Biochimie métabolique : Métabolisme des lipides

Métabolisme des Lipides : Guide Essentiel

Le métabolisme des lipides est un ensemble complexe de réactions biochimiques impliquant la synthèse, la dégradation et le transport des lipides dans l'organisme. Ces processus sont essentiels pour l'énergie, la structure cellulaire et la signalisation.

I. Introduction Générale aux Lipides

• Définition: Les lipides sont des molécules organiques peu ou pas solubles dans l'eau (hydrophobes) et solubles dans les solvants organiques.

• Origine du Nom: Du grec LIPOS = graisse.

• Propriétés Communes:

  • Métaboliques: Synthétisés à partir d'Acétyl-CoA.

  • Structure: Contiennent au moins une chaîne aliphatique de 4 atomes de carbone, souvent formés d'acides gras et d'alcools (sauf Isoprenoïdes).

• Rôles Clés (Acronyme LIPIDES):

  • L: Lipos = Gras (réserve énergétique).

  • I: Isolations (thermiques, électriques - ex: myéline, triglycérides).

  • P: Précurseurs (cholestérol, hormones stéroïdes, vitamines liposolubles, eicosanoïdes).

  • I: Donnent de l'Energie (1g = 9 Kcal, réserve à long terme).

  • D: Divers.

  • E: Structure (éléments essentiels des membranes cellulaires: phospholipides, sphingolipides, cholestérol).

• Classification:

  • Lipides Vrais: Acides gras (AG) estérifiés avec des alcools.

    • Lipides Simples (C, H, O, neutres):

      • Glycérolipides: Alcool = glycérol (ex: triglycérides).

      • Cérides: Alcools à longue chaîne aliphatique.

      • Stérides: Alcool = stérol (polycyclique).

    • Lipides Complexes (contiennent aussi P, N, S ou oses):

      • Phospholipides: AG + alcool + résidu phosphorique (glycérophospholipides, sphingophospholipides).

      • Glycolipides: AG + alcool + sucre.

  • Composés à Caractère Lipidique ("Lipoïdes"):

    • Isoprénoïdes: Dérivés d'unités isoprenes (terpènes, stérols).

    • Icosanoïdes: Médiateurs dérivés d'un acide gras.

II. Digestion et Absorption des Lipides Alimentaires

• Apport Alimentaire: Environ 80g/jour (1/3 de la ration énergétique).

  • 95%: Triglycérides (TG) à chaîne longue.

  • 5%: Divers (AG à chaîne courte/moyenne, phospholipides, cholestérol estérifié).

• Défis d'Insolubilité: Nécessitent des processus spécifiques pour leur métabolisme.

  • Emulsification: Pour hydrolyse par enzymes hydrosolubles.

  • Absorption: Sous forme de micelles.

  • Transport: Sous forme de lipoprotéines dans le sang.

• Processus de Digestion:

  1. Emulsification Gastrique et Duodénale:

     • Objectif: Rendre les TG accessibles aux lipases intestinales.

     • Agent Emulsifiant: Sels biliaires (tensioactifs) agissent comme détergents biologiques.

     • Mécanisme: Dispersion des lipides hydrophobes en petites gouttelettes dans la phase aqueuse.

  2. Hydrolyse Enzymatique:

     • Lipase pancréatique (+ colipase): Hydrolyse les TG en diglycérides et monoglycérides (positions 1 puis 3).

     • Cholestérol estérase pancréatique: Hydrolyse esters de cholestérol en cholestérol libre et AG.

     • Phospholipases A1 & A2: Hydrolysent les phospholipides en lysophospholipides et AG.

  3. Formation de Micelles:

     • Composition: AG libres, monoglycérides, cholestérol libre, lysolécithine + sels biliaires.

     • Rôle: Transport des substances lipophiles à travers la bordure en brosse des entérocytes (par endocytose).

     • Diamètre: 4 à 6 nm.

  4. Résynthèse et Transport (dans les entérocytes):

     • Résynthèse: TG à partir de monoglycérides, phospholipides à partir de glycérophosphate.

