Pharmacokinetics: Metabolism and Elimination Processes
58 KartenThis note details the pharmacokinetic processes of drug metabolism and elimination, focusing on Phase I and Phase II reactions, the role of enzymes like Cytochrome P450, and factors influencing these processes such as genetic polymorphisms and drug interactions. It also touches upon drug clearance, bioavailability, and the impact of these factors on therapeutic outcomes.
58 Karten
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Frage
Quels sont les deux seuils importants dans l'administration des médicaments ?
Antwort
Les deux seuils importants sont le seuil d'efficacité (pas d'effet) et le seuil de toxicité (effets indésirables).
Frage
Quelle est la biodisponibilité orale de la codéine ?
Antwort
La biodisponibilité orale de la codéine est d'environ 60-90%.
Frage
Quel est l'effet d'un métaboliseur ultrarapide sur le Métoprolol ?
Antwort
Un métaboliseur ultrarapide réduit considérablement l'efficacité du Métoprolol.
Frage
Que deviennent les molécules après métabolisation ?
Antwort
Après métabolisation, les molécules deviennent polaires, hydrosolubles et plus faciles à éliminer.
Frage
Quel est le coefficient d'extraction hépatique de la codéine ?
Antwort
Le coefficient d'extraction hépatique de la codéine est faible, compris entre 0,1 et 0,3.
Frage
Quel est l'effet d'un métaboliseur lent sur le Métoprolol ?
Antwort
Un métaboliseur lent entraîne une concentration plasmatique très importante de métoprolol, avec un risque accru d'effets indésirables.
Frage
Quel est le risque pour un métaboliseur lent prenant du Métoprolol ?
Antwort
Risque d'hypotension et de bradycardie important dû à une métabolisation hépatique très réduite.
Frage
Qu'est-ce qu'un métaboliseur ultrarapide (UM) ?
Antwort
Un métaboliseur ultrarapide (UM) a une capacité enzymatique extrêmement importante due à une duplication ou amplification de gène.
Frage
Quand apparaît l'effet d'un traitement de longue durée comme le Métoprolol ?
Antwort
L'effet apparaît après plusieurs jours, une fois que les doses répétées atteignent un état d'équilibre.
Frage
Quels sont les principaux sites de biotransformation des médicaments ?
Antwort
Les principaux sites de biotransformation des médicaments sont le foie, l'intestin, le rein et le poumon.
Frage
Au bout de combien de demi-vies atteint-on l'état d'équilibre ?
Antwort
L'état d'équilibre est atteint au bout de 5 demi-vies.
Frage
Quel est le nom de l'étape de fonctionnalisation ?
Antwort
L'étape de fonctionnalisation est la Phase I du métabolisme.
Frage
Quelles sont les enzymes de la phase II ?
Antwort
Les enzymes de la phase II incluent la glutathion S transférase, la glycosyltransférase et la sulfotransférase.
Frage
Qu'est-ce que la CE50 ?
Antwort
La CE50 est la concentration nécessaire pour obtenir 50% de l'effet maximum.
Frage
Quel est le rôle du foie dans l'élimination des molécules ?
Antwort
Le foie transforme les molécules liposolubles en métabolites hydrosolubles pour faciliter leur élimination par la bile ou l'urine.
Frage
Qu'est-ce que le temps de demi-vie d'un médicament ?
Antwort
Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'un médicament soit divisée par deux.
Frage
Qu'est-ce qu'un métaboliseur lent (PM) ?
Antwort
Un métaboliseur lent (PM) a une capacité enzymatique réduite, entraînant une faible métabolisation des médicaments.
Frage
Comment la codéine est-elle métabolisée durant la Phase II ?
Antwort
La codéine subit une glucuronoconjugaison ou une sulfoconjugaison durant la Phase II.
Frage
Quel cytochrome présente des polymorphismes génétiques ?
Antwort
Le cytochrome CYP2D6 présente des polymorphismes génétiques.
Frage
Comment la codéine est-elle métabolisée durant la Phase I ?
Antwort
La codéine subit une O-déméthylation par le CYP2D6 et une N-déméthylation par le CYP3A4 pendant la Phase I.
Frage
Qu'est-ce que l'Emax en pharmacodynamie ?
Antwort
L'Emax correspond à l'effet thérapeutique maximum d'un médicament.
Frage
Quand les concentrations plasmatiques de codéine atteignent-elles leur pic ?
Antwort
Les concentrations plasmatiques de codéine atteignent leur pic en 1 heure.
Frage
Où sont localisés les cytochromes P450 ?
Antwort
Les cytochromes P450 sont localisés principalement dans le réticulum endoplasmique lisse du foie.
Frage
Pourquoi la codéine est-elle considérée comme une pro-drogue ?
Antwort
La codéine est une pro-drogue car elle nécessite une conversion métabolique en morphine par l'enzyme CYP2D6 pour exercer son effet antalgique.
Frage
Quel est l'impact de la polymédication sur les enzymes hépatiques ?
Antwort
La polymédication peut affecter les enzymes hépatiques en agissant comme inhibiteur ou inducteur, modifiant ainsi le métabolisme des médicaments.
Frage
Quelles sont les enzymes de la phase I ?
Antwort
Les principales enzymes de la phase I sont les cytochromes P450 (oxydases, hydroxylases, réductases, hydrolases, désalkylases).
Frage
Que signifie la déméthylation d'une molécule organique ?
Antwort
La déméthylation est la suppression d'un groupement méthyle (CH3) d'une molécule organique.
Frage
Quel effet le pamplemousse a-t-il sur la codéine ?
Antwort
Le pamplemousse peut inhiber le métabolisme de la codéine, diminuant ainsi son efficacité.
Frage
Quel impact l'âge a-t-il sur la pharmacocinétique ?
