Hypersensibilité type II

Hypersensibilité deType II (Cytotoxique)

L'hypersensibilité de type II, également appelée hypersensibilité cytotoxique oumédiée par les anticorps, est une réaction immunitaire inappropriée où des anticorps (principalement IgG ou IgM) d'un individuréagissent contre des antigènes présents à la surface de cellules ou fixés à la matrice extracellulaire. Cette liaison anticorps-antigène entraînela destruction des cellules cibles ou perturbe leur fonction.

Mécanismes de Destruction Cellulaire

La destruction des cellules cibles dans l'hypersensibilité de type II peut se produire par plusieurs mécanismes:

• Cytotoxicité dépendante du complément (CDC):

  • Les anticorps (IgG ou IgM) se lient aux antigènes sur la surface cellulaire.

  • Cetteliaison active la cascade du complément par la voie classique.

  • L'activation du complément conduit à la formation du complexe d'attaque membranaire (MAC), qui perfore la membrane cellulaire et provoque la lyse osmotique de la cellule.

  • Les fragments du complément (C3b, C4b) peuvent également opsoniser les cellules, facilitant leur phagocytose.

• Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC):

  • Les cellules cibles sont recouvertes d'anticorps(IgG).

  • Des cellules effectrices, comme les cellules Natural Killer (NK), les macrophages et les éosinophiles, possèdent des récepteurs pour le fragment Fc des IgG (FcR).

  • La liaison de ces cellules effectrices auxanticorps sur la surface de la cellule cible déclenche la libération de substances cytotoxiques (perforines, granzymes) qui induisent l'apoptose ou la nécrose de la cellule cible sans l'intervention du complément.

• Opsonisation et Phagocytose dépendante des anticorps:

  • Les anticorps se lient aux antigènes sur la surface cellulaire.

  • Ces cellules opsonisées sont alors reconnues et phagocytées par les phagocytes (macrophages, neutrophiles) via des récepteurs Fc ou des récepteurs du complément (après activation et dépôts de C3b).

  • Ce mécanisme est particulièrement important dans les anémies hémolytiques.

• Dysfonctionnement cellulaire sans destruction:

  • Dans certains cas, les anticorps ne détruisent pas la cellule mais interfèrent avec sa fonction normale.

  • Les anticorps peuvent se lier à des récepteurs et bloquer leur fonction (ex: myasthénie grave, où les anticorps bloquent les récepteurs àl'acétylcholine).

  • Les anticorps peuvent également se lier à des récepteurs et les activer de manière inappropriée (ex: maladie de Basedow, où les anticorps stimulent les récepteurs de la TSH).

Exemples Cliniques d'Hypersensibilité de Type II

De nombreuses maladies, auto-immunes ou non, sont médiées par des réactions d'hypersensibilité de type II.

Diagnostic et Traitement

Le diagnostic de l'hypersensibilité de type II reposesur la détection des anticorps spécifiques ou des signes de destruction cellulaire.

• Tests:

  • Test de Coombs direct (pour anticorps fixés aux érythrocytes) et indirect (pour anticorps libres dans le sérum).

  • Dosage des taux d'anticorps spécifiques (ex: anti-récepteurs de l'acétylcholine pour la myasthénie).

  • Biopsies pour identifier les dépôts d'anticorps et de complément (ex: immunofluorescence du rein dans le syndrome de Goodpasture).

• Traitement:

  • Corticostéroïdes et autres immunosuppresseurs pour réduire la production d'anticorps et l'inflammation.

  • Immunoglobulines intraveineuses (IVIG) pour bloquer les récepteurs Fc des phagocytes ou moduler la réponse immunitaire.

  • Plasmaphérèse pour éliminer les anticorps circulants du sang.

  • Splénectomie (dans certains cas d'anémie hémolytique ou de PTI) pourretirer un site majeur de destruction des cellules opsonisées.

  • Médicaments spécifiques ciblant les mécanismes de la maladie (ex: anticholinestérasiques pour la myasthénie).

Points Clés

L'hypersensibilité de type II est caractérisée par des anticorps (IgG, IgM) dirigés contre des antigènes cellulaires ou des matrices.
Les mécanismes incluent la destruction cellulaire via le complément (CDC), les cellules NK (ADCC), l'opsonisation et le dysfonctionnement cellulaire.
Les exemples comprennent les réactions transfusionnelles, l'érythroblastose fœtale, la myasthénie grave et la maladie de Basedow.
Le traitement vise à supprimer la réponse immunitaire ouà éliminer les anticorps pathogènes.