Embryologie générale BIO204

EMBRYOLOGIE GÉNÉRALE – BIO204 (LS1-LS2 Médecine-Pharmacie-Odontostomatologie)

Cepolycopié de cours, de l'Université de Lomé (FSS), par le Professeur Koffi AMEGBOR, couvre l'embryologie humaine etles appareils génitaux féminin et masculin, depuis la fécondation jusqu'à la naissance, incluant les stades embryonnaires et fœtaux, les complications, etla gémellité.

TABLE DES MATIÈRES

• Chapitre 1: Introduction au développement humain

• Chapitre 2: Appareil génital féminin

• Chapitre 3: Appareil génital masculin

• Chapitre 4: Développement de l'œuf fécondé et déroulement de la grossesse

• Chapitre 5: La Fécondation

• Chapitre 6: Première semaine de développement (1^ère SD)

• Chapitre 7: Deuxième semaine de développement (2^ème SD)

• Chapitre 8: Troisième semaine de développement (3^èmeSD)

• Chapitre 9: Quatrième semaine de développement (4^ème SD)

• Chapitre 10: Période embryonnaire (3^ème - 8^ème SD)

• Chapitre 11:Période fœtale (3^ème mois - naissance)

• Chapitre 12: La Gémellité

CHAP. 1 : INTRODUCTION À L'ÉTUDE DU DÉVELOPPEMENT HUMAIN

Objectifs du chapitre:

• Définir les notions du développement.

• Décrire les mécanismes généraux du développement.

• Énumérer les étapes du développement prénatal humain et leurs caractéristiques.

1 - Définitions

• Développement : Ensemble des processus irréversibles aboutissant à l'organisation morphologique et fonctionnelle des organismes vivants, à partir du zygote.

• Fonctions du développement :

  • Formation et différenciation des types cellulaires.

  • Reproduction (sexuée chez l'humain).

• Périodes de développement :

  • Anténatal (prénatal) : Avant la naissance. Rapidité 26 fois supérieureau postnatal.

  • Postnatal : Après la naissance.

• Embryologie : Étude du développement prénatal.

• Types d'embryologie :

  • Descriptive : Inventaire des structures.

  • Causale : Mécanismes du développement (expérimentale, tératologie).

• Sexualité humaine : Fonction biologique complexe incluant gamétogenèse et fécondation, assurant la pérennité de l'espèce.

2 - Mécanismes généraux du développement

2.1. Les principes fondamentaux du développement

À partir de deux blastomères (issus du zygote), l'organisme se complexifie grâce à 4 mécanismes :

1. Établissement du génome diploïde : Détermine le plan général de l'individu, transmis génétiquement.

2. Multiplication cellulaire (prolifération) : Assure la croissance en volumeet en poids après la première semaine.

3. Différenciation cellulaire : Apparition de cellules aux fonctions et morphologies spécifiques.

4. Constitution des tissus et structures : Les cellules différenciées forment des tissus et organes individualisant l'organisme et adaptant son fonctionnement.

2.2. Le déterminisme et la régulation du développement

2.2.1. Le déterminisme

• Génétique : Déterminisme du sexe (46 XX pour femme, 46 XY pour homme).

• Empreinte génomique/parentale : Expression indépendante des génomes maternel et paternel dès le début du développement.

2.2.2. La régulation du développement

Résulte de l'action dugénome, de l'embryon/fœtus et de l'environnement maternel.

- La régulation du développement anténatal

• Phase embryonnaire :

  • Mécanisme fondamental : Induction (une région influence le développement des zones voisines).

• Phase fœtale :

  • Structures endocrines (du fœtus et de l'embryon) régulent la différenciation des organes.

  • Milieu maternel : Maladiesmaternelles (diabète, HTA), substances antimitotiques, infections peuvent perturber le développement.

- La régulation du développement postnatal

• Principalement hormonale, favorisée par facteurs nutritionnels.

• Ex: Hormone somatotrope hypophysaire (croissance squelettique), hormones thyroïdiennes/parathyroïdiennes (favorisent), vitamines A et D (indispensables).

• Appareil reproducteur régulé par hormones gonadiques sous contrôle hypophysaire.

- Le mécanisme général

Trois processus fondamentaux dès l'embryogenèse :

1. Croissance différentielle : Une zone se développe plus vite que d'autres, souvent avec migrations cellulaires.

2. Accolement et fusion d'ébauches : Création d'organes uniques à partir de deux ébauches distinctes.

3. Régression élective : Disparition de structures ouorganes transitoires.

3 - Calendrier du développement prénatal ou anténatal dans l'espèce humaine

• Œuf fécondé (140 μm) ➝ nouveau-né (50 cm, 3 kg).

• Développement prénatal :

  • Période embryonnaire (premiers 60 jours) : Organogenèse et morphogenèse (mise en place des organes et aspect extérieur).

  • Période fœtale (3^ème mois à la naissance) : Croissance et maturation des fonctions.

3.1.1. La période embryonnaire

• Courte (8 semaines), mais fondamentale.

• 4 premières semaines : Œuf fécondé ➝ morula ➝ blastocyste ; individualisation du disque embryonnaire et des tissus annexiels.

• 2^ème mois : Organogenèse et morphogenèse (tous lesorganes se mettent en place sauf les OGE).

3.1.2. La période fœtale

• Début 3^ème mois à la naissance : l'embryon devient fœtus.

• Dominée par la croissance rapide (fœtus et placenta) et la maturation des organes.

• Croissance fœtale : Évolution de la longueur vertex-coccyx et autres paramètres.

• Régulationde la croissance : Facteurs génétiques, fœto-placentaires et maternels.

4 - Diagnostic et datation de la grossesse

• Confirmée par tests avec hCG (hormone gonadotrophine chorionique)dans les urines.

• Âge gestationnel :

  • Embryologistes : Semaines de développement (SD) à partir de la fécondation.

  • Obstétriciens : Semaines d'aménorrhée (SA) àpartir du 1^er jour des dernières règles.

• Durée de grossesse :

  • Embryologistes : 266 jours (38 SD).

  • Obstétriciens : 280jours (40 SA).

• Viabilité théorique : 22 SA (légalement).

• Préma turité : Naissance avant 37 SA.

• Postmaturité :Naissance après 41 SA.

5 - La maturation postnatale

• Naissance : Adaptation à la vie extra-utérine.

• Enfance : Croissance staturo-pondérale, développement psychomoteur.

• Puberté : Apparition des caractères sexuels secondaires, fin maturation SN, squelette, appareil génital.

• Adolescence : Maturation sexuelle et affective, fin ossification.

Voirimage: "Différentes périodes du développement."

Voir image: "Principales étapes de la période embryonnaire."

Voir image: "Chronologie de la mise en place des principales structures au cours de lapériode embryonnaire en jours de développement."

Voir image: "Principaux événements de la période fœtale en semaines d'aménorrhée."

Voir tableau: "Croissance en longueur et en poids au cours dela période fœtale."

Voir image: "Schéma montrant les variations de proportions entre la taille de la tête et le reste du corps au cours du développement fœtal."

CHAPITRE 2 : APPAREIL GÉNITAL FÉMININ

Objectifs du chapitre :

• Décrire les caractéristiques morpho-fonctionnelles des organes génitaux internes.

• Décrire les caractéristiques du cycle menstruel.

• Énumérer les organes composantla vulve et leurs fonctions.