     • Cholestérol: Une partie est estérifiée, une partie réexcrétée.

     • Transport Sanguin: Les lipides résynthétisés (insolubles) sont incorporés dans les chylomicrons (formes de transport). Les AG libres sont transportés par l'albumine.

• Recyclage des Sels Biliaires: Dans la lumière intestinale, les sels biliaires libérés forment de nouvelles micelles et subissent un recyclage entéro-hépatique.

III. Les Lipoprotéines

Les lipoprotéines sont des complexes macromoléculaires sphériques assurant le transport des lipides hydrophobes dans le plasma sanguin (milieu hydrophile).

• Structure:

  • Noyau hydrophobe: Cholestérol estérifié et triglycérides.

  • Couche périphérique amphiphile: Apoprotéines, phospholipides et cholestérol non estérifié.

• Apoprotéines (Environ 10 principales):

  • Fonctions:

    • Structure des lipoprotéines.

    • Activation d'enzymes: LPL (Lipoprotéine Lipase), LCAT (Lécithine Cholestérol Acyl Transférase).

    • Reconnaissance par récepteurs cellulaires (ApoE, ApoB/E, ApoA1).

    • Libération efficace des lipides aux tissus.

  • Exemples Clés:

    Apoprotéine	Lieu de Synthèse	Fonctions	Association aux Lipoprotéines
    A-I	Foie, Intestin	Activateur LCAT, efflux cholestérol	HDL, Chylomicrons
    B-100	Foie	Sécrétion VLDL, ligand récepteur LDL	VLDL, IDL, LDL
    B-48	Intestin	Sécrétion chylomicrons	Chylomicrons
    C-II	Foie	Activateur LPL	HDL, VLDL, Chylomicrons
    E	Foie, Intestin, Macrophages	Ligand récepteur LDL et chylomicrons résiduels	IDL, Chylomicrons, VLDL, HDL

• Classification selon la Densité:

  	Densité	Lipides (principaux)	Apoprotéines	Lieu de Synthèse	Rôle
  Chylomicrons	< 0,99	98% (TG 90%)	Apo B48, A, C	Entérocytes (Intestin)	Transport TG alimentaires
  VLDL	0,99-1,006	90% (TG 60%)	Apo B, D, E	Foie	Transport TG endogènes
  IDL	Intermédiaire
  LDL	1,019-1,063	75% (CT 50%)	Apo B100	Du métabolisme VLDL	Transport cholestérol aux tissus ("mauvais cholestérol")
  HDL	1,063-1,21	55% (CT 45%)	Apo AI, (AII)	Sang	Retour du cholestérol au foie ("bon cholestérol")

• Métabolisme des Lipoprotéines (Voies):

  • Tissus Clés: Intestin (absorption), Foie (centre de gestion), Tissus Périphériques (captation).

  • Voie Entéro-Hépatique (Exogène): Chylomicrons transportent lipides alimentaires de l'intestin vers le foie.

    • Synthèse des chylomicrons par les entérocytes (noyau riche en TG/cholestérol estérifié, Apo B48).

    • Enrichissement en ApoA-I, ApoC-II, ApoE (provenant des HDL).

    • Hydrolyse des TG par la LPL (activée par ApoC-II) dans les capillaires.

    • Captation des chylomicrons résiduels par le foie via récepteurs LDLR et LRP (grâce à ApoE).

  • Voie d'Apport (Endogène): VLDL → IDL → LDL transportent lipides du foie vers les tissus périphériques.

    • Synthèse des VLDL hépatiques (TG, cholestérol, ApoB-100, ApoA-I).

    • Perte de TG (hydrolyse par LPL), Apo C et E durant le passage sanguin → formation des IDL puis LDL.

    • LDL (riche en cholestérol): Acheminent le cholestérol vers les cellules périphériques.

    • Destin des LDL:

      • 1/3: Capté par tissus périphériques via LDLR.

