Pharmacie galénique et formulation médicamenteuse

Introduction à la Pharmacie Galénique

La Pharmacie Galénique est la science et l'art de préparer, conserver et présenter des médicaments, en adaptant chaque principe actif (PA) à la meilleure forme médicamenteuse pour traiter une maladie.

Domaines clés de la Pharmacie Galénique

• Pré-formulation : Caractérisation des PA.

• Formulation : Choix des excipients, de la forme galénique, et du procédé de fabrication.

• Transposition d'échelle et Production.

Définition du Médicament

Définition Réglementaire

Un médicament est toute substance destinée à prévenir, diagnostiquer, traiter ou modifier des fonctions physiologiques chez l'homme ou l'animal.

Si un produit peut être défini à la fois comme médicament et comme une autre catégorie (ex: complément alimentaire), il est considéré comme un médicament.

Statuts des Médicaments

• Médicament de Spécialité (industriel) :

  • Préparé à l'avance, conditionnement particulier, dénomination spéciale.

  • Fabriqué en quantité industrielle selon les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

  • Nécessite une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) basée sur la Qualité, l'Efficacité et la Sécurité.

• Préparation Magistrale :

  • Préparée à la demande, selon une prescription médicale individuelle.

  • Fabriquée selon les Bonnes Pratiques de Préparation (BPP).

• Préparation Hospitalière ou Officinale :

  • Préparée selon la Pharmacopée, en l'absence de spécialité existante ou adaptée.

  • Destinée à un ou plusieurs malades.

  • Nécessite une déclaration auprès de l'ANSM.

• Médicament Générique :

  • Même composition qualitative et quantitative en PA.

  • Même forme pharmaceutique et voie d'administration.

  • Bioéquivalence démontrée avec la spécialité de référence (princeps).

  • Apparaît après la levée du brevet, sans frais de recherche, donc moins cher.

  • Identifié par la DCI (Dénomination Commune Internationale) suivie du nom du laboratoire ou "Gé".

  • Attention : l'excipient peut différer et avoir un effet notoire.

Bioéquivalence

• Équivalence des biodisponibilités.

• Évaluée par études in vivo chez l'homme (sujets sains).

• Détermine la quantité et la vitesse de la substance active disponible.

• Permet de conclure à la même efficacité thérapeutique.

Composants du Médicament

Définition Technologique

• Composants ou Matières Premières :

  • Principes Actifs (PA) : responsables de l'activité pharmacologique.

  • Excipients : substances non pharmacologiquement actives.

• Aspect Physique :

  • Forme Galénique (ou pharmaceutique/médicamenteuse).

  • Conditionnement.

Formule : PA + Excipient + Technologie = Forme Médicamenteuse

Formule : PA + Excipient + Technologie + Conditionnement = Médicament

Formes Galéniques Physiques

• Solides : comprimés, gélules.

• Liquides : sirops, préparations injectables.

• Semi-solides : pommades, crèmes.

L'Excipient

• Substance auxiliaire, véhicule, adjuvant.

• Inactive d'un point de vue thérapeutique.

• Indispensable pour accompagner le PA jusqu'à son site d'absorption et d'action.

Rôles de l'Excipient

• Faciliter l'administration des PA.

• Améliorer l'efficacité des PA (libération, absorption, concentration plasmatique).

• Assurer la stabilité et la conservation.

• Peut moduler l'action : locale/systémique, immédiate/décalée, rapide/prolongée.

• Peut protéger : pH, anti-microbien, anti-oxydant.

L'excipient peut modifier la vitesse (V) et la quantité (Q) de libération et d'absorption du PA, impactant l'intensité et la durée de l'effet thérapeutique.

Interactions des Excipients

Doit être compatible avec :

• L'organisme.

• Le PA.

• Les autres excipients.

• Le matériau de conditionnement.

Caractéristiques des Excipients

• Physico-chimiques : solubilité, taille (changement = modification du médicament).

• Technologiques.