Antwort
L'âge affecte la pharmacocinétique, notamment par une moins bonne fonction rénale et une immaturité métabolique chez les jeunes.
Frage
Quelles enzymes représentent principalement la phase I ?
Antwort
Les cytochromes P450 représentent principalement les enzymes de la phase I.
Frage
Quel cytochrome active la codéine en morphine ?
Antwort
Le cytochrome CYP2D6 active la codéine en morphine.
Frage
Pourquoi la posologie de codéine doit-elle être diminuée chez les personnes âgées ?
Antwort
Chez les personnes âgées, la codéine peut causer une rétention urinaire et une altération de la fonction rénale. Diminuer la posologie initiale de moitié est recommandé.
Frage
Comment la codéine est-elle éliminée majoritairement ?
Antwort
La codéine est éliminée quasi intégralement par voie rénale, majoritairement sous forme de conjugués glucuroniques (85-90 %).
Frage
Quels sont les cytochromes P450 prédominants ?
Antwort
Les cytochromes P450 prédominants sont les CYP3A4 (50 % des cas) et les CYP2D6.
Frage
Quel métabolite de la codéine est le plus présent ?
Antwort
Le métabolite le plus présent est la codéine-6-glucuronide (50-70 %).
Frage
Quel est le lien entre le génotype et le phénotype concernant les enzymes ?
Antwort
Le génotype code pour une enzyme, déterminant ainsi la capacité métabolique du phénotype.
Frage
Combien de temps faut-il pour que l'élimination de la codéine soit complète ?
Antwort
L'élimination de la codéine est considérée comme complète au bout de 48 heures.
Frage
Quelles sont les voies d'élimination de la codéine ?
Antwort
La codéine est éliminée principalement par voie rénale (85-90%), surtout sous forme de conjugués glucuroniques.
Frage
Qu'est-ce que l'index thérapeutique ?
Antwort
Rapport entre les concentrations thérapeutiques et toxiques d'un médicament, indiquant sa sécurité.
Frage
Comment est évaluée la fonction rénale ?
Antwort
La fonction rénale est évaluée par la clairance à la créatinine.
Frage
Quels sont les rôles principaux du cytochrome P450 ?
Antwort
Le cytochrome P450 joue un rôle clé dans la phase I de la métabolisation, catalysant les réactions d'oxydation, réduction et hydrolyse.
Frage
Comment un inducteur de cytochrome peut-il augmenter les risques de surdosage ?
Antwort
Un inducteur de cytochrome peut augmenter le risque de surdosage en augmentant la quantité de médicament actif.
Frage
Qu'est-ce que la phase I de biotransformation ?
Antwort
La phase I de biotransformation est l'étape de fonctionnalisation, souvent par oxydation, réduction ou hydrolyse, principalement catalysée par les cytochromes P450.
Frage
Comment la nomenclature du CYP P450 est-elle définie ?
Antwort
La nomenclature du CYP P450 est basée sur la génétique : CYP suivi d'un numéro pour la famille, d'une lettre pour la sous-famille et d'un autre numéro pour l'isoenzyme.
Frage
Qu'est-ce que la phase II de biotransformation ?
Antwort
La phase II de biotransformation consiste en des réactions de conjugaison, ajoutant des groupements pour rendre les molécules hydrosolubles et éliminables.
Frage
Quel est le deuxième organe impliqué dans la métabolisation ?
Antwort
L'intestin est le deuxième organe impliqué dans la métabolisation.
Frage
Combien d'isoformes de cytochromes P450 y a-t-il chez l'homme ?
Antwort
Environ 50 isoformes de cytochromes P450 ont été mises en évidence chez l'homme.
Frage
Qu'est-ce que l'AUC en pharmacocinétique ?
Antwort
L'AUC représente l'exposition totale de l'organisme à un médicament, calculée par l'aire sous la courbe concentration-temps.
Frage
Comment la fluoxétine affecte-t-elle l'action de la codéine ?
Antwort
La fluoxétine inhibe le CYP2D6, diminuant la conversion de la codéine en morphine, réduisant ainsi son effet antalgique.
Frage
Qu'est-ce qu'une glucuronoconjugaison ?
Antwort
Une glucuronoconjugaison est une réaction enzymatique de Phase II du métabolisme hépatique, ajoutant un glucuronate à une molécule.
Frage
Quel est le rôle des cytochromes P450 ?
Antwort
Les cytochromes P450 catalysent les réactions d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse de la Phase I du métabolisme.
Frage
Quel est le coefficient d'extraction hépatique de la morphine ?
Antwort
Le coefficient d'extraction hépatique de la morphine est élevé, environ 0,6 à 0,7.
Frage
Qu'est-ce que la clairance systémique ?
Antwort
Volume de sang épuré de médicament par unité de temps ; somme de toutes les clairances.
Frage
Quelle est la part des cytochromes dans les étapes de phase I ?
Antwort
Les cytochromes représentent 75% des enzymes impliquées dans les étapes de métabolisation de phase I.
Frage
Combien de temps faut-il pour qu'un médicament soit totalement éliminé ?
Antwort
Un médicament est totalement éliminé après environ 7 demi-vies.
Frage
Comment la méthadone influence-t-elle la métabolisation de la codéine ?
Antwort
La méthadone amplifie la métabolisation de la codéine en morphine.
Frage
Comment les molécules apolaires liposolubles arrivent-elles au foie ?
Antwort
Elles arrivent au foie via le système porte.
Frage
Comment calcule-t-on le coefficient d'extraction hépatique ?
Antwort
Ek = (Ca - Ce) / Ca ; Ek = coefficient d'extraction hépatique, Ca = concentration artérielle, Ce = concentration veineuse.
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