      • 1/3: Capté par le foie (seul capable d'éliminer le cholestérol via sels biliaires).

      • 1/3: Capté par les macrophages → cellules spumeuses → plaques d'athérome (rôle athérogène des LDL).

  • Voie de Retour (Reverse Cholesterol Transport): HDL transportent cholestérol des tissus vers le foie.

    • Synthèse des HDL dans l'intestin et le foie.

    • Les HDL matures sont reconnues par les hépatocytes, permettant l'élimination biliaire du cholestérol.

    • Facteur anti-athérogène: Élimine l'excès de cholestérol des tissus périphériques.

• Dyslipoprotéinémies: Défauts du métabolisme des lipoprotéines.

  • Primaire: Anomalie héréditaire (hyper/hypo-lipoprotéinémie).

  • Secondaire: Liée à d'autres pathologies (diabète, hypothyroïdie, maladies hépatiques/rénales).

IV. Métabolisme des Acides Gras (AG)

Les acides gras sont des acides carboxyliques à longue chaîne aliphatique, essentiels pour la structure, la fonction et l'énergie.

• Structure & Nomenclature:

  • Parties: Chaîne carbonée + groupement Carboxyle (R-COOH).

  • Types: Saturés (pas de double liaison) ou Insaturés (une ou plusieurs doubles liaisons).

  • Caractéristiques chez les Animaux:

    • Nombre pair de C (entre 14 et 24 C).

    • Chaîne non ramifiée.

    • Doubles liaisons en configuration CIS (naturelle, formant coude).

    • Doubles liaisons séparées par au moins un groupe méthylène.

• Rôles des AG:

  • Structural: Composants des phospholipides et glycolipides membranaires.

  • Fonctionnel: Médiateurs et modulateurs cellulaires (diacylglycérol, prostaglandines, leucotriènes).

  • Energétique: Source d'énergie majeure via -oxydation pour tissus non gluco-dépendants (muscles, cœur, foie, etc.).

• Origine des AG:

  • Majorité: Exogènes (alimentation).

  • Endogènes: Synthétisés à partir d'Acétyl-CoA par le foie, le tissu adipeux et la glande mammaire.

  • Réagencement: Le foie et le tissu adipeux peuvent élonger et désaturer les AG.

• Catabolisme des Acides Gras (-Oxydation):

  • Définition: Processus aérobie de dégradation oxydative des AG (préalablement activés en Acyl-CoA) en Acétyl-CoA.

  • Localisation: Mitochondriale.

  • Objectifs: Homéostasie énergétique en période de jeûne, source majeure d'ATP.

  • Étapes Clés:

    1. Activation Cytoplasmique: AG en Acyl-CoA.

       • Enzyme: Acyl-CoA Synthétase.

       • Coût: 2 liaisons énergétiques d'ATP, réaction irréversible.

    2. Pénétration Mitochondriale: Via la Navette de la carnitine.

       • CAT I (Carnitine Acyl Transférase I): Face externe membrane interne mitochondriale. Transfère acyl sur carnitine (réaction limitante et régulée).

       • Translocase: Achemine acyl-carnitine à travers la membrane interne, en échange avec carnitine.

       • CAT II: Face interne membrane interne mitochondriale. Transfère acyl de la carnitine sur un Coenzyme A mitochondrial.

    3. Oxydation Mitochondriale: Hélice de Lynen pour AG saturés à nombre pair de C.

       • Principe: Coupure de 2 carbones (sous forme d'Acétyl-CoA) à partir de l'extrémité COOH.

       • Répétition: 4 réactions cycliques.

         1. Déshydrogénation (): Par Acyl-CoA déshydrogénase (FADH2 produit).

         2. Hydratation: Par énoyl-CoA hydratase (ajout H2O).

         3. Déshydrogénation: Par 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (NADH,H+ produit).

         4. Thiolyse: Par -cétothiolase (libération Acétyl-CoA et Acyl-CoA à n-2 C).

       • Bilan par tour: 1 Acétyl-CoA, 1 FADH2, 1 NADH,H+. Le dernier tour libère 2 Acétyl-CoA.

       • Bilan de dégradation complète (Acide Palmitique C16):

         • 8 Acétyl-CoA (8 x 12 ATP = 96 ATP).

         • 7 FADH2 (7 x 2 ATP = 14 ATP).

         • 7 NADH,H+ (7 x 3 ATP = 21 ATP).

         • Total = 131 ATP. Rendement net = 130 ATP (après déduction des 2 ATP pour l'activation).

         • Les AG génèrent plus d'ATP qu'un ose à nombre de C équivalent.

  • -Oxydation des AG à Nombre Impair de C:

    • Identique aux AG pairs, sauf la dernière thiolyse.

    • Libération d'un Acétyl-CoA et d'un Propionyl-CoA (C3).

    • Propionyl-CoA: Converti en Succinyl-CoA (3 réactions, 1 ATP consommé), qui entre dans le cycle de Krebs.

    • Le Propionyl-CoA est la seule partie glucoformatrice des AG.

  • -Oxydation des AG Insaturés:

    • Commence comme les AG saturés jusqu'à une double liaison cis ($\Delta$3) qui est un obstacle.

    • Deux enzymes supplémentaires (isomérase et réductase) sont nécessaires pour convertir le cis-$\Delta$3-énoyl-CoA en trans-$\Delta$2-énoyl-CoA.

    • Conséquence: Moins de FADH2 sont produits par rapport à un AG saturé de même longueur.

  • Régulation de la -Oxydation:

    • Enzyme clé: Carnitine Acyl Transférase I (CATI) – étape limitante.

    • Inhibition allostérique: Par le Malonyl-CoA.

      • Pénurie glucidique: Faible Malonyl-CoA → activation de CATI (-oxydation).

      • Pléthore glucidique: Fort Malonyl-CoA → inhibition de CATI (active synthèse des AG).

      • La -oxydation et la biosynthèse des AG ne peuvent pas avoir lieu simultanément.

V. Devenir des Acétyl-CoA : Métabolisme des Corps Cétoniques

L'Acétyl-CoA peut être complètement oxydé en CO2 et H2O via le cycle de Krebs, servir de précurseur pour le cholestérol ou être utilisé pour la cétogenèse.

• Corps Cétoniques (CC): Acétone, Acétoacétate, -Hydroxybutyrate (le plus important, mais pas une cétone au sens strict).

  • Caractéristiques: Même origine (Acétyl-CoA), petites molécules hydrosolubles, diffusent rapidement à travers les biomembranes.

  • Rôle: Source d'énergie alternative au glucose en période de jeûne, évitant l'utilisation des protéines comme carburant.

• Cétogenèse (Synthèse des CC):

  • Localisation: Exclusivement hépatique, dans les mitochondries.

  • Substrats: Acétyl-CoA (étant prédominant, issu de la -oxydation des AG) et acides aminés cétoformateurs. Jamais à partir des glucides.

  • Contexte: Impliquée en cas de carence énergétique (jeûne prolongé) ou pathologique (diabète sucré non équilibré - jeûne cellulaire).

  • Réactions (5 étapes):

    1. Condensation: 2 Acétyl-CoA + 1 Acétyl-CoA HMG-CoA.

       • Enzyme clé: HMG-CoA Synthase.

    2. Formation de l'Acétoacétate (premier CC): Lyse de HMG-CoA par HMG-CoA Lyase.

    3. Réduction de l'Acétoacétate: En -Hydroxybutyrate par -Hydroxybutyrate Déshydrogénase (NADH,H+ consommé). La réaction est réversible, le -hydroxybutyrate est la forme la plus abondante.

    4. Décarboxylation de l'Acétoacétate: En Acétone (enzymatique ou non). L'acétone est éliminée par voie pulmonaire (odeur caractéristique à l'haleine en cas de cétose).

  • Cétolyse (Catabolisme des CC):

    • Localisation: Mitochondries des tissus périphériques (cœur, muscle, cortex rénal). Absente dans le foie.

    • Objectif: Transformer les CC en Acétyl-CoA pour la production d'énergie (cycle de Krebs).

    • Réactions (3 étapes):

      1. Oxydation de -Hydroxybutyrate: En acétoacétate par -Hydroxybutyrate Déshydrogénase (NAD+ consommé).

      2. Activation de l'Acétoacétate: En Acétoacétyl-CoA par -cétoacyl-CoA Transférase (substrat: succinyl-CoA). Cette enzyme est absente au niveau du foie.

      3. Thiolyse de l'Acétoacétyl-CoA: En 2 molécules d'Acétyl-CoA par -céto-acyl-thiolase.

VI. Biosynthèse des Acides Gras

La synthèse des AG est un processus qui convertit l'excès de glucides en lipides pour le stockage énergétique.

• Conditions: Régime hyperglucidique, réserve d'énergie à stocker.

• Localisation: Cytoplasme (foie, tissu adipeux, glande mammaire).

• Besoins:

  • Précurseur: Acétyl-CoA (issu de la glycolyse ou dégradation des AA cétogènes).

  • Énergie: ATP.

  • Pouvoir réducteur: NADPH, H+ (provenant de la voie des pentoses phosphate et de la navette des citrates).

• Processus (3 mécanismes distincts):

  1. Synthèse Cytosolique (Voie de Wakil): De l'Acétyl-CoA au Palmitoyl-CoA (C16).

     • Transfert de l'Acétyl-CoA: De la mitochondrie vers le cytoplasme via la navette citrate-malate-pyruvate (le citrate est clivé en acétyl-CoA et oxaloacétate dans le cytoplasme, générant aussi du NADPH).

     • Formation du Malonyl-CoA: Carboxylation de l'Acétyl-CoA par l'Acétyl-CoA Carboxylase (ACC).

       • Irréversible, étape limitante et point de régulation majeur.

       • Coût: 1 ATP, avec biotine comme coenzyme.

       • Le Malonyl-CoA (C3) est le véritable "bloc de construction" (+2C à chaque étape).

     • Complexe AG Synthase: Ensemble de 1 protéine (Acyl-carrier protein, ACP) + 7 enzymes.

       • Déroulement (Hélice de Wakil): 4 réactions cycliques.

         1. Pré-transférence des groupements acétyl et malonyl aux thiols du complexe ACP.

         2. Condensation (Acétyl-ACP + Malonyl-ACP Cétoacyl-ACP) avec libération de CO2.

         3. Réduction par NADPH.

         4. Déshydratation.

         5. Réduction par NADPH.

       • Répétition: 6 cycles pour former le Palmitoyl-ACP.

       • Libération: L'acide palmitique est libéré par une thioestérase.

     • Bilan énergétique de la synthèse du Palmitate (C16):

       • 8 Acétyl-CoA + 7 ATP (pour Malonyl-CoA) + 14 NADPH, H+ Palmitate (C16) + 14 NADP+ + 8 HSCoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi.

  2. Élongation Mitochondriale: Allonge les AG au-delà de C16 (du palmitate cytosolique).

     • Transport: Palmitoyl vers mitochondrie via la navette acyl-carnitine.

     • Mécanisme: Simple réversion des réactions de la -oxydation.

     • Donneur: Acétyl-CoA.

     • Coenzymes: NADP.

  3. Élongation et Désaturation Microsomales: Formation des AG insaturés (RE lisse).

     • Élongation: Par des élongases. Donneur: Malonyl-CoA. Réducteur: NADPH, H+.

     • Désaturation: Par Acyl-CoA désaturases. Introduction de première double liaison en $\Delta$9 (ex: Stéaroyl-CoA Oléoyl-CoA).

     • Restrictions: Les animaux ne peuvent introduire des DL qu'entre la $\Delta$9 et le carbone carboxylique.

     • Acides gras indispensables: Linoléate (-6) et -linolénate (-3), d'origine végétale, doivent être apportés par l'alimentation.

• Régulation Générale:

  • Disponibilité des substrats glucidiques: L'excès de glucose est stocké sous forme de lipides.

  • Activité de l'Acétyl-CoA Carboxylase (ACC):

    • Contrôle Covalent:

      • Phosphorylation (inactive) vs Déphosphorylation (active).

      • Insuline: Stimule ACC (active lipogenèse).

      • Glucagon, Adrénaline: Inhibent ACC.

    • Contrôle Allostérique:

      • Citrate: Activateur d'ACC.

      • Acyl-CoA à longue chaîne (ex: Palmitoyl-CoA): Inhibiteur d'ACC.

VII. Devenir des Acides Gras & Anomalies

• Devenir des AG:

  • Stockage: Incorporés dans les triglycérides (en cas d'excès alimentaire et faible activité physique).

  • Structural: Composants phospholipidiques des membranes (croissance, renouvellement).

  • Production Médiateurs: Synthèse d'Eicosanoïdes (médiateurs intercellulaires).

• Anomalies du Catabolisme des AG (Maladies Métaboliques Héréditaires):

  • Déficit en Acyl-CoA Déshydrogénase (AG à chaînes moyennes, le plus commun) Réduction Capacités Énergétiques, Stéatose Hépatique.

  • Déficit d'utilisation des AG à chaînes longues (ex: déficit systémique en Carnitine ou de ses enzymes, déficit en acyl-CoA déshydrogénases longues chaînes, déficit en -hydroxyacyl-CoA déshydrogénase).

• Anomalies de la Synthèse des AG:

  • Excès d'apports glucidiques, alcool, protides Stockage d'AG sous forme de TG → Stéatose hépatique, pancréatite, augmentation VLDL.

  • Déficit primaire en Acétyl-CoA Carboxylase: Très rare et grave, pronostic vital.

VIII. Métabolisme du Cholestérol

Le cholestérol est un lipide stéroïdique vital, impliqué dans la structure membranaire et la synthèse d'autres molécules.

• Structure: Dérivé cyclopentanoperhydrophénantrénique à 4 cycles (A, B, C, D).

• Formes: Libre (non estérifié) et Estérifié (forme de stockage et de transport).

• Rôles:

  • Structural: Réduit la fluidité des membranes cellulaires animales.

  • Métabolique: Précurseur essentiel des acides biliaires, hormones stéroïdes (glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, stéroïdes sexuels) et de la vitamine D.

• Origines:

  • Exogène (1/3): Alimentaire (viandes, œufs). Absorbé via entérocytes et transporté par lipoprotéines.

  • Endogène (2/3): Biosynthétisé dans toutes les cellules (foie, intestin, peau, gonades, surrénales).

• Cibles du Métabolisme: Cytoplasme (foie, intestin, tissus périphériques), lipoprotéines.

• Synthèse du Cholestérol:

  • Localisation: Principalement hépatique, cytoplasmique.

  • Substrats: Acétyl-CoA (C2), NADPH+, ATP.

  • Étapes majeures (4):

    1. Condensation: 3 Acétyl-CoA Mévalonate (C6).

       • Acétyl-CoA Thiolase Acétoacétyl-CoA.

       • HMG-CoA Synthase + 1 Acétyl-CoA HMG-CoA.

       • HMG-CoA Réductase: HMG-CoA Mévalonate (C6). Enzyme clé de régulation. Consomme 2 NADPH, irréversible.

    2. Activation du Mévalonate: En Isoprène (C5) activé (Isopentényl-Pyrophosphate, IPPP).

       • Coût: 3 ATP.

       • Formation de l'IPPP (C5) et de son isomère Diméthylallyl-Pyrophosphate (DMPP), précurseurs des isomérides.

    3. Condensation de l'Isoprène: 6 unités IPPP/DMPP Squalène (C30).

       • DMPP + IPPP Géranyl-PP (C10).

       • Géranyl-PP + IPPP Farnésyl-PP (C15).

       • 2 Farnésyl-PP Squalène (C30) (avec consommation de NADPH).

    4. Cyclisation du Squalène: En Lanostérol (C30) puis en Cholestérol (C27).

       • Squalène Mono-Oxygénase Epoxysqualène.

       • Cyclisation Lanostérol (premier Stérol).

       • 19 réactions, dont élimination oxydative de 3 méthyles (C28, C29, C30) pour obtenir C27.

       • Formation de 7-Déshydrocholestérol (précurseur vitamine D3).

  • Bilan énergétique de la synthèse du cholestérol: Une molécule de cholestérol coûte cher: 18 Acétyl-CoA, 18 ATP, 13 NADPH.

  • Régulation de la Synthèse: Essentielle à cause du coût énergétique élevé.

    • Régulation à court terme (Foie):

      • HMG-CoA Réductase: Enzyme clé régulée par:

        • Modification covalente:

          • Forme phosphorylhée: Inactive.

          • Forme non phosphorylhée: Active.

          • Insuline: Active.

          • Glucagon: Inactive.

        • Régulation allostérique: Mévalonate et cholestérol sont des inhibiteurs.

    • Régulation à long terme (Tissus périphériques): L'augmentation du cholestérol cellulaire entraîne:

      • Augmentation de la synthèse d'ACAT (stockage).

      • Diminution de la synthèse d'HMG-CoA Réductase (ralentit la synthèse) et des récepteurs LDL (ralentit la capture).

  • Enzymes d'Éstérification/Hydrolyse du Cholestérol:

    • ACAT (Acyl-CoA Cholestérol Acyl Transférase): Enzyme cellulaire.

      • Estérifie le cholestérol avec un AG du Acyl-CoA.

      • Intestin: Réestérifie cholestérol avant incorporation dans chylomicrons.

      • Tissus périphériques: Stockage du cholestérol sous forme d'esters.

      • Foie: Faible activité, cholestérol principalement non estérifié dans VLDL.

    • LCAT (Lécithine-Cholestérol Acyl-Transférase): Enzyme plasmatique.

      • Estérifie le cholestérol des VLDL et celui capté par les HDL des tissus périphériques.

      • Essentielle à la maturation des HDL.

    • Cholestérol Estérase (CE): Enzyme cellulaire ou pancréatique. Hydrolyse les esters de cholestérol.

  • Devenirs du Cholestérol :

    • Acides Biliaires: Seul mécanisme d'élimination du cholestérol (non dégradé en CO2/H2O).

      • Primaires: Synthétisés dans le foie (acide cholique, acide chénodésoxycholique). Conjugaison hépatique à glycine/taurine.

      • Secondaires: Formés dans le côlon par action bactérienne sur AB primaires (acide lithocholique, acide désoxycholique).

      • Rôles: Digestion et absorption lipidique (mascération des graisses, formation de micelles), absorption vitamines liposolubles.

      • Cycle entéro-hépatique: 95% des AB sont réabsorbés et recyclés par le foie.

    • Hormones Stéroïdes: Précurseur essentiel (dans gonades et surrénales).

      • Glucocorticoïdes (cortisol): Métabolisme, système immunitaire.

      • Minéralocorticoïdes (aldostérone): Homéostasie hydrique.

      • Stéroïdes sexuels (testostérone, œstrogènes, progestérogènes): Caractères sexuels, reproduction.

    • Vitamine D: Synthétisée à partir de 7-Déshydrocholestérol dans la peau sous l'action des UV.

      • Activation par hydroxylations (foie C25, rein C1) pour former la 1,25 DiOH Vit D3 (Calcitriol), forme active.

      • Rôles: Homéostasie calcique (hypercalcémiante et hyperphosphatémiante), effets extra-osseux (immunité, etc.).

  • Anomalies du Métabolisme du Cholestérol:

    • Hypercholestérolémie: Facteur de risque majeur d'athérosclérose (AVC, IDM, artérite).

    • Traitement: Statines (analogues de l'HMG-CoA) qui inhibent l'HMG-CoA Réductase.