Hypersensitivity Reactions: Type I Mechanism and Signs

Mécanisme de l'Allergie de Type I (Hypersensibilité Immédiate)

Les réactions allergiques sont déclenchées par des allergènes et médiées par les anticorps de classe IgE chez les personnes atopiques (prédisposition génétique).

1. Étape de Sensibilisation (Premier Contact avec l'Allergène)

Cette étape est cruciale pour l'établissement de la mémoire immunitaire allergique. Elle se produit lors du tout premier contact de l'organisme avec un allergène.

• L'allergène est reconnu par:

  • Le lymphocyte B (LB) via son récepteur de surface (BCR).

  • Les lymphocytes T auxiliaires de type 2 (Th2 CD4), après présentation par une cellule dendritique et le LB au niveau du ganglion lymphatique.

• Sous l'influence des cytokines spécifiques (IL-4, IL-5, IL-13), il y a:

  • Prolifération des LB spécifiques de l'allergène.

  • Différenciation de ces LB en plasmocytes.

  • Production massive d'IgE.

• Ces IgE sont ensuite fixées sur leurs récepteurs (RFcƐ) à la surface des mastocytes et des polynucléaires basophiles (PNB).

• Le patient est alors sensibilisé, mais ne présente pas encore de symptômes cliniques. Les cellules sont dites "sensibilisées".

2. Étape d'Activation (Deuxième Contact et Contacts Ultérieurs)

L'étape d'activation se produit lors des contacts ultérieurs avec le même allergène, déclenchant une réponse rapide.

• L'allergène se fixe sur les IgE déjà présentes à la surface des mastocytes et PNB (au moins deux IgE adjacentes).

• Cette liaison provoque une dégranulation des mastocytes et basophiles.

• La dégranulation libère des médiateurs inflammatoires en deux phases:

  1. Phase Immédiate (moins de 15-20 minutes):

     • Libération de médiateurs primaires (préformés):

       • Histamine (le médiateur principal): responsable de la plupart des symptômes immédiats via ses récepteurs H1, H2, H3, H4.

       • Facteurs chimiotactiques: ECF (éosinophiles), NCF (neutrophiles).

       • Protéases (ex: tryptase).

  2. Phase Tardive (quelques heures plus tard):

     • Synthèse et libération de médiateurs secondaires (néoformés) par les PNE et PNB:

       • Cytokines.

       • Dérivés des phospholipides membranaires (e.g., acide arachidonique).

       • Prostaglandines et leucotriènes: puissants pro-inflammatoires et broncho-constricteurs.

Actions de l'Histamine (Médiateur Principal de la Phase Immédiate)

3. Étape Effectrice (Manifestations Cliniques)

Cette étape correspond à l'apparition des symptômes cliniques de l'allergie, résultant de l'action des médiateurs libérés. Elle se divise en deux phases symptomatiques:

a. Phase Précoce (ou Immédiate)

• Début rapide: 10 à 30 minutes après l'exposition, persistant plusieurs heures.

• Conséquence directe de la libération des médiateurs primaires, principalement l'histamine.

• Manifestations typiques: prurit, éternuements, rhinorrhée, bronchoconstriction légère, urticaire aigüe.

b. Phase Tardive

• Apparition retardée: 2 à 4 heures après l'exposition, pouvant persister 1 à 2 jours.

• Conséquence de la libération des médiateurs secondaires (prostaglandines, leucotriènes, cytokines) et du recrutement de cellules inflammatoires (éosinophiles, monocytes, lymphocytes).

• Si l'exposition est fréquente ou continue, cela peut mener à une inflammation chronique.

• Manifestations:

  • Aggravation de la vasodilatation et bronchoconstriction.

  • Érythème, induration, sensation de brûlure, démangeaisons.

  • Infiltrat cellulaire (éosinophiles, mononucléaires).

  • Hyperréactivité bronchique et remodelage des voies respiratoires (ex: asthme chronique).

Signes Cliniques des Réactions Allergiques

Les symptômes sont variés et dépendent des organes affectés:

• Signes Fonctionnels Généraux: Le prurit est le maître symptôme, avec des signes d'inflammation (tuméfaction, œdème, hypersécrétion liquidienne).

• Respiratoire Haute (ORL et Oculaire - Rhino-conjonctivite allergique):

  • Prurit nasal, oculaire, du palais (très intense).

  • Éternuements en salves.

  • Rhinorrhée séreuse et obstruction nasale.

• Respiratoire Basse (Poumons et Bronches - Syndrome Obstructif):

  • Crise d'asthme allergique: dyspnée expiratoire avec sifflements (wheezing), toux, expectoration mousseuse.

  • En dehors de la crise: oppression thoracique, sifflements transitoires, gênes nocturnes, toux ou dyspnée à l'effort.

• Cutanée:

  • Eczéma atopique: lésion de mécanisme mixte (HS Type I et IV), localisation aux plis et visage chez l'enfant.

  • Urticaire aiguë superficielle: papules ou plaques prurigineuses, mobiles et fugaces (< 24h).

• Atteinte Générale: Choc Anaphylactique (urgence extrême, touche tous les organes):

  • Malaise général, prurit palmo-plantaire, frissons, pâleur, sueurs, perte de connaissance.

  • Respiration rapide et superficielle, râles sibilants.

  • Érythème, urticaire diffuse, angio-œdème.

  • Œdème de la langue, vomissements, diarrhées.

  • Tachycardie extrême, pouls non palpable, hypotension, collapsus cardiovasculaire (vasoplégie par histamine).

Paramètres Paracliniques

• Phadiatop (test sanguin): recherche IgE spécifiques pour les allergènes respiratoires usuels, bonne valeur prédictive négative.

• Tests Cutanés (Prick-tests): sensibilité élevée, rapide, spécifique de l'allergène.

• Numération Formule Sanguine (NFS): Taux d'éosinophiles .

• Dosage des IgE totales: peu d'intérêt diagnostique (sauf chez le nouveau-né).

• Dosage des IgE spécifiques: si les tests cutanés sont positifs.

• Explorations Fonctionnelles Respiratoires (EFR - Spirométrie) pour l'asthme: recherche de trouble ventilatoire obstructif (TVO) avec .