Introduction à l'Anatomie Pathologique

L'étude macroscopique d'une pièce opératoire consiste en son examen à l'œil nu, sa mesure, sa pesée, sa palpation, sa dissection et sa photographie pour sélectionner les zones d'intérêt.

L'anatomie pathologique élabore le diagnostic, précise les facteurs pronostiques, évalue les effets thérapeutiques et produit un compte-rendu intégrant les informations utiles à la prise en charge du patient.

Le prélèvement doit être adressé à l'état frais, sans fixateur ni sérum physiologique, le plus rapidement possible pour éviter l'autolyse.

La durée minimale de fixation pour une biopsie est de 2 à 5 heures.

Les trois types de prélèvements tissulaires sont : biopsies, copeaux de résection et pièces opératoires.

L'immunohistochimie permet d'identifier et de localiser des protéines sur une préparation histologique ou cytologique grâce à leurs propriétés antigéniques.

Le délai de réponse habituel pour un compte-rendu anatomopathologique est généralement de 48 heures au minimum.

Le fixateur le plus couramment utilisé en anatomie pathologique est le formol tamponné à 10%.

Le rôle de l'anatomopathologiste est de participer aux confrontations pluridisciplinaires pour confronter le diagnostic morphologique aux données cliniques, d'imagerie ou de biologie moléculaire.

Le principe de l'hybridation in situ est d'identifier une séquence d'acide nucléique (ARN ou ADN) dans des cellules d'une préparation histologique ou cytologique en utilisant des sondes nucléiques couplées à des traceurs.

L'examen extemporané est une analyse anatomopathologique réalisée en cours d'intervention chirurgicale pour obtenir un résultat rapide (moins de 30 minutes) afin d'orienter la conduite de l'acte chirurgical.

Les exigences pour l'utilisation de prélèvements en recherche incluent le consentement éclairé du patient, la conformité aux règles éthiques et aux procédures d'assurance qualité, ainsi que la déclaration des projets à la CNIL.

Les applications de l'examen extemporané incluent la détermination de la nature tumorale ou inflammatoire d'une lésion, l'évaluation des limites de résection en cas de pathologie tumorale, et la détection de métastases ganglionnaires.

L'homéostasie est la capacité d'un organisme à maintenir son équilibre interne malgré les perturbations externes.

L'hyperplasie est une augmentation du nombre de cellules d'un tissu ou d'un organe, sans modification de l'architecture. Exemple : hyperplasie mammaire par stimulation hormonale durant la grossesse.

L'examen extemporané fournit des résultats moins précis et moins fiables qu'un examen histologique conventionnel, car la congélation abîme le tissu et le délai court ne permet pas d'examiner la totalité d'une lésion volumineuse.

La métaplasie est une transformation d'un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonctions différentes, mais anormal par sa localisation. Exemple : métaplasie malpighienne d'un épithélium cylindrique dans les bronches.

Les modifications nucléaires observées lors de la nécrose cellulaire sont la pycnose (condensation du noyau), la caryolyse (dissolution du noyau) et la caryorrhexis (fragmentation du noyau).

Les deux formes de mort cellulaire identifiables par le pathologiste sont la nécrose et l'apoptose.

Une lésion est toute altération morphologique d'un élément vivant, observable à différentes échelles (macroscopique, microscopique, ultrastructurale), résultant d'une cause pathologique.

**Atrophie :** Diminution de la masse fonctionnelle d'une cellule, entraînant une réduction de son volume.

**Exemple :** Atrophie musculaire après dénervation ou immobilisation prolongée.

Les deux formes principales de nécrose tissulaire sont la nécrose de coagulation et la nécrose caséeuse.

L'apoptose est une forme de mort cellulaire programmée, un processus actif qui s'oppose à la nécrose. Elle est physiologique et affecte des cellules isolées sans provoquer d'inflammation.

- **Physiologique :**
- Organogénèse et croissance (involution thymique)
- Développement de l'immunité (destruction des lymphocytes T autoréactifs)
- Homéostasie dans les tissus à renouvellement permanent (épithélium GI, centres germinatifs ganglionnaires)
- Involution hormono-dépendante (cycle endométrial, sevrage mammaire)
- Vieillissement
- **Pathologique :**
- Cellules lésées ou reconnues comme étrangères/tumorales (rejet de greffe, hépatites virales)
- Stimuli induisant apoptose à faible dose, nécrose à forte dose (chaleur, irradiation, chimiothérapie)
- Obstruction canalaire (pancréas, parotide, rein)

- **Causes pathologiques de l'apoptose :** - Processus pathologiques : cellules lésées, cellules étrangères ou tumorales reconnues par les lymphocytes T cytotoxiques ou NK (rejet de greffe, hépatites virales). - Induction par des stimuli qui à petites doses entraînent une apoptose, à doses élevées une nécrose (chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses).