• Fonctionnalité : obtenue par propriétés physico-chimiques et additifs.

Excipient à Effet Notoire

• Peut nécessiter des précautions d'emploi pour certains patients.

• Souvent lié à phénomènes allergiques ou intolérances.

• Précisé sur les boîtes.

Conditionnement

• Primaire : en contact direct avec la forme médicamenteuse (blister, flacon).

• Secondaire : emballage extérieur (étui en carton).

Rôles du Conditionnement

• Protection de la forme médicamenteuse.

• Identification et présentation.

• Fonctionnalité (facilite l'emploi, sécurise l'utilisation).

Propriétés du Conditionnement

• Innocuité absolue.

• Résistance physique.

• Imperméabilité aux constituants.

• Isolation des facteurs extérieurs (air, humidité, lumière).

• Inertie vis-à-vis du contenu.

Matières Premières : Classification et Origine

Classification

• Fonction : PA, excipients, matériaux de conditionnement.

• Nature : substance chimique définie, produits non définis, tissus animaux et végétaux.

• Origine : synthétique, minérale, biologique.

Origine des PA

• Végétale

• Animale

• Microbiologique et Biotechnologique

• Synthétique

La tendance future est aux médicaments d'origine biologique.

Cycle de Vie du Médicament et Pharmacie Galénique

Intervention de la Pharmacie Galénique

La Pharmacie Galénique intervient tôt et tout au long du cycle de vie du médicament (dès la phase pré-clinique).

Missions et Objectifs :

• Valoriser et optimiser l'action des PA.

• Choix rationnel des excipients.

• Choix de la forme galénique adéquate.

• Méthodes de fabrication robustes et reproductibles.

• Proposition d'une galénique innovante pour une spécialité existante.

Étapes Clés de la Conception du Médicament

1. Connaissance du PA :

   • Propriétés physiques (solubilité, taille).

   • Propriétés chimiques (incompatibilités, stabilité).

   • Devenir dans l'organisme (absorption, distribution, métabolisme, élimination, biodisponibilité).

2. Formulation (Pré-formulation et Formulation) :

   • Choix du PA (forme cristalline, sels).

   • Choix de la voie d'administration.

   • Choix de la forme galénique.

   • Choix des excipients (impact sur la biodisponibilité).

   • Choix du procédé de fabrication.

   • Choix des articles de conditionnement.

3. Demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) :

   • Dossier en 4 parties : Pharmaceutique, Toxicologique, Pharmacologique, Clinique.

   • Le dossier pharmaceutique inclut : composition, procédés de fabrication, contrôles (matières premières, en cours, produits finis), conditions de conservation, mode d'administration.

Qualité des Matières Premières et Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

Qualité des Matières Premières

• Qualité pharmaceutique.

• Conformes aux spécifications de la Pharmacopée.

• Contrôles à la réception, en quarantaine, et à la libération.

Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

• Obligation de Résultats : garantissent la conformité à l'AMM.

• Obligation de Moyens : suivre les normes de fabrication et de contrôle.

• Couvrent toutes les étapes du cycle d'élaboration : validation, personnel, moyens, documentation, relevés, dossiers, distribution, réclamations.

• Maîtrise des 5M : Milieu, Matériel, Matière, Main d'œuvre, Méthodes.

Points Clés à Retenir

• La Pharmacie Galénique est cruciale pour l'adaptation du PA à une forme médicamenteuse optimale.

• Le médicament a une définition réglementaire et technologique.

• Les excipients, bien que non actifs, sont indispensables et impactent fortement l'efficacité.

• Un médicament générique doit prouver sa bioéquivalence par rapport au princeps.

• La pré-formulation est une étape clé pour connaître le PA.

• La formulation détermine tous les composants du futur médicament.

• Les BPF sont la pierre angulaire de la qualité et de la conformité du médicament.

• Les caractéristiques physico-chimiques ne suffisent pas à elles seules pour la création d'un médicament; les excipients et la galénique sont tout aussi fondamentaux.