Pathologies auto-immunes et immunopathologie

Immunopathologie : Fiche de Révision

L'immunopathologie étudie les maladies causées par des dysfonctionnements du système immunitaire (Dr. NGOMTCHO).

Introduction à l'Immunologie

• L'immunologie étudie comment le corps se protège contre les agents infectieux (bactéries, virus, protozoaires, champignons, parasites).
• Barrières initiales :
  • Physiques : la peau.
  • Sécrétions : salive, larmes (contiennent des molécules neutralisantes).
  • Muqueuses internes : mucus pour piéger les infectants (poumons, voies respiratoires, intestin).
  • Cils vibratiles (voies respiratoires) : transportent les contaminants.
• Les tissus (peau, muqueuses) contiennent des cellules immunitaires prêtes à réagir.

Les Deux Branches du Système Immunitaire

• Système Immunitaire Innée (première ligne de défense) :
  • Réponse rapide et générale.
  • Cellules impliquées : polynucléaires, macrophages, NK (Natural Killer).
• Système Immunitaire Adaptative :
  • Réponse hautement spécifique.
  • Développe une "mémoire immunitaire" persistante.
  • Cellules impliquées : lymphocytes B et T.
• Ces deux systèmes coopèrent étroitement; l'immunité adaptative est alertée et guidée par l'immunité innée.

Dysfonctionnements Immunitaires et Pathologies

• Le dysfonctionnement immunitaire peut causer des pathologies importantes.
• Immunodéficiences congénitales (avec base génétique):
  • Affaiblissent la réponse immunitaire (innée et/ou adaptative).
  • Conduisent à une vulnérabilité aux infections ou aux cancers.
  • Exemples : immunodéficience combinée sévère (SCID), immunodéficience variable commune (CVID).
• Autoimmunité :
  • Le système immunitaire cible par erreur les tissus du soi.
  • Entraîne des inflammations chroniques et la destruction des tissus.
  • Exemples : diabète de type 1, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques.
• La médecine clinique est l'étude des maladies causées par des troubles du système immunitaire.

Objectifs de l'Immunopathologie

1. Décoder le mécanisme des maladies inflammatoires.
2. Faciliter le diagnostic d'affections cliniques complexes.
3. Mieux définir une stratégie thérapeutique adaptée.

Maladies Auto-Immunes (MAI)

Définition et Classification

• Les MAI sont des maladies où les lésions sont dues à une réaction immunitaire contre les constituants du soi.
• La présence d'auto-anticorps (aAc) à faible taux est normale chez un sujet sain.
• Les MAI sont définies par un ensemble de critères cliniques et biologiques, le titre des aAc étant fondamental (Dr. NGOMTCHO).
• Classification des MAI :
  • MAI spécifiques d'organes ou de tissus (ex: thyroïdites auto-immunes, myasthénie).
  • MAI systémiques (non spécifiques d'organes) (ex: lupus érythémateux disséminé).

Tableau des Pathologies Auto-Immunes Communes

Tolérance Immunitaire

• La tolérance est un état de non-réponse immunitaire spécifique à un antigène.
• C'est un phénomène actif, induit par contact préalable avec l'antigène.
• L'organisme est tolérant à ses propres constituants : auto-tolérance.
• Implique principalement les lymphocytes T et, moins, les lymphocytes B.

Tolérance des Lymphocytes T

• Induite principalement dans le thymus par délétion clonale des clones T autoréactifs.
• Trois mécanismes additionnels pour les clones T ayant échappé à la délétion thymique :
  1. L'ignorance (ou indifférence) : les lymphocytes T ne "voient" pas les épitopes présentés par des cellules sans CMH.
  2. L'anergie : état de non-réponse induit par une stimulation antigénique sans signaux de co-stimulation (CD80, CD86). Le lymphocyte T est inactivé fonctionnellement.
  3. Contrôle par les lymphocytes T suppresseurs : régulation des clones T autoréactifs.

Tolérance des Lymphocytes B

• La délétion et l'anergie des lymphocytes B surviennent pendant leur maturation (moelle osseuse) ou dans les organes lymphoïdes secondaires.
• Leur tolérance est moins efficace que celle des lymphocytes T.
• L'activation complète des LB nécessite la coopération des LT.
• En l'absence de LT autoréactifs fonctionnels, les LB autoréactifs produisent au mieux des auto-anticorps naturels (IgM, faible titre, polyspécifiques, non pathogènes).

Mécanismes de Rupture de la Tolérance (Causes des MAI)

• Mimétisme moléculaire: Un antigène exogène ressemble à un antigène du soi, entraînant une réaction croisée et la production d'aAc.
• Expression anormale des molécules HLA de classe II: Des cellules qui n'expriment normalement pas le HLA II commencent à le faire (souvent via infections virales), permettant aux LT autoréactifs de reconnaître des autoantigènes.
• Hyperactivité des lymphocytes T et/ou B: Observée dans certaines MAI, ex: infection des lymphocytes B par le virus d'Epstein Barr.
• Lésion traumatique des tissus (œil, testicules, cerveau) : peut conduire à une auto-immunisation car ces tissus contiennent des autoantigènes "séquestrés" non tolérés par le système immunitaire.

Auto-Anticorps (aAc) et Lésions

• Les aAc sont les principaux marqueurs immunologiques des MAI, mais les MAI sont définies par des taux significatifs d'aAc, et non seulement par leur présence.
• Les aAc peuvent causer des lésions de plusieurs façons :
  • Activation du système du complément sur la membrane cible $\rightarrow$ lyse cellulaire (ex: anémie hémolytique auto-immune).
  • Opsonisation de la cellule ou structure portant l'autoantigène $\rightarrow$ destruction par les macrophages (ex: purpura thrombopénique idiopathique).
  • Modification du signal d'un récepteur cellulaire :
    • Activation (ex: anti-récepteurs TSH dans la maladie de Basedow).
    • Inhibition (ex: anti-récepteurs acétylcholine dans la myasthénie).
  • Formation de Complexes Immuns Circulants (CIC): se déposent dans les vaisseaux $\rightarrow$ vascularite (ex: lupus érythémateux systémique).
  • Formation in situ de complexes immuns $\rightarrow$ inflammation et altération de l'organe cible (ex: pemphigus, Goodpasture).

Diagnostic des Maladies Auto-Immunes

Le diagnostic repose sur :

1. Exploration des organes atteints.
2. Diagnostic biologique :
   • Recherche d'une inflammation (non spécifique, mais oriente sur la sévérité).
   • Recherche des auto-anticorps pour explorer le bilan immunologique (Dr. NGOMTCHO).
3. Recherche systématique des complications possibles.

Bilans d'Organes Fréquemment Demandés

• Rein :
  • La créatininémie ($ml/min$) : évalue la capacité de filtration du rein.
• Foie :
  • Les transaminases (ALAT/ASAT) et les phosphatases alcalines : libérées en cas d'anomalie hépatique.