Introduction

L'appareil génital féminin est l'ensemble des organes impliqués dans la sexualité et la reproduction. Il est composé de :

• Organes génitaux internes : Ovaires, trompes, utérus, vagin.

• Organes génitaux externes (vulve) : Mont de Vénus, clitoris, vestibule, glandes, grandes et petites lèvres.

La femme joue un rôle complexe en reproduction : production de gamètes et soutien de l'embryon pendant 9 mois.

1. Les organes génitaux internes

1.1. Les ovaires

• Fonctions : Libération de l'ovocyte prêt à être fécondé et sécrétionde stéroïdes sexuels (œstrogènes, progestérone).

• Ces fonctions sont liées au follicule ovarien contenant l'ovocyte.

• Déroulement selon le cycle menstruel : phasefolliculaire (ovulation) et phase lutéale (préparation à l'implantation).

• Corps jaune : Glande endocrine temporaire formée après l'expulsion de l'ovocyte, produisant de la progestérone.

1.1.1. Structure générale de l'ovaire

• Situation : Cavité pelvienne.

• Forme/Taille : Ovoïde, environ 4 cm de long, 2 cm de large.

• Maintien : Mésovarium, ligaments lombo-ovarien, tubo-ovarien, utéro-ovarien.

• Histologie (4 parties) :

  • Épithélium germinatif : Couche externe.

  • Cortex : Tissuconjonctif de soutien (stroma ovarien) et (follicules ovariens).

  • Médullaire : Région centrale, tissu conjonctif lâche, vaisseaux sanguins, lymphatiques, nerfs.

  • Hile : Point de pénétration des vaisseaux et nerfs.

1.1.2. Variations structurales selon le cycle menstruel

• La structure de l'ovaire varie avec le cycle, principalement due aux follicules.

• Follicule ovarien : Ovocyte entouré de couches de cellules folliculaires.

• Types de follicules :

  1. Follicules primordiaux.

  2. Follicules en croissance.

  3. Follicules mûrs (De Graaf) ➝ ovocyte II.

• Réserves folliculaires :

  • Naissance : 1 à 2 millions de folliculesprimordiaux.

  • Puberté : 400 000 à 500 000 follicules primordiaux.

  • Seulement 400 à 500 deviennent mûrs (les autres dégénèrent ⟶ atrésie folliculaire).

• Fonction hormonale : Les follicules ovariens sécrètent œstrogènes et progestérone pour préparer l'utérus.

1.1.3. Régulations de la fonction ovarienne

• Régulation globale : Système nerveux central ⇌ hypophyse ⇌ ovaires.

• Sécrétion pulsatile de GnRH : Del'hypothalamus, essentielle pour FSH et LH.

• Gonadotropines (FSH, LH) : Stimulent la sécrétion cyclique d'œstrogènes et de progestérone par les ovaires.

• Phases du cycle etrégulation :

  • Phase folliculaire :

    • Augmentation de FSH (due à la baisse des stéroïdes après la mort du corps jaune).

    • FSH stimule la croissance folliculaire et la production d'œstrogènes.

    • Œstrogènes + inhibine freinent FSH ; LH augmente.

  • Ovulation :

    • Pic préovulatoire de FSH et LH (due à un rétrocontrôle positif des œstrogènes).

  • Phase lutéale :

    • Persistance du corps jaune grâce à la LH.

    • Œstrogènes, progestérone, inhibine du corps jaune freinent FSH (rétrocontrôle négatif), empêchant unenouvelle folliculogenèse.

• Régulations paracrines intra-ovariennes : Facteurs de croissance (IGF, TGFβ) agissent à tous les niveaux du cycle.

1.1.4. Variations selon l'âge

• De la vie intra-utérine à la puberté :

  • Ovogonies ➝ ovocytes I (bloqués en prophase I) dès 5^ème-7^ème moisfœtal.

  • Formation de follicules primordiaux.

  • Nombre d'ovocytes diminue drastiquement (atrésie folliculaire).

  • Aucune ovogonie présente à la naissance.

  • À la puberté, environ 400 000 follicules primordiaux restants.

• Ménopause :

  • Cession de l'activité ovarienne (épuisement des follicules primordiaux).

  • Ovaire atrophique, riche en stroma et cellules thécales.

  • Production principalement d'androgènes, très peu d'œstrogènes.

1.2. Les trompes utérines (de Fallope)

• Description : Conduit musculo-membraneux (10-12 cm), de l'ovaire à l'utérus.

• Segments : Intramural, isthme, ampoule (avec franges), pavillon.

• Paroi : Muqueuse, musculeuse, séreuse.

• Fonctions :

  • Transport des gamètes masculins et du zygote.

  • Siège de la fécondation (jonction isthmo-ampullaire).

1.3. L'utérus

1.3.1. Structure générale

• Description : Organe musculaire creux, impair, médian, en forme de poire.

• Parties : Corps, col, isthme (zone de transition).

• Paroi utérine (3 tuniques) :

  • Endomètre (muqueuse) :

    • Zone fonctionnelle : Desquame à chaquemenstruation, se renouvelle.

    • Zone basale : Ne change pas, prolifère pour régénération.

  • Myomètre (musculeuse) : Couche la plus épaisse, croissance importante pendant la gestation.

  • Séreuse (corps) / Adventice (col).

1.3.2. Variations selon l'âge

Principalement au niveau de l'endomètre.

• Avant la puberté : Endomètre simple, épithélium cubique, glandes utérines ébauchées.

• Période d'activité génitale :

  • Cycle menstruel : Modifications morphologiques cycliques sous l'actiondes hormones ovariennes.

  • Durée moyenne : 28 jours.

  • Débute à la puberté (12-15 ans), cesse à la ménopause (45-50 ans).

  • La fertilité s'arrête, mais l'activitésexuelle reste.

• Phases du cycle menstruel :

  • Phase menstruelle (j1-j4) :

    • Baisse œstrogènes et progestérone (arrêt corps jaune).

    • Ischémie et nécrose de la zone fonctionnelle de l'endomètre, fragmentée et expulsée.

    • Liquide sanguinolent (sang incoagulable, mucus, débris, prostaglandines).

  • Phase proliférative (j5-j14) :

    • Reconstitution endomètre à partir de la zone basale sous influence des œstrogènes.

    • Épaisseur endomètre augmente (1 à 5 mm).

    • Glaire cervicale abondante, filante, fluide, transparente (ovulation).

  • Phase sécrétoire (j15-j28) :

    • Aprèsovulation, sous influence de la progestérone du corps jaune.

    • Épaisseur endomètre atteint 7 mm ; glandes en dents de scie.

    • Glaire cervicale épaisse, visqueuse, opaque (activité antibactérienne, bloque spermatozoïdes).

• Ménopause :

  • Arrêt des cycles menstruels.

  • Endomètre reprend un aspect simple, s'amincit, chorion fibreux.

1.3.3. Fonctions de l'utérus : la gestation

• Implantation et développement de l'embryon : Dans les deux tiers antérieur ou postérieur de la cavité utérine.

• Glaire cervicale : Favorise l'ascension des spermatozoïdes.

1.4. Le vagin

• Description : Conduit fibro-musculaire impair et médian, de l'utérus à la vulve.

• Forme un dôme autourdu col utérin (fornix).

• Paroi : Muqueuse, musculeuse, adventice (sans glandes).

• Mucus : Provenant des glandes cervicales.

2 - Les organes génitaux externes(vulve)

• Comprennent : clitoris, petites et grandes lèvres, vestibule et glandes, hymen, orificevaginal.

• Clitoris : Pénis rudimentaire.

• Vestibule : Contient le méat urétral et l'orifice vaginal.

• Glandes de Bartholin (vestibulaires principales) : Sécrètent un mucus lubrifiant pendant l'excitation sexuelle.

• Petites lèvres : Replis cutanés, nombreuses glandes sébacées et sudoripares.

• Grandes lèvres : Replis cutanés formant les limites externes dela vulve.

• Hymen : Fine membrane fibreuse à la limite entre organes internes et externes.

• Richesse en terminaisons nerveuses : Impliquées dans l'excitation sexuelle.

3- La pathologie

• MST : Gonococcie, candidose, syphilis, chlamydiose, etc.

• Endométriose : Tissu endométrial hors de l'utérus.

• Tumeurs bénignes : Fibrome, myome, adénomyome de l'utérus.

• Endométrite : Inflammation de l'endomètre.

• Cancers : Toutes les structures peuvent être affectées.

• Stérilité féminine : Obstruction des trompes, rétroversion utérine, endométriose, etc.

• Dysménorrhées : Menstruations douloureuses.

Conclusion

L'appareil génital féminin est essentiel pour la productionde gamètes (ovaires), l'accueil des spermatozoïdes (voies génitales), l'implantation et le développement de l'embryon (utérus), et l'expulsion du fœtus (accouchement).

Voir image: "Coupe sagittale du petit bassin chez lafemme."

Voir image: "Schéma de l'organisation anatomique de l'utérus et des trompes de Fallope."

Voir image: "Schéma montrant les principaux constituants de l'ovaire chezla femme adulte."

Voir image: "Modalités d'évolutions des gonadotrophines, des stéroïdes ovariens et la population des follicules au cours d'un cycle menstruel."

Voir images: "Follicules primaire, secondaire, antrique, de De Graaf."

CHAPITRE 3 : APPAREIL GÉNITAL MASCULIN

Objectifs du chapitre :

• Décrire les caractéristiques morpho-fonctionnelles des testicules.

• Énumérer les voies génitales excrétrices et leurs fonctions.

• Énumérer les glandes qui produisent le sperme et donner sa composition.

• Décrire les mécanismes de régulation de la spermatogenèse.

Introduction

L'appareil génital masculin est l'ensemble des structures anatomiques impliquées dans la reproduction. Il comprend :

• Gonades : Testicules.

• Voies génitales excrétrices : Épididyme, canal déférent.

• Glandes annexes : Vésicules séminales, prostate, glandes bulbo-urétrales.

• Pénis.

• Testicules : Double fonction (gamétogenèse = production de spermatozoïdes ; endocrine = production d'hormones).

• Voies génitales et glandes annexes : Élaborent des sécrétions pour la nutrition et la propulsion des spermatozoïdes.

• Le sperme (spermatozoïdes + sécrétions) est introduit dans les voies féminines par le pénis.

1 - Testicules

• Organes pairs, situés dans le scrotum.

• Migrent de la cavité abdominale vers le scrotum entre 5^ème et 6^ème mois intra-utérin.

• Maintien par le cordon spermatique et le gubernaculum testis.

• Température du scrotum : 2-3°C inférieure à la température corporelle, essentielle pour la spermatogenèse.

1.1. Structure générale des testicules

• Enveloppés par l'albuginée (capsule fibreuse).

• Cloisons conjonctives délimitent 200 à 300 lobules testiculaires.

• Chaque lobule contient 10 à 12 tubes séminifères (composés de cellules de Sertoli et cellules germinales).

• Interstitium : Contient des cellules de Leydig (glande interstitielle) ➝ produisent des androgènes.

• Spermatogenèse : Processus continu de division et différenciation des cellules germinales masculines (dès la puberté).

  • Spermatocytogenèse : Spermatogonies ➝ spermatocytes ➝ spermatides (par méiose).

  • Spermiogenèse : Spermatides ➝ spermatozoïdes.

  • Durée : 74 +/- 4 jours.

1.2. Régulation de la spermatogenèse

• Contrôle neuro-endocrinien :

  • Hormones FSH et LH (antéhypophysaires) agissent sur les cellules testiculaires.

  • Contrôle par GnRH (hypothalamique), elle-même influencée par épiphyse et SN extra-hypothalamique.

  • Rétrocontrôles :

    • Inhibine (cellulesde Sertoli) : Diminue FSH (sans action sur LH ni hypothalamus).

    • Androgènes (testiculaires) : Freinent LH et FSH, inhibent GnRH hypothalamique.

• Contrôlelocal (paracrine) : Interactions intercellulaires (Leydig/Sertoli, péritubulaires/Sertoli, Leydig/germinales).

• Facteurs influençant :

  • Température : Nécessite <37°C (scrotum ~35°C).

  • Radiations ionisantes : Destruction des spermatogonies, stérilité définitive.

  • Drogues (antimitotiques, immunosuppresseurs) : Lésion définitive de la lignée germinale.

2 - Voies génitales excrétrices

• Transportent les spermatozoïdes : voies spermatiques intra-testiculaires, canaux efférents, canal épididymaire, canal déférent, urètre.

• Épididyme : Acquisition de la mobilité et de l'aptitude à fixer la zone pellucide ;répression du pouvoir fécondant (décapacitation).

3 - Glandes annexes

Vésicules séminales, prostate, glandes bulbo-urétrales.

3.1. Vésicules séminales

• Organes pairs, sacculaires.

• Sécrétions jaunâtres, visqueuses : Fructose, acide ascorbique, citrate, inositol, prostaglandines, protéines.

• 70% de l'éjaculat.

• Androgéno-dépendantes ; fructose est leur marqueur.

3.2. Prostate

• Glande exocrine (20 g),située sur le col et l'initiale de l'urètre.

• Sécrétions : Acide citrique, albumine, enzymes protéolytiques, phosphatases acides, ions (pauvre en protéines).

• Acide citrique, phosphatases acides, zinc : Marqueurs de la fonction prostatique.

• Androgéno-dépendante.

3.3. Glandes de Cooper (Bulbo-urétrales)

• S'abouchent dans l'urètre membraneux.

• Sécrétion mucoïde, filante : Lubrifiant.

4 - Pénis

• Dernier segment des voies excrétrices du sperme : urètre (spongieux).

• Composé : Urètre spongieux, trois cylindres de tissu érectile (corps spongieux, deux corps caverneux), revêtus de peau.

• Érection : Phénomène vasculaire et musculaire.

• Éjaculation : Émission du sperme en deux temps (excrétion dans l'urètre, puis expulsion par contractions musculaires).

• Détumescence : Vasoconstriction artérielle, vasodilatation veineuse, relâchement musculaire.

5 - Sperme

• Composé de spermatozoïdes et de plasma séminal (sécrétions des différentes glandes).

• Fraction pré-spermatique : Glandes de Cooper.

• Fraction spermatique : Riches en spermatozoïdes, sécrétions prostatiques et épididymo-testiculaires.

• Fraction post-spermatique : Vésicules séminales.

• Aspect : Blanc grisâtre, opaque, floconneux, odeur caractéristique.

• Volume moyen : 1,5 à 6 ml.

• Concentration spermatozoïdes : 20 à 200 millions/ml.

• Mobilité : 50% unidirectionnelle.

• Composition biochimique riche : Eau, ions, glucides (fructose), acides organiques, substances azotées, lipides (prostaglandines), enzymes, gonadotrophines, stéroïdes sexuels.

• Microenvironnement essentiel pour le métabolisme et la mobilité des spermatozoïdes.

• Contient des facteurs immunodépresseurs pour prévenir l'auto-immunité.

6 - Pathologies

1. Cryptorchidie : Défaut de migration des testicules dans le scrotum ➝ production défectueuse de spermatozoïdes (stérilité possible),mais caractères sexuels secondaires préservés.

2. Hydrocèle : Accumulation excessive de liquide dans le scrotum.

3. MST : Gonococcie, chlamydiose, trichomonose, candidose, syphilis, VIH.

4. Stérilité masculine : Troubles endocriniens, obstruction des voies spermatiques, défaut d'érection/éjaculation, suppression de la spermatogenèse (radiations, chimiothérapie).

5. Cancers : Peuvent affecter toutes les parties de l'appareil génital.

Conclusion

L'appareil génital masculin est crucial pour la sexualité et la reproduction. Il est sujet à diverses pathologies, incluant les MST et les cancers, et peut être une cause d'infertilité au sein du couple.

Voir image: "Coupe sagittale du petit bassin chez l'homme."

Voir image: "Organisation générale et vascularisation artérielle du testicule."

Voir image: "Schémadu contrôle hypothalamo-hypophysaire de la fonction de reproduction masculine."

Voir image: "Dessin représentant la structure d'une région d'un tube séminifère ainsi que le tissu interstitiel."

CHAPITRE 4 : GÉNÉRALITÉS SUR LE DÉVELOPPEMENT DE L'ŒUF FÉCONDÉ ET LE DÉROULEMENT DE LA GROSSESSE

Objectifs du chapitre :

• Nommer les principales caractéristiques de l'œuf par moisd'évolution.

• Décrire les principales caractéristiques du déroulement de la grossesse normale par trimestre.

1 - Le développement normal de l'œuf fécondé

Le développement s'effectue continuellement sur 38 semaines de lafécondation à la naissance.

1.1. Le premier mois

• 1^ère Semaine :

  • Segmentation : Formation de la morula puis du blastocyste.

  • Migration tubaire : De la trompe à la cavité utérine.

• 2^ème Semaine :

  • Transformation du blastocyste : En disque embryonnaire didermique avec cavité amniotique, lécithocèle secondaire et sphère choriale.

  • Implantation (nidation) : Dans la muqueuse utérine.

• 3^ème Semaine :

  • Gastrulation : Disque didermique en disque tridermique (mésoblaste, chorde).

  • Début SN : Différenciation à partir de l'ectoblaste.

  • Apparition du diverticule allantoïdien, des îlots vasculo-sanguins, et des gonocytes primordiaux.

• 4^ème Semaine :

  • Délimitation de l'embryon.

  • Apparition : Bourgeons des membres, ébauches d'organes.

  • Établissement : Circulation fœto-placentaire.

1.2. Le deuxième mois

• Apparition de nombreux organes et différenciation des ébauches.

• Modelage externe: Augmentation du volume de la tête, formation du cou, du visage, des oreilles, du nez, des yeux.

• Disparition de l'ébauche caudale ; organes génitaux externes indifférenciés.

• Apparition des membres : Bourgeons ➝ palettes ➝ segmentation en articles (doigts).

• Fin 2^ème mois : L'embryon devient fœtus.

1.3. Du début du 3^ème mois à la fin du 6^ème mois

• Croissance, différenciation et maturation des organes.

• Fin 6^ème mois :Le fœtus est viable.

1.4. Du début du 7^ème mois à la fin du 9^ème mois

• Poursuite de croissance, différenciation, maturation.

• Possibilité de naissance à terme ou prématurée.

1.5. Quelques chiffres

• Œuf fécondé : φ = 180 µm.

• Disque didermique : L= 0,1-0,2 mm.

• Disque tridermique : L = 1,5 mm.

• Embryon délimité : LVC = 5 mm.

• Fœtus fin2^ème mois : LVC = 30 mm, P = 2-3 g.

• Fœtus fin 6^ème mois (viable) : LTP = 300 mm, P = 600 g.

• Nouveau-né fin 9^ème mois : LTP = 500 mm, P = 3400 g.

2 - Le déroulement de la grossesse normale

• Durée théorique : 280+/- 12 jours (40 SA).

• Division obstétricale en trois trimestres.

2.1. Le premier trimestre

2.1.1. Anatomiquement

• Œuf jeune entièrement villeux ➝ Croissance, saillie dans la cavité utérine.

• Chorion (pôle superficiel) perd ses villosités et devient lisse.

• Placenta : Villosités persistent dans une zone discoïde à l'implantation.

• Caduques : Muqueuse utérine

  • pariétale (tapisse l'utérus)

  • ovulaire/réfléchie (autour de l'œuf)

  • basilaire (aireplacentaire).

• Bouchon muqueux : Ferme l'orifice cervical par glaire cervicale coagulée (progestérone).

2.1.2. Cliniquement (Signes de probabilité jusqu'au 4^ème mois)

• Aménorrhée.

• Seins : Gonflement, aréoles saillantes, tubercules de Montgomery.

• Utérus : Augmentation de volume, ramollissement (ex: taille orange à 2 mois).

• Spéculum : Col violacé, glaire cervicale coagulée (imprégnation progestéronique).

2.1.3. Biologiquement(Certitude de grossesse)

• Tests hormonaux : Dosage œstrogènes (urines > 100 µg/24h), hCG (sang/urines).

• Échographie : Visualise et mesure cavité utérine/ovulaire, activité cardiaque (dès 3^ème-4^ème SD).

• Auscultation bruits cœur fœtal : Possible dès 10^ème-12^ème SA.

2.2. Le deuxième trimestre

2.2.1. Anatomiquement

• Œuf grossit ➝ Accolement des caduques ovulaire et pariétale (fin 4^ème mois) ➝ Cavité utérine comblée.

2.2.2. Cliniquement (Signes fœtaux de certitude)

• Mouvements passifs : Signe de glaçon (àéviter).

• Mouvements actifs : Perçus par la femme (3,5 mois multipare, 4,5 mois primipare).

• Bruits cœur fœtal : Audibles au stéthoscope.

• Utérus: Augmentation rapide de volume (ex: ombilic à 4,5 mois).

2.2.3. Biologiquement

• Dosage hormones stéroïdes : Oestriol (vitalité fœtale), progestérone plasmatique (vitalité placentaire).

• Échographie : Diagnostic grossesse multiple, localisation placenta, diamètre bipariétal (croissance).

2.3. Le troisième trimestre

2.3.1. Anatomiquement

• Apparition du segment inférieur : Partie amincie de l'utérus gravide (entre corps et col), développée dès 6^ème mois.

2.3.2. Cliniquement

• Vérification vitalité fœtale, croissance, pronostic accouchement.

• Mouvements actifs du fœtus : Affirmation de vitalité.

• Hauteur utérine : 26-28 cm à 7 mois, 30 cm à 8 mois, 32-34 cm à terme.

• Position fœtale : Devient fixe au 8^ème mois (longitudinale, oblique).

• Bruits cœur fœtal : Auscultation (enregistrement en cas de souffrance fœtale).

2.3.3. Biologiquement

• Hormones stéroïdes : Dosage œstÉstriol (bien-être fœtal).

• hCS (hormone chorionique somato-mammotrophique) : En cas de menace de souffrance fœtale chronique.

• Liquide amniotique (amnioscopie, amniocentèse) :

  • Couleur, flocons de vernix caseosa.

  • Alpha-fœto-protéines (malformations fœtales).

  • Rapport lécithine/sphingomyéline (maturité pulmonaire).

• Échographies régulières : Évaluation croissance, mesures.

• Consultations obligatoires (France) : 1^ère au 1^er trimestre (déclaration), puis 6^ème, 8^ème, 9^ème mois. Minimum toutesles 4 semaines.

• Dépistage dysgravidie : Pesée (prise de poids 8-12 kg), œdèmes, protéinurie, tension artérielle (<13/8).

2.4. L'accouchement et la délivrance

• Éléments en présence : Mobile fœtal (dans le liquide amniotique), moteur (muscle utérin).

• Travail : Ouverture du col par contractions utérines.Durée : 4 à 10 heures.

• Poche des eaux : Membranes apparaissent puis rupture.

• Expulsion : Fœtus expulsé par contractions utérines et efforts de poussée de la mère.

• Délivrance : Expulsion du placenta (hémorragie physiologique <350-500 ml).

• Globe de sécurité : Utérus rétracté fortement, assurant hémostase.

CHAPITRE 5: LA FÉCONDATION

Objectifs du chapitre :

• Définir la fécondation.

• Énumérer les principaux événements préalables à la fécondation.

• Énumérer les conditions indispensables à la fécondation et leurs applicationspratiques.

• Décrire le déroulement de la fécondation humaine.

• Décrire les conséquences de la fécondation.

• Énumérer quelques pathologies de la fécondation et leurs conséquences.

Introduction

La fécondation est la rencontre et la fusion du gamète mâle (spermatozoïde) et du gamète femelle (ovocyte). Elle est précédée de la gamétogenèse (transformations cellulaires) et du long cheminement des gamètes dans les voies génitales.

1. La gamétogenèse diffère selon le sexe

1.1. Chez l'homme

1.1.1. La spermatogenèse

• Spermatogonies: Cellules souches, inactives jusqu'à la puberté (6^ème SD).

• Lieu : Tubes séminifères du testicule.

• Processus : Spermatogonies ➝ spermatozoïdes (par divisions et transformations).

• Durée : Cycle spermatique environ 74 jours.

• Résultat : Chaque spermatogonie ➝ 16 spermatozoïdes matures.

• Réduction chromatique : Diploïde (46chr.) ➝ haploïde (23 chr.) par méiose.

  • Première division (réductionnelle) : Spermatocyte I ➝ 2 spermatocytes II (23 chr. à 2 chromatides).

  • Seconde division (équationnelle) : Spermatocyte II ➝ 2 spermatides (23 chr. à 1 chromatide).

1.1.2. La spermiogenèse

Dernière étape de la spermatogenèse, différenciation des spermatides en spermatozoïdes (environ 24 jours).

• Spermatide : Cellule ronde, noyau central.

• Noyau : Se condense, épaississement au niveau de l'acrosome et du système centriolaire.

• Acrosome : Développé à partir de vésicules golgiennes ➝ capuchon acrosomique (contient enzymes).

• Centrioles : Formation du flagelle (axonème) àpartir d'un centriole.

• Mitochondries : S'accumulent en périphérie de la pièce intermédiaire.

• Cytoplasme : Glisse, puis éliminé par fragmentation et phagocytose par les cellules de Sertoli.

• Libération des spermatozoïdes : Dans la lumière du tube séminifère après destruction des ponts cytoplasmiques.

1.1.3. Le gamète mâle (spermatozoïde)

• Quatre parties distinctes :

  1. Tête et cou.

  2. Pièce intermédiaire.

  3. Pièce principale.

  4. Pièce finale.

• Flagelle : Cou + 3dernières pièces.

• Éléments structuraux : Noyau, enveloppe nucléaire, acrosome, centrioles (proximal, distal), mitochondries, annulus, fibres denses, gaine fibreuse, enveloppe.

1.2.Chez la femme : L'ovogenèse

• Développement embryonnaire (6^ème SD) : Ovogonies ➝ ovocytes I (déclenchement de la méiose).

• Période fœtale (5^ème-7^ème mois) : Ovocytes I bloqués en prophase I, entourés de cellules folliculaires (follicules primordiaux).

• Atrésie folliculaire : Beaucoup de follicules dégénèrent.

• Naissance : 1 à 2 millions de follicules primordiaux.

• Petite fille : Atrésie continue, sans évolution ovocytaire.

• Puberté : 400 000 à500 000 follicules résiduels. Maturation complète d'un follicule par cycle ➝ ovocyte II (OVULATION).

• Conséquence : Très peu d'ovocytes II par femme (400-500) ; risque accru d'anomalies chromosomiques avec l'âge (vieillissement cellulaire).

2. Phénomènes précédant la fécondation (Transit des spermatozoïdes)

2.1. Chez l'homme

• Production continue : Gamétogenèse (11-12 ans à >60 ans).

• Transit : Testicule ➝ épididyme ➝ canal déférent ➝ canal éjaculateur ➝ urètre.

• Mélangeavec sécrétions annexes : Formation du sperme.

• Acquisition mobilité : Pendant le transit.

• Décapacitation : Répression du pouvoir fécondant pendant le transit épididymaire.

• Éjaculation : 2-5 cm³ de sperme (100-200 millions de spermatozoïdes) déposés dans le vagin.

2.2. Chez la femme

• Col utérin :

  • Glaire cervicale (avant ovulation) : Protège spermatozoïdes de l'acidité vaginale, facilite leur migration (faible viscosité, pH alcalin).

• Cavité utérine :

  • Déplacement des spermatozoïdes : Par leur propre mobilité dans le mucus endométrial.

  • Capacitation : Acquisition du pouvoir fécondant.

• Trompes :

  • Remontent à contre-courant (quelques milliers).

  • Atteignent le 1/3 externe de la trompe (où a lieu la fécondation).

• Résumé : 30 à 50 minutes après éjaculation, quelques milliers atteignent le site de fécondation.

3. Conditions préalables à la fécondation

• Éjaculation : Atteignant l'orifice du col, bonne qualité (viscosité normale, sperme aseptique, pH 7-8,7, 40-100 millions spz/cm³, 80-90% de mobilité, <25% formes anormales).

• Glaire cervicale : Bonne viscosité, pH alcalin.

• Délai rapport/ovulation : Inférieur à 3-4 jours (durée de survie des spermatozoïdes).

• Réalité del'ovulation : Pas de cycles anovulatoires.

• Perméabilité des trompes : Absence d'infection.

4. La rencontre des gamètes

4.1. Les protagonistes

• L'ovule (au moment de l'ovulation) :

  • Ovocyte de 2^ème ordre : Gamète femelle (100-150 µm), haploïde, bloqué en métaphaseII.

  • 1^er globule polaire : Petite cellule en dégénérescence.

  • Zone pellucide : Glycoprotéique, sécrétion ovocytaire et cellules de la corona radiata.

  • Corona radiata : Couche de cellules folliculaires entourant l'ovocyte.

• Les spermatozoïdes : S'accolent à la corona radiata par leur pôle acrosomial.

4.2. Les étapes de la rencontre

La fécondation est la fusion des gamètes, précédée de plusieurs phases : reconnaissance, pénétration, adhésion, réaction acrosomique, fusion, amphimixie.

4.2.1. La pénétration dela corona radiata

• Spermatozoïdes capacités, hypermobiles : Dispersent et traversent la corona radiata.

• Contact avec la zone pellucide facilité par sites complémentaires.

• Seulement 300 à 500 spermatozoïdes atteignent le site de fécondation, un seul suffit.

4.2.2. La pénétration de la membrane pellucide

• Seuls spermatozoïdes à membrane plasmique intacte peuventse lier.

• Interactions type ligand-récepteur (glycoprotéines ZP1, ZP2, ZP3).

• Reconnaissance homospécifique : Fixation des spermatozoïdes, exocytose du contenu acrosomique.

• Liaison labile avec ZP3 ➝ déclenche la réaction acrosomique.

• Liaison avec ZP2 ➝ poursuite de la progression.

• Traversée par mouvements actifs et enzymes acrosomiques.

4.2.3. La réaction acrosomique

• Se fait près de l'ovocyte, sous influence de substances folliculaires/ovocytaires.

• Liaison primaire à ZP3 ➝ agrégation récepteurs ➝ mouvement calcium ➝ exocytose.

• Fenestration des enveloppes : Libération d'enzymes, exposition membrane interne.

• Liaison secondaire avec ZP2 (implique acrosine).

• Permet la progression à travers la zone pellucide.

4.2.4. La fusion des membranes cellulaires ovocyte / spermatozoïde

• Un seul spermatozoïde franchitla zone pellucide, s'immobilise dans l'espace périvitellin.

• Membrane ovocytaire fusionne avec la région équatoriale du spermatozoïde.

• Pénétration complète du spermatozoïde (tête et queue) dans le cytoplasme (membrane cellulaire abandonnée).

• Activation de l'ovocyte : Réaction corticale, achèvement méiose II, formation des pronoyaux.

• Autres spermatozoïdes dégénèrent.

4.2.5. L'amphimixie ou caryogamie

• Fusion des pronucléi.

• Marque l'achèvement de la fécondation.

• Formation d'un zygote (œuf fécondé) à deux blastomères.

4.3. Les conséquences de la pénétration du spermatozoïde

• Réaction corticale :Formation et libération de granules corticaux ➝ création d'un espace périovulaire, modification de la zone pellucide ➝ blocage de la polyspermie.

• Activation du cytoplasme : Augmentation du métabolisme(synthèse d'ARN).

• Reprise de la méiose : Achèvement de la deuxième division, expulsion du 2ème globule polaire.

5. Résultats de la fécondation

• Reconstitution d'un nombre diploïde de chromosomes (50% mâle, 50% femelle).

• Détermination du sexe : Par le chromosome sexuel du spermatozoïde (X ➝ XX femelle; Y ➝ XY mâle).

• Initiation de la segmentation : Formation de l'œuf à 2 blastomères (1^ère division).

6. Pathologie de la fécondation

Anomalieschromosomiques dans le zygote, souvent létales.

• Anomalies gamétiques : Transmission au zygote (translocation, duplication, inversion, monosomie, trisomie).

  • Âge maternel avancé : Risque accru d'anomalies chromosomiques (blocage ovocytes I prolongé).

  • Âge paternel avancé : Achondroplasie.

• Rencontre des gamètes : Polyspermie (deux spermatozoïdes)➝ œuf 66 + 3 chromosomes.

• Amphimixie : Erreur de réplication ADN ➝ polyploïdie.

• Formation des blastomères : Répartition inégale des chromosomes ➝ anomalies numériques.

• Si anomalies non létales, elles peuvent se traduire par des syndromes de gravité variable.

7. La fécondation in vitro (FIV)

• Procédure : Ponctiond'ovocytes, fécondation in vitro (sperme du conjoint/donneur), culture du conceptus (stade 8 ou 16 cellules), transfert dans l'utérus.

Conclusion

La fécondation est une étape charnière du développement, dépendante de la maturation etdu cheminement précis des gamètes. Ses perturbations peuvent entraîner infertilité ou servir de base à la contraception.

CHAP. 6 : LA PREMIÈRE SEMAINE DE DÉVELOPPEMENT

Objectifs du chapitre :

• Définir la 1^ère semaine de développement (1^ère SD).

• Décrire les principales modifications maternelles de la 1^ère SD.

• Décrire les principaux phénomènes subis par l'œuf fécondé.

• Décrire les principales anomalies dela 1^ère SD.

Introduction

• 1^ère SD : Période de "vie libre" ou phase pré-implantatoire, de la fécondation au début de la nidation.

• Levolume du zygote n'augmente presque pas pendant cette semaine.

• Se déroule principalement dans la trompe de Fallope.

• Connaissance essentielle pour l'étude de la stérilité et de la gémellité.

1. Les modifications maternelles

1.1. Aucun signe, même présomptif, de grossesse

• Ni clinique, ni biologique.

1.2. Préparation à la nidation

Les modifications maternelles sont celles d'un cycle menstruel normal en phase lutéale :

• Adénohypophyse : Taux de FSH et LH identiques à un cycle sans fécondation.

• Corps jaune: Sécrétion d'œstrogènes et progestérone normale (pas de hCG encore).

• Utérus : En phase sécrétoire, produit un liquide riche en glycogène et mucus (pour nourrir l'œuf).

  • Muqueuse épaissie, chorion œdématié, vaisseaux spiralisés.

• Trompes utérines :

  • Diminution hauteur épithélium.

  • Activation mouvements ciliaires.

  • Contraction des muscles lisses.

  • Accentuation vascularisation.

• -> Ces modifications interviennent à chaque cycle, rendant impossible le diagnostic précoce de grossesse.

2. Les modifications au niveau de l'œuf

Pendant la migration (1 semaine), l'œuf subit : Segmentation ➝ zygote ➝ morula ➝ blastocyste. Début de l'implantation à la fin de la 1^ère SD.

2.1. La segmentation

• 1^ère division : 24 à 36 heures après fécondation ➝ 2 blastomères (souvent inégaux, division asynchrone).

• Segmentation : Série de divisions mitotiques sans croissance cellulaire.

  • Volume du zygote inchangé car inclus dans la zone pellucide (cohésion, évite implantation ectopique).

  • Blastomères anormaux éliminés par apoptose.

• Stade 64 cellules :

  • Macromères (centraux) : Volumineux, sphériques.

  • Micromères (périphériques) : Petits, cubiques, forment la paroi.

  • Diamètre : 200 µm. Toujours dans la zone pellucide ➝ c'est la morula.

  • Atteint 3-4 jours après fécondation, lors du passage trompe ➝ utérus.

• Dates clés :

  • 2^ème jour : 2 blastomères.

  • 3^ème jour : 8 blastomères.

  • 4^ème jour : Morula.

• Transformation morula ➝ blastocyste : Fin 4^ème/début 5^ème jour.

  • Micromères ➝ trophoblaste (couche continue).

  • Macromères ➝ bouton embryonnaire / embryoblaste (pôle embryonnaire).

  • Passage de liquide ➝ formation blastocèle (cavité de segmentation).

  • Zone pellucide détruite par substances du trophoblaste et mucus utérin.

• 6^èmejour : Blastocyste libre dans la cavité utérine (300 µm), commence son accolement à l'endomètre.

• Fin 1^ère SD : Zygote ➝ morula ➝ blastocyste, début d'implantation.

2.2. La migration

• Dans la trompe utérine, facilitée par contractions musculaires lisses, sécrétions muqueuses, mouvements ciliaires.

• Localisations typiques :

  • 2^ème jour (2 blastomères) : Tiers externe trompe (ampoule).

  • 4^ème jour (morula) : Segment interstitiel de la trompe.

  • 5^ème-6^ème jour : Blastocyste libre dans cavité utérine.

  • 7^ème jour : Accolement du blastocyste à l'endomètre (pôle embryonnaire).

3. Les pathologies dela première semaine de développement

• Altération du patrimoine génétique ou perturbation des phénomènes de la 1^ère SD.

3.1. La mort de l'œuf fécondé

• 50% des œufs meurent en 1^ère SD (souvent anomalies chromosomiques, exposition à toxiques, infections).

3.2. Les anomalies de la migration

• Arrêt du blastocyste durant le transit tubaire ➝ grossesse ectopique (tubaire, abdominale, ovarienne).

3.3. Les anomalies de segmentation

• Dédoublement de l'œuf : Jumeaux monozygotes.

• Anomalies chromosomiques limitées à certains blastomères ➝ œufs "en mosaïque".

3.4. Le rôle des agents extérieurs

• Radiations ionisantes, virus, médicaments ➝ anomalies chromosomiques, malformations, mort de l'œuf.

Conclusion

La 1^ère SD est la période de migration et segmentation du zygote. Le zygote, de taille constante, se divise en blastomères formant la morula puis le blastocyste. Les modifications maternelles sont celles de la phase lutéale. Le trophoblaste formera le placenta, le bouton embryonnaire l'embryon.

CHAP. 7 : LA DEUXIÈMESEMAINE DE DÉVELOPPEMENT

Objectifs du chapitre :

• Définir la 2^ème semaine de développement (2^ème SD).

• Décrire les principales modifications maternelles de la 2^ème SD.

• Décrire les principaux phénomènes subis par l'œuf fécondé.

• Décrire les principales anomalies de la 2^ème SD.

Introduction

• 2^ème SD :Caractérisée par la nidation (implantation) de l'œuf dans la paroi utérine.

• Mise en place du disque embryonnaire didermique (endoblaste/hypoblaste etectoblaste primaire/épiblaste).

• Période clé pour l'analyse de la stérilité et de la gémellité.

1 - Les modifications maternelles

1.1. L'adénohypophyse

• Taux de FSH et LH identiques à un cycle normal sans fécondation (en 2^ème phase).

1.2. Le corps jaune

• Sous l'influence de l'hCG trophoblastique,le corps jaune périodique se transforme en corps jaune gravidique.

• Il persiste, augmente de volume et sécrète plus d'œstrogènes et de progestérone.

• -> Assure l'intégritéde l'endomètre, évite la menstruation, et permet la nidation et la poursuite de la grossesse.

1.3. Les modifications de l'endomètre

• Propriétés propices à la nidation (similaires à laphase sécrétoire d'un cycle normal).

• Action combinée d'œstrogènes et progestérone :

  • Activation des glandes utérines : Enrichissement en glycogène et protéines pour la nutrition duzygote.

  • Œdème du chorion : Précède la phase de sécrétion glandulaire.

  • Spiralisation des vaisseaux : Augmente, extension vers la couche superficielle.

  • Réaction pré-déciduale : Cellules du stroma deviennent vacuolaires et volumineuses.

• Le début de l'œdème du chorion (21^ème-22^ème jours) est le plus propiceà l'implantation.

1.4. Les modifications de l'organisme maternel

1.4.1. Les signes cliniques

• Aucun signe clinique de grossesse. Importance de suspecter une grossesse avant toute prescription.

1.4.2. Test biologique de grossesse

• Pas de test simple en début de 2^ème SD (taux d'hormones proches d'un cycle normal).

• Méthodes sensibles existent mais sont spécialisées.

• Diagnostic biologique plus simple en 3^ème SD (tests pharmacie).

2 - Le devenir de l'œuf

Trois chapitres : nidation, transformation du blastocyste, début de sécrétiondes gonadotrophines.

2.1. L'implantation ou la nidation

• Lieu habituel : Paroi supérieure et postérieure de l'utérus, 7 jours après fécondation.

• Dansla couche fonctionnelle de l'endomètre (phase sécrétoire).

• Processus assuré par le trophoblaste du blastocyste.

2.1.1. La fixation de l'œuf à l'endomètre

• Vers le 7^ème jour : Blastocyste rompt sa zone pellucide, contact par son pôle embryonnaire.

• Trophoblaste prolifère :

  • Forme le syncytiotrophoblaste (noyaux multiples sans division cytoplasmique).

  • Le reste du trophoblaste (cellules individualisées) : cytotrophoblaste.

• Cette différenciation s'étend, cernant l'œuf.

2.1.2. L'invasion de l'endomètre

• Syncytiotrophoblaste prolifère et sécrète des enzymes protéolytiques ➝ destruction de tissus endométriaux ➝ pénétration de l'œuf.

• Fin 9^ème jour : Œuf complètement dans l'endomètre, brèche obturée par bouchon de fibrine.

• Syncytiotrophoblaste forme des lacunes (contenant débris cellulaires, hématies).

• 11^ème-12^ème jours : Lacunes communiquent ➝ début circulation utéro-lacunaire.

• 13^ème jour : Production de villosités primaires (travées radiaires).

• 13^ème-14^ème jours : Épithélium de l'endomètre se reconstitue. Petite hémorragie possible (confondue avec menstruations).

• Implantation interstitielle/pariétale (nidation) chez la femme.

2.1.3. La réaction del'endomètre à la pénétration de l'œuf

• 12^ème jour : Réaction immunologique locale, vascularisation accentuée.

• Réaction déciduale : Cellules du stroma deviennent volumineuses, chargées de glycogène et lipides (cellules déciduales).

• S'étend à toute la muqueuse utérine ➝ trois zones appelées "décidues" ou "caduques" :

  • Caduque basilaire : Entre l'œuf et paroi utérine (future partie maternelle du placenta).

  • Caduque ovulaire/réfléchie : Entre l'œuf et cavité utérine.

  • Caduque pariétale : Reste de l'endomètre.

2.2. Les transformations du blastocyste en disque embryonnaire didermique avec ses trois sphères creuses annexes

Évolution du trophoblaste,puis du reste du blastocyste (en plusieurs étapes).

• Le trophoblaste n'est pas constitutif de l'embryon, mais indispensable à la nidation, tolérance immunitaire et survie.

2.2.1. Transformation du bouton embryonnaire

• 8^ème jour : Cellules du bouton embryonnaire forment l'endoblaste primaire (hypoblaste) (couche aplatie).

• Reste du bouton embryonnaire ➝ ectoblaste primaire (épiblaste) (couche cubique).

• Disque embryonnaire : Accolement des deux feuillets primitifs.

2.2.2. Formation des annexes

• Cavité amniotique : Creusée au sein du bouton embryonnaire par apoptose.

  • 8^ème jour : Amnioblastes apparaissent à la face interne du trophoblaste.

  • Cavité délimitée par ectoblaste primaire et amnioblastes.

• 9^ème jour : Cytotrophoblaste ➝ cellulesmésenchymateuses étoiles ➝ formation de la membrane de Heuser.

• Membrane de Heuser isole le lécithocèle primaire (entouré du mésenchyme extra-embryonnaire).

• 11^ème jour : Endoblaste prolifère et dédouble la membrane de Heuser.

• 12^ème jour : Lécithocèle secondaire (bordé par cellules endoblastiques).

2.2.3. Évolution du mésenchyme extra-embryonnaire (MEE)

• 10^ème-14^èmejours : Le MEE prolifère, creuse des lacunes qui confluent ➝ cœlome externe (cavité de segmentation exochoriale).

• Le MEE se condense en quatre contingents :

  • MEE extracoelomique (sur cytotrophoblaste).

  • MEE splanchnique/splanchnopleural (sur face externe du lécithocèle secondaire).

  • MEE somatique/somatopleural (sur face externe de la cavité amniotique).

  • Pédicule embryonnaire : Massif cellulaire reliant les contingents.

• Mésenchyme somatique + épiblaste ➝ somatopleure (paroi corporelle).

• Mésenchyme splanchnique + endoblaste ➝ splanchnopleure (paroi tube digestif).

2.2.4. L'œuf à la fin de la 2^ème SD

• Passage de blastocyste libre à un œuf implanté, architecture complexe.

• Composants :

  • Sphère choriale (chorion) : Trophoblaste (cyto- et syncytiotrophoblaste) + MEE extracoelomique.

  • Deux demi-sphères creuses (dans le chorion) : Cavité amniotique et lécithocèle secondaire, séparées par le MEE somatopleural/splanchnopleural.

  • Disque embryonnaire : Zone d'accolement de ces deux demi-sphères (endoblaste, ectoblaste primaire).

  • Pédicule embryonnaire : Relie les éléments à la sphère choriale (futur cordon ombilical).

• L'hymne à "2" de la 2^ème SD : 2 couches trophoblastiques, 2 couches bouton embryonnaire, 2couches MEE, 2 cavités.

• Annexes embryonnaires : Trophoblaste, amnios, lécithocèle secondaire, MEE.

2.3. Début de sécrétion des gonadotrophines chorioniques (hCG) par le trophoblaste

• Dès le début de l'implantation, le trophoblaste sécrète hCG.

• hCG stimule le corps jaune, qui devient corps jaune gravidique (maintien de la grossesse).

3 - La pathologie de la 2^ème SD et applications cliniques

3.1. Arrêt de développement

• Cause : Anomalie chromosomique létale ou défaut d'implantation (rejet utérin).

• Mécanismes : Déséquilibre hormonal, altération endomètre (infection), hémorragie (activité syncytiotrophoblaste anarchique).

• -> Ces mécanismes peuvent être utilisés pour la contraception.

3.2. Anomalie de siège de la nidation (grossesses ectopiques)

• Nidation normale : Tiers supérieur ou moyen de la paroi utérine (postérieure).

• Causes : Défauts de migration en 1^ère SD.

• Sites :

  • Extra-utérin : Trompe (plus fréquent). Souvent mort de l'embryon, métrorragies, douleurs abdominales.

  • Intra-utérin (basses) : Placenta prævia (risques d'hémorragies).

• -> Risque hémorragique important. Perturbations de l'implantation peuvent être des méthodes contraceptives.

3.3. Les applications cliniques

• Dosage hCG : Sanguin dès 8^ème jour, urinaire dès 10^ème jour ➝ diagnostic précoce de grossesse.

• RU-486 (mifépristone) : Provoque l'avortement en association avec prostaglandines.

• Tolérance immunitaire : Le génome fœtal (50% paternel) pourrait être rejeté. Développement de facteurs de protection (cytokines, protéines immunosuppressives, complexe d'histocompatibilité).

• Maladies auto-immunes maternelles : Rejet possible (ex: lupus érythémateux disséminé).

• Môle hydatiforme : Blastocyste sans embryoblaste ; trophoblaste continue de se développer, formant des membranes placentaires sans embryon.

  • Sécrète beaucoup d'hCG, peut dégénérer (môle invasive, choriocarcinome).

  • Empreinte génomique/parentale : Gènes paternels régulent le trophoblaste (génome entièrement paternel dans les môles).

Conclusion

La 2^ème SD est la semaine de la nidation et de la mise en place de l'embryon didermique. Aucun signe clinique/biologique ne permet le diagnostic. L'œuf, peu autonome, dépend de la nidation pour lanutrition (par diffusion pendant cette SD). La réaction déciduale modifie l'endomètre et forme les caduques utérines.

CHAP. 8 : LA TROISIÈME SEMAINE DE DÉVELOPPEMENT

Objectifs du chapitre :

• Décrire les principaux phénomènes de la 3^ème SD chez la mère.

• Décrire les principaux phénomènes de la 3^ème SD chez l'œuf fécondé.

• Décrire les principales anomalies de la 3^èmeSD.

Introduction

• Principal événement : Gastrulation (mise en place des 3 couches de l'embryon tridermique : ectoblaste secondaire, chordomésoblaste, endoblaste).

• Début de la neurulation.

• Apparition du gradient céphalocaudal et de la symétrie de l'embryon.

• Chez la mère : Apparition des signes cliniques et biologiques de grossesse.

• Évolution de la sphère choriale et formation des ébauches vasculo-sanguines et sexuelles.

• Période essentielle pour l'analyse des malformations.

1 - Chez la mère

La 3^ème SD est celle du diagnostic de grossesse.

1.1. Les signes cliniques

• Aménorrhée (plusévocatrice en fin de 3^ème SD).

• Autres signes : tension/gonflement des seins, nausées, vomissements, constipation, pollakiurie.

1.2. Les signes biologiques

• Présence d'hCG dans les urines : Sécrétée par le syncytiotrophoblaste (sphère choriale).

• L'hCG transforme le corps jaune en corps jaune gestatif.

• Tests rapides (1 à 5 min) et sensibles disponibles en pharmacie.

2 - Les modifications des annexes

Lécithocèle secondaire, mésenchyme extra-embryonnaire, sphère choriale, circulation sanguine.

2.1. Le lécithocèle secondaire

• Émet un diverticule vers le 16^ème jour : le diverticule allantoïdien (s'enfonce dans le pédicule embryonnaire).

2.2. Le mésenchyme extra-embryonnaire

• Se différencie à partir du 18^ème jour.

• 18^ème jour : Autour du diverticule allantoïdien, apparaissent les gonocytes primordiaux (futures cellules de la lignée germinale).

• Îlots de Wolf et Pander : Groupements de jeunes cellules mésenchymateuses ➝ ébauches des parois des vaisseaux (périphériques), cellules souches sanguines (centrales).

2.3. Évolution progressive de la sphère choriale

• Fin 2^ème SD : Syncytiotrophoblaste émet des travées radiaires ➝ villosités primaires/primitives (constituées de cytotrophoblaste et syncytiotrophoblaste).

• Lacunes vasculaires entre villosités ➝ chambre intervilleuse (sang maternel).

• 15^ème jour : Mésenchyme de la lame choriale pénètre les villