'ADN, oncogènes ou télomères non fonctionnels. Il induit sénescence, arrêt transitoire, réparation de l'ADN ou apoptose via des gènes cibles comme p21.

Protéines inhibitrices (p15, p16, p21) qui freinent le cycle cellulaire en bloquant l'assemblage ou l'activation des complexes cycline-CDK, notamment en inhibant la phosphorylation de Rb. Agissent comme une « pédale de frein » du cycle.

Gène codant une protéine impliquée dans les checkpoints (points de contrôle) du cycle cellulaire. Lorsqu'il est muté, la cellule ne bloque plus les transitions G1/S ni G2/M en présence de dommages à l'ADN, ce qui entraîne une division malgré les lésions et la mort par excès de dommages.

Protéine régulatrice du « permis de répliquer » : elle empêche la re-réplication des origines au cours d'un même cycle cellulaire, garantissant une seule initiation par origine et par cycle, ce qui préserve la stabilité du génome.

Séquences d'ADN où débute la réplication. Chez l'humain, leur détermination est épigénétique (structure de la chromatine), non génétique. La différenciation restreint leur nombre : les cellules pluripotentes en utilisent beaucoup, les cellules différenciées moins.

Protéine suppresseur de tumeur qui séquestre et inhibe les facteurs E2F en G1, bloquant la transcription des gènes de réplication. Son hyperphosphorylation successive par cycline D/CDK4 puis cycline E/CDK2 libère E2F, permettant le passage en phase S. Son inactivation favorise le cancer.

Premier complexe cycline/CDK activé en début de G1 sous l'effet des facteurs de croissance. Une fois assemblé et activé par la kinase CAK, il phosphoryle Rb de façon insuffisante — une seconde phosphorylation par cycline E/CDK2 est nécessaire pour hyperphosphoryler Rb et libérer E2F.

Étape clé du cycle où la cellule décide de s'engager dans la division sous l'influence de facteurs de croissance et de cytokines. Elle nécessite l'activation de la transcription des gènes de la réplication (polymérase, ligase, hélicase) via la libération des facteurs E2F par phosphorylation de Rb.

Séquence ordonnée d'événements par laquelle une cellule parentale se divise pour donner deux cellules filles identiques, comprenant les phases G1, S, G2 et M (mitose et cytokinèse).

Famille de facteurs de transcription spécialisés dans l'activation des gènes de la réplication. En G1, ils sont séquestrés par la protéine Rb (rétinoblastome) qui les empêche de se fixer aux promoteurs. Leur libération par phosphorylation de Rb permet la transition G1/S.

Séparation des deux cellules filles, chacune contenant 2n chromosomes. Assurée par les myosines de type II.

Division du noyau comprenant la séparation des chromosomes (anaphase) en deux lots identiques. La mitose n'intervient qu'après complétion de la synthèse d'ADN (checkpoint G2/M).

Mutations conditionnelles dont l'effet délétère ne s'exprime qu'à haute température (non permissive). À température permissive, la cellule présente un phénotype sauvage ; à température non permissive, le phénotype muté apparaît, bloquant la division cellulaire.

Phase de réplication de l'ADN : la cellule passe de 2n à 4n chromosomes (paires à deux chromatides). Elle nécessite l'activation des gènes de réplication par les facteurs de transcription E2F, libérés après phosphorylation de Rb.

Phase de croissance et de préparation à la réplication ; cellule diploïde à 2n chromosomes (1 paire de chromatides). Les facteurs de croissance et cytokines régulent le passage vers la phase S via le complexe cycline D/CDK4.

Mécanisme de contrôle qualité qui vérifie la bonne achèvement de l'étape précédente avant d'autoriser la transition suivante. Exemples : checkpoint G₁/S, intra-S, G₂/M, et mitotique (attachement des chromosomes au fuseau via APC‑CDC20/MAD2).

Gène codant une protéine impliquée dans la réparation de l'ADN (et non dans le checkpoint). Les mutants rad52 irradiés s'arrêtent par leur checkpoint actif mais meurent, incapables de réparer les dommages — contrairement à rad9 qui affecte le checkpoint.

Gène CDC dont le produit est requis spécifiquement à la transition G₂/M. À température non permissive, les cellules mutantes cdc13 restent bloquées entre G₂ et M, incapables de compléter le cycle.

Gènes identifiés chez la levure par L. Hartwell (crible de mutants thermosensibles) qui sont essentiels à la progression du cycle cellulaire (Cell Division Cycle). Leur mutation à température non permissive bloque la cellule à une phase spécifique (G₁, S, G₂ ou M).

Séparation physique des deux cellules filles en fin de mitose, assurée par les myosines de type II, donnant deux cellules filles contenant chacune $2n$ chromosomes.

Il code une protéine impliquée dans la réparation de l'ADN après radiation (et non dans le checkpoint) ; une cellule mutée pour rad52 irradiée s'arrête puis meurt, incapable de réparer les dommages.

Le complexe cycline D/CDK4, assemblé en réponse aux signaux de facteurs de croissance en début de G1.

Mécanisme de contrôle qualité qui vérifie que l'étape précédente du cycle cellulaire est correctement terminée avant d'autoriser la progression vers l'étape suivante (ex. : alignement des chromosomes, endommagement de l'ADN).

Séquence ordonnée d'événements durant laquelle une cellule parentale duplique ses chromosomes et les ségrège pour donner deux cellules filles identiques.

Vérifie la complétude et l'intégrité de la réplication de l'ADN, ainsi que la taille de la cellule, avant d'autoriser l'entrée en mitose.

Minoritaires mais les plus dangereuses car elles sont difficiles à réparer sans créer d'autres dommages, contrairement aux lésions de bases ou coupures simple brin.

Vérifie l'intégrité de l'ADN (absence de dommages) et la présence de facteurs de croissance favorables avant d'autoriser l'entrée en phase S.

Le gène CDC9 code une ligase essentielle à la réplication ; à température non permissive, la cellule se bloque en phase S car les fragments d'Okazaki ne peuvent pas être maturés, ce qui active un checkpoint par défaut endogène de réplication.

Protéines inhibitrices des CDK (ex. p15, p16, p21) qui freinent le cycle cellulaire en bloquant la formation ou l'activation des complexes cycline-CDK.