Le terme désignant une tumeur maligne est cancer.

Un carcinome est une tumeur maligne d'origine épithéliale, tandis qu'un sarcome est une tumeur maligne d'origine conjonctive.

Les tumeurs bénignes ont une croissance lente, restent localisées, ne métastasent pas et ne récidivent pas après exérèse complète.

La dysplasie est un état précancéreux acquis d'un épithélium caractérisé par une association d'anomalies de maturation, de différenciation et de multiplication.

Les tumeurs malignes sont mal limitées, non encapsulées, et envahissent les tissus avoisinants. Elles présentent des caractères anormaux (atypies cellulaires, mitoses fréquentes et anormales) et ont tendance à récidiver et à métastaser.

- **Anisocaryose** : Augmentation de la taille et inégalité des noyaux. - **Anisomitrôse** : Augmentation du nombre et anomalies de forme des mitoses.

La différenciation tumorale mesure le degré de ressemblance d'un tissu tumoral avec le tissu normal d'origine. Une tumeur bien différenciée ressemble beaucoup au tissu normal, tandis qu'une tumeur indifférenciée (anaplasique) ne lui ressemble quasiment pas.

Le stroma tumoral est un tissu conjonctif et inflammatoire associé aux cellules tumorales, jouant un rôle de soutien et de nutrition (angiogenèse).

La cellule apoptotique apparaît rétractée, avec un cytoplasme éosinophile et des fragments de chromatine nucléaire dense. Les membranes restent intactes.

Les tumeurs sont classées selon leur origine tissulaire (épithéliale, conjonctive, etc.) et leur degré de différenciation (bénigne ou maligne). Les termes "carcinome" et "sarcome" indiquent la malignité.

Le grade d'un cancer évalue le degré de différenciation des cellules tumorales et leur agressivité, influençant le pronostic et le choix du traitement.

La classification TNM est un système utilisé pour décrire l'étendue du cancer chez un patient. Elle évalue la taille de la tumeur primaire (T), l'atteinte des ganglions lymphatiques régionaux (N) et la présence de métastases à distance (M).

Les cytokératines sont des marqueurs de différenciation des cellules épithéliales, utiles pour identifier l'origine d'une tumeur et classifier les carcinomes.

Les deux paramètres essentiels du compte-rendu anatomopathologique pour un cancer sont : 1. Le diagnostic de cancer, précisant le type histologique. 2. Les paramètres pronostiques (grade et stade TNM).

Cours 1 - Anatomie Pathologique

1. Définition de l'inflammation : Réponse des tissus vivants et vascularisés à une agression. Habituellement bénéfique, elle vise à éliminer l'agent pathogène et réparer les lésions. 2. Causes de l'inflammation : Infections (bactéries, virus...), agents physiques (trauma, chaleur...), agents chimiques, corps étrangers, défaut de vascularisation, agressions dysimmunitaires. 3. Acteurs de l'inflammation : Cellules (leucocytes, macrophages, fibroblastes...), vaisseaux, médiateurs chimiques (pro- et anti-inflammatoires). 4. Types d'inflammation : - Aiguë : Réponse immédiate, courte durée (jours/semaines), installation brutale, phénomènes vasculo-exsudatifs intenses. - Chronique : Absence de guérison spontanée, évolution sur mois/années, inflammation active, destructions tissulaires et réparation simultanées. 5. Étapes de l'inflammation aiguë : - Réaction vasculo-exsudative : Rougeur, chaleur, gonflement, douleur. Comprend congestion active, œdème inflammatoire, diapédèse leucocytaire. - Réaction cellulaire : Formation du tissu de granulation (cellules mononucléées, fibroblastes, néo-vaisseaux). 6. Variétés d'inflammation aiguë : Congestive/œdémateuse, hémorragique, fibrineuse, purulente (pus), gangréneuse (nécrose). 7. Inflammation spécifique : Caractéristiques morphologiques orientant vers l'agent causal. - Granulomateuse : Réaction chronique avec macrophages, cellules épithélioïdes, cellules géantes (ex: tuberculose, sarcoïdose). - À corps étranger : Réaction macrophagique autour d'un corps étranger (exogène ou endogène). 8. Effet cytopathogène viral : Modifications cellulaires dues à une infection virale (ex: cellules géantes, corps d'inclusion). 9. Inflammation parasitaire/mycotique : Réactions variables (éosinophiles, neutrophiles, granulomateuses, nécrotiques) selon le parasite/champignon et l'hôte. 10. Cicatrisation : Processus de réparation tissulaire après inflammation aiguë avec perte de substance. Comprend détersion, bourgeon charnu, cicatrice.