Absorption des médicaments

Absorptions des médicaments

La phase d'absorption est lepassage d'une molécule dans la circulation générale depuisson site d'administration. Elle concerne toutes les voies, sauf les voies intra-vasculaires.

1. Facteurs conditionnant le passage des médicaments

Deux facteurs principaux influencent le passage d'un médicament dans le sang :

• La structureparticulière de la membrane plasmique.

• Les caractéristiques physico-chimiques du médicament.

a) Structure de la membrane plasmique

La membrane plasmique est une bicouche phospholipidique de 8 nm environ d'épaisseur, formée d'acides gras. Elle est constituée de :

• Une double couche lipidique (partie hydrophile à l'extérieur).

• Des structures protéiques dynamiques insérées.

• Environ 30 enzymes (dont l'ATPase pour l'énergie des échanges).

Sa fonction est de contrôler les échanges cellulaires via des pores, canaux et protéines detransport.

b) Caractéristiques physico-chimiques du médicament

Trois critères essentiels déterminent le passage :

• Hydrophile :

  • Soluble dans l'eau.

  • Si faible masse moléculaire,pénètre par les pores.

  • Rapidement éliminée.

• Lipophile :

  • Peut franchir la membrane cellulaire à travers la bicouche phospholipidique.

• Ionisable :

  • Capacité à se transformer en ion.

  • Un ion est plus hydrophile que son équivalent neutre.

  • Seules les substances lipophiles traversent librement (transport passif) lesmembranes cellulaires.

Une molécule doit être lipophile pour franchir la membrane, mais suffisamment hydrophile pour se dissoudre dans les milieux aqueux.

2. Types d'absorption

Plusieurs modes de transport existent :

• Diffusion passive

• Transport actif

• Transport facilité

• Endocytose et exocytose (transport vésiculaire)

• Filtration

a) Diffusion passive

• Mode de transport le plus fréquent pour les drogues.

• Suit un gradient de concentration (du plus concentré au moins concentré).

• Concerne les molécules lipophiles de petite taille.

• Ne nécessite ni transporteurs, ni énergie.

• Système non saturable et non compétitif.

• Suit la Loi de Fick :

Loi de Fick :

• V : vitesse de diffusion

• D : coefficient de diffusion (dépend substance, membrane, température, coefficient de partage huile/eau).

• S : surface de contact.

• dx : épaisseur de la membrane.

• : gradient de concentration.

• Plus le gradient estimportant, plus la quantité transportée est forte.

• Phénomène d'ordre 1 : la vitesse est proportionnelle à la concentration.

• Le transfert n'atteint jamais l'équilibre grâce à la dynamique du sang, permettantun passage maximal.

Equation de Henderson-Hasselbalch :

Les médicaments sont souvent des acides ou bases faibles, existant sous forme ionisée et non ionisée.

Seule la forme non ioniséefranchit les membranes.

La concentration de la forme non ionique dépend du pKa du médicament et du pH du milieu.

• pH = pKa + Log ([Ionisé] / [Non ionisé]) pourles acides faibles.

• pH = pKa + Log ([Non ionisé] / [Ionisé]) pour les bases faibles.

• pKa : pH auquel la molécule est 50% ionisée et 50% non ionisée.

Un acide faible est absorbé dans un milieu acide (estomac) car majoritairement non ionisé. Une base faible est absorbée dans un milieu basique (intestin) où elle est moins ionisée.

b) Transport actif

• Utilise un transporteur.

• Se fait contre le gradient de concentration.

• Nécessite de l'énergie (ATP).

• Saturable et spécifique (nombre de transporteurs limité, énergie limitée).

• Cinétique d'ordre 0.

• Exemples : acides aminés, bases pyrimidiques, monosaccharides, vitamines, ion K⁺.

• Certains médicaments (méthyldopa, L-dopa) peuvent utiliser ces transporteurs.

c) Transport facilité

• Transfert assisté par un transporteur.

• Se fait dans le sens du gradient de concentration.

• Vitesse plus élevée que la diffusion passive.

• Passif (pas d'énergie).

• Spécifique et saturable.

• Concerne les molécules non ionisées et liposolubles.

• Cinétique d'ordre 1.

d) Endocytose et exocytose (transport vésiculaire)

• Endocytose : lacellule fait pénétrer des molécules par invagination de la membrane.

• Exocytose : la cellule fait sortir des molécules.

• Exemples : antibiotiques (tétracyclines), catécholamines.

e) Filtration

• Médicaments de faible poids moléculaire traversent les pores.

• Sous l'effet d'un gradient de pression (hydrostatique ou osmotique).

• Passif, pas d'énergie.

• Non saturable, non spécifique.

• Concerne les molécules hydrosolubles de petite taille.

Résumé des modes de transport

3. Etapes d'absorption

L'absorption se déroule en 3 étapes clés :

1. Libération :

   • Phase biopharmaceutique.

   • Le médicament se dissout de sa forme pharmaceutique.

   • Dépend de la forme galénique, des propriétés physico-chimiques de la molécule et du milieu.

2. Pénétration:

   • Passage du principe actif à travers les barrières membranaires jusqu'au milieu interstitiel.

3. Résorption :

   • Passage du principe actif du milieu interstitielvers le milieu systémique (la circulation générale).

4. Paramètres pharmacocinétiques de l'absorption