Maladies non mendéliennes et complexes
50 tarjetasExploration des maladies non mendéliennes (mitochondriales, empreinte génomique), syndromes de Prader-Willi et Angelman. Analyse des maladies complexes (polygéniques, environnementales) avec leurs mécanismes et diagnostics. Présentation des innovations thérapeutiques, thérapies géniques, et édition du génome via CRISPR-Cas9.
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Pregunta
Quelles sont les 3 catégories de maladies à transmission non mendélienne ?
Respuesta
Les maladies liées à l'épigénétique (empreinte), les maladies mitochondriales, and les maladies à mutations dynamiques.
Pregunta
À quelle anomalie les syndromes de Prader-Willi et Angelman sont-ils liés ?
Respuesta
Ils sont liés à une anomalie d'empreinte génomique sur la région 15q11 du chromosome 15.
Pregunta
Quelle est la cause principale du syndrome de Prader-Willi ?
Respuesta
La perte de l'expression des gènes d'origine paternelle sur le chromosome 15.
Pregunta
Quelle est la cause principale du syndrome d'Angelman ?
Respuesta
La perte de l'expression du gène UBE3A d'origine maternelle.
Pregunta
Quel est le mécanisme pathogénique le plus fréquent (70%) pour Prader-Willi ?
Respuesta
Une délétion de l'allèle paternel dans la région 15q11.
Pregunta
Qu'est-ce que la disomie uniparentale maternelle dans le contexte de Prader-Willi ?
Respuesta
La présence de deux copies du chromosome 15 d'origine maternelle, expliquant 28% des cas.
Pregunta
Quels sont les signes cliniques majeurs du syndrome de Prader-Willi ?
Respuesta
Hypotonie sévère, obésité, retard intellectuel, et hypogénitalisme.
Pregunta
Quel est le mécanisme pathogénique le plus fréquent (70%) pour Angelman ?
Respuesta
Une délétion de l'allèle maternel dans la région 15q11.
Pregunta
Quels signes cliniques caractérisent le syndrome d'Angelman ?
Respuesta
Déficience intellectuelle sévère, absence de langage, ataxie, et rires inappropriés.
Pregunta
Comment se transmet l'ADN mitochondrial (ADNm) ?
Respuesta
Exclusivement par la mère à tous ses enfants. Il n'y a pas de transmission paternelle.
Pregunta
Qu'est-ce que l'hétéroplasmie dans les maladies mitochondriales ?
Respuesta
La coexistence, dans une même cellule, d'ADN mitochondrial normal et muté.
Pregunta
Quels organes sont principalement affectés par le déficit énergétique des maladies mitochondriales ?
Respuesta
Les muscles, le cerveau, la rétine et le foie.
Pregunta
Quelle pathologie est un exemple d'atrophie optique d'origine mitochondriale ?
Respuesta
L'atrophie optique de Leber.
Pregunta
Quel type de mutation cause la dystrophie myotonique de Steinert ?
Respuesta
Une expansion de triplets CTG dans le gène DMPK sur le chromosome 19.
Pregunta
Quel est le mode de transmission de la dystrophie de Steinert ?
Respuesta
Autosomique dominant, avec un phénomène d'anticipation souvent lié à la transmission maternelle.
Pregunta
Quels signes non musculaires sont fréquents dans la dystrophie de Steinert ?
Respuesta
Une cataracte précoce, des troubles cardiaques, endocriniens et une calvitie précoce.
Pregunta
Comment définit-on une maladie complexe ou multifactorielle ?
Respuesta
Par une hérédité polygénique combinée à des facteurs environnementaux, sans mode de transmission simple.
Pregunta
Qu'est-ce que l'héritabilité d'une maladie ?
Respuesta
La part de la variance de la maladie qui est expliquée par des facteurs génétiques.
Pregunta
Quel argument l'étude des jumeaux apporte-t-elle en faveur de la génétique des maladies complexes ?
Respuesta
Une concordance de la maladie plus élevée chez les jumeaux monozygotes que chez les dizygotes.
Pregunta
Qu'est-ce qu'une étude d'association pangénomique (GWAS) ?
Respuesta
Une analyse qui recherche des corrélations statistiques entre des variants génétiques (SNV) et des phénotypes.
Pregunta
Que représente un diagramme de Manhattan en génétique ?
Respuesta
Il visualise les scores d'association statistique des variants génétiques sur l'ensemble du génome.
Pregunta
Qu'est-ce que l'héritabilité manquante ?
Respuesta
L'écart entre l'héritabilité estimée d'un trait et celle expliquée par les variants génétiques identifiés.
Pregunta
Quelle proportion des cancers est considérée comme sporadique (non héréditaire) ?
Respuesta
Environ 90 à 95% des cancers sont sporadiques.
Pregunta
Selon le modèle de Knudson, combien d'événements sont nécessaires pour un cancer héréditaire ?
Respuesta
Un seul événement somatique est nécessaire, car la première inactivation est constitutionnelle (héréditaire).
Pregunta
Quels sont les deux principaux gènes de prédisposition au cancer du sein et de l'ovaire ?
Respuesta
Les gènes BRCA1 et BRCA2.
Pregunta
Une mutation du gène BRCA2 augmente le risque de quels cancers chez l'homme ?
Respuesta
Le cancer de la prostate et le cancer du sein.
Pregunta
Quel syndrome est la forme la plus fréquente de cancer colorectal héréditaire non polyposique ?
Respuesta
Le syndrome de Lynch (HNPCC).
Pregunta
Quels types de gènes sont mutés dans le syndrome de Lynch ?
Respuesta
Des gènes de réparation des erreurs d'appariement de l'ADN (MSH2, MLH1, etc.).
Pregunta
Quelle mutation génique est responsable de la polypose adénomateuse familiale (PAF) ?
Respuesta
Une mutation du gène suppresseur de tumeur APC.
Pregunta
Quel est le principe du traitement de la phénylcétonurie ?
Respuesta
Un régime alimentaire strict pauvre en phénylalanine pour éviter l'accumulation toxique.
Pregunta
En quoi consiste le traitement de la maladie de Pompe ?
Respuesta
C'est une enzymothérapie substitutive : l'injection de l'enzyme alpha-glucosidase recombinante manquante.
Pregunta
Quel est le principe des petites molécules comme l'Ivacaftor/Lumacaftor dans la mucoviscidose ?
Respuesta
Elles agissent comme correcteur et potentiateur de la protéine CFTR défectueuse.
Pregunta
Comment fonctionnent les ARN antisens (ASO) comme agents thérapeutiques ?
Respuesta
Ils se lient à un ARN messager cible pour en moduler l'épissage ou bloquer sa traduction.
Pregunta
Quel est le mécanisme du Nusinersen dans le traitement de l'amyotrophie spinale ?
Respuesta
Il modifie l'épissage de l'ARN du gène SMN2 pour produire une protéine SMN fonctionnelle.
Pregunta
Quel est l'objectif de la thérapie par "saut d'exon" (exon skipping) pour la myopathie de Duchenne ?
Respuesta
Restaurer le cadre de lecture pour produire une dystrophine plus courte mais partiellement fonctionnelle.
Pregunta
Qu'est-ce que la thérapie génique somatique ?
Respuesta
L'introduction d'un gène fonctionnel dans les cellules somatiques (non germinales) d'un patient pour corriger un défaut.
Pregunta
Qu'est-ce qu'une approche de thérapie génique ex vivo ?
Respuesta
Les cellules du patient sont prélevées, modifiées en laboratoire, puis réinjectées.
Pregunta
Quel est le risque principal associé aux vecteurs rétroviraux en thérapie génique ?
Respuesta
La mutagénèse insertionnelle, où le gène s'insère au hasard et peut activer un oncogène.
Pregunta
Quel est le principe de la technologie CRISPR-Cas9 ?
Respuesta
Un ARN guide dirige l'enzyme Cas9 pour couper l'ADN à un endroit précis du génome.
Pregunta
Quelles sont les deux principales voies de réparation après une coupure par CRISPR-Cas9 ?
Respuesta
La jonction d'extrémités non-homologues (NHEJ) et la réparation par recombinaison homologue (HDR).
Pregunta
Que sont les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) ?
Respuesta
Des cellules adultes reprogrammées en un état pluripotent, capables de se différencier en divers types cellulaires.
Pregunta
Qu'est-ce qu'un organoïde et à quoi sert-il ?
Respuesta
Un mini-organe cultivé in vitro à partir de cellules souches pour modéliser des maladies et tester des thérapies.
Pregunta
Quel est le risque pour l'enfant d'une femme atteinte de phénylcétonurie si le régime n'est pas suivi ?
Respuesta
Le fœtus peut subir des lésions cérébrales irréversibles dues à l'exposition à des taux élevés de phénylalanine.
Pregunta
Quelle est la fonction des gènes "Caretakers" (gardiens) ?
Respuesta
Ils sont impliqués dans la réparation de l'ADN et la maintenance de l'intégrité du génome.
Pregunta
Quel est le phénotype d'un patient atteint de myopathie de Duchenne traité par "saut d'exon" ?
Respuesta
Le phénotype peut s'améliorer, se rapprochant de la forme moins sévère de la myopathie de Becker.
Pregunta
Pourquoi les maladies mitochondriales ont-elles une pénétrance incomplète et une expressivité variable ?
Respuesta
À cause du phénomène d'hétéroplasmie, où le ratio d'ADN mitochondrial muté varie entre les cellules et les tissus.
Pregunta
Quelle est la différence fondamentale entre les gènes suppresseurs de tumeurs et les oncogènes ?
Respuesta
Les suppresseurs de tumeurs agissent par perte de fonction (récessifs), tandis que les oncogènes agissent par gain de fonction (dominants).
Pregunta
Comment le traitement par CAR-T cells fonctionne-t-il ?
Respuesta
Les lymphocytes T du patient sont modifiés génétiquement pour reconnaître et attaquer spécifiquement les cellules cancéreuses.
Pregunta
Dans le syndrome d'Angelman, pourquoi une mutation UBE3A héritée du père n'a-t-elle pas d'effet ?
Respuesta
Parce que l'allèle paternel du gène UBE3A est naturellement inactivé par empreinte génomique dans le cerveau.
Pregunta
Quel est l'avantage des vecteurs AAV (adéno-associés) en thérapie génique ?
Respuesta
Ils n'intègrent généralement pas leur ADN dans le génome, réduisant le risque de mutagénèse, mais leur expression est souvent transitoire.
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