Pharmacovigilance 

La pharmacovigilance est une discipline essentielle de la santé publique, axée sur la détection, l'évaluation, la compréhension et la prévention des effets indésirables des médicaments. Elle vise à garantir que les bénéfices d'un médicament l'emportent sur ses risques, en situation réelle d'utilisation.

Qu'est-ce que la Pharmacovigilance ?

La pharmacovigilance sert à mieux connaître le profil de sécurité des médicaments après leur mise sur le marché. Elle permet de détecter de potentiels signaux sur le risque médicamenteux et de prendre des mesures correctives pour assurer une utilisation sécuritaire du médicament. Elle opère à l'échelon populationnel et vise à :

• Maintenir ou retirer un médicament du marché.
• Informer les professionnels de santé des risques potentiels (mises en garde, précautions d'emploi, contre-indications).

La pharmacovigilance n'est pas une structure judiciaire, mais un système de veille sanitaire.

Définitions Clés

• Événement indésirable : Toute manifestation nocive et non recherchée survenant chez une personne traitée par un ou des médicaments, sans préjuger d'un lien avec le(s) médicament(s).
• Effet indésirable : Réaction nocive et non voulue, suspectée d'être due à un médicament après analyse par un Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV). Ceci inclut les effets liés à :
  • Un usage conforme à l'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).
  • Un usage abusif, un mésusage, une erreur ou un surdosage.
  • Un produit défectueux ou de mauvaise qualité.
• Signal : Pathologie rattachée à la prise d'un médicament (lien suspecté ou confirmé), dont la nature, la présentation, la fréquence ou la sévérité diffèrent de ce qui était déjà rapporté.

Comment fonctionne la Pharmacovigilance ?

Le système national de pharmacovigilance repose sur un réseau de 30 Centres Régionaux de Pharmacovigilance (CRPV) rattachés aux CHU. Ces centres sont indépendants de l'industrie pharmaceutique et ont quatre missions principales :

1. Veille sanitaire.
2. Aide au diagnostic et à la gestion d'une pathologie médicamenteuse.
3. Expertise et appui.
4. Formation et information.

Le Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) d'Amiens, par exemple, fait partie du Pôle Biologie – Pharmacie du CHU Amiens Picardie.

Qui Doit Déclarer ?

Depuis août 2023, la déclaration est :

• Obligatoire pour les médecins, chirurgiens-dentistes, sages-femmes et pharmaciens.
• Possible et souhaitable pour tous les autres professionnels de santé, les patients et les associations de patients.

Procédure de Déclaration

Pour notifier un cas, il faut :

1. Un patient.
2. Un ou des médicaments.
3. Un effet indésirable.
4. Un déclarant.

Pour qu'une déclaration soit exploitable et utile pour détecter un signal ou pour une expertise, une analyse clinique et pharmacologique détaillée est nécessaire. Cela inclut :

• Les antécédents et facteurs de risques du patient.
• Tous les médicaments pris (indication, chronologie, voie, posologie).
• Le(s) effet(s) indésirable(s) détaillé(s) (dates, données cliniques, bilans biologiques et étiologiques).

Une déclaration non documentée est inexploitable. Il est crucial de fournir un maximum d'informations au moment de la notification, comme les comptes-rendus d'hospitalisation, de consultation ou d'examen, et les bilans biologiques.

Modes de Signalement

Le signalement peut se faire par divers canaux :

• Copie de comptes-rendus d'hospitalisation (CRH).
• Télécopie.
• Internet (Portail du ministère, site de la pharmacovigilance, site de l'ANSM, Sign@l au CHU).

Formulaire de Déclaration (Exemple de type d'informations requises)

Que vous soyez un professionnel de santé, un particulier ou un autre professionnel, les informations suivantes sont généralement demandées :

Catégorie d'information	Détails
Informations personnelles du déclarant	Profession, nom, prénom, téléphone, adresse électronique, établissement, adresse postale.
Informations sur la personne exposée	Nom (3 premières lettres), prénom (première lettre), sexe, date de naissance ou âge, coordonnées de contact, antécédents, poids, taille, statut de grossesse, date des dernières règles.
Informations spécifiques COVID-19	Risque de forme sévère, antécédent de COVID-19, résultat du test, date du test.
Médicament concerné	Nom, type, numéro de lot, voie d'administration, site et date d'injection (pour les vaccins), posologie, début et fin d'utilisation, indication, service, pharmacie.
Informations pour nouveau-né	Mode d'absorption des médicaments, trimestre de grossesse durant lequel le médicament a été reçu.
Détails de l'effet indésirable	Date et période de survenue, délai si immédiat, durée, département de survenue, description détaillée, prise en charge/gravité, évolution.
Pièces jointes	Possibilité de joindre des documents (fichiers, photos) jusqu'à 10 Mo.

Priorisation des Signalements

Il est impossible de tout signaler systématiquement. Pour rester efficace, la pharmacovigilance se concentre en priorité sur :

• Les effets graves : décès, mise en jeu du pronostic vital, handicap, hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation.
• Les effets inattendus : nouvel effet indésirable, nouvelle gravité, fréquence différente.

Cette priorisation est indispensable pour détecter rapidement les risques importants. Une notification bien documentée, même unique, peut suffire à générer un « cas marquant » et déclencher un signal, menant parfois au retrait du marché d'un médicament (ex: Esmya) ou à des contre-indications (ex: Ketek). À l'inverse, une documentation imprécise nécessite un grand nombre de cas pour valider un signal.

Signaler n'est pas dénoncer : cela permet de rechercher les causes de l'événement et d'éviter qu'il ne se reproduise. Signaler un événement indésirable permet de déclencher une analyse et de mettre en place des actions correctives.

Impacts et Actions Correctives de la Pharmacovigilance

Le processus de pharmacovigilance suit typiquement les étapes suivantes :

1. Recueil du signalement.
2. Analyse et demande d'informations complémentaires.
3. Confirmation du rôle du médicament.
4. Transmission à l'ANSM.
5. Signalement des cas marquants.
6. Enquête ou suivi du médicament.
7. Modification du Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), du retrait du marché le cas échéant.

Exemples d'Actions Mises en Place

• Retrait du marché (très rare, mais médiatisé quand bénéfice < risque).
• Restrictions de prescription : par exemple, pour le zolpidem (Stilnox*), des mesures ont été prises (liste I, ordonnance sécurisée, durée limitée à 28 jours, chevauchement interdit).
• Modifications de conditionnements pour diminuer les erreurs. Par exemple, mention sur le conditionnement primaire et secondaire du méthotrexate Bellon® (2,5 mg) pour indiquer de prendre la dose prescrite une seule fois par semaine.
• Modifications du RCP et de la notice pour informer les professionnels et les patients sur de nouveaux effets indésirables ou des recommandations d'utilisation. Par exemple, les vaccins COVID-19 ont eu plusieurs signaux français confirmés en Europe, comme l'hypertension artérielle, les myocardites/péricardites, les syndromes pseudo-grippaux, la paralysie faciale, le syndrome de Guillain-Barré, l'hypersensibilité et les thromboses associées à une thrombocytopénie.
• Optimisation de la forme galénique pour éviter les sur ou sous-dosages, comme le comprimé de Previscan (anticoagulant) qui peut nécessiter une division en trois-quarts.
• Recommandations de prescription, préparation et administration pour les électrolytes, telles que le potassium injectable, incluent des règles strictes sur la voie d'administration, la concentration maximale, la vitesse de perfusion et les mentions sur la prescription pour éviter les risques de décès.

Tableau Récapitulatif : Préparation et Administration de Constituants

Exemple pour le chlorure de potassium (KCl) :

Quantité de constituants	Volume d'effort dérivé	Durée d'effort de continuation
1 g (13,6 mmol)	250 mL	1 h
2 g (26,6 mmol)	500 mL	2 h
3 g (40,2 mmol)	1000 mL	2 h
4 g (53,6 mmol)	1000 mL	4 h

Attention : ces adaptations sont nécessaires pour les enfants, les patients en réanimation, en restriction hydrique ou en insuffisance rénale.

Conclusion

La pharmacovigilance est un système de surveillance dynamique qui dépend de la collaboration de tous les acteurs de la santé. Chaque signalement de qualité est une information précieuse qui permet d'améliorer la sécurité des médicaments et de protéger la santé publique. Soyons tous des lanceurs d'alerte pour avancer ensemble dans la sécurité d'emploi des médicaments.

Pour toute information ou déclaration, n'hésitez pas à contacter le secrétariat de pharmacovigilance du CHU Amiens ou visiter les sites dédiés (chu-amiens.fr, rfcrpv.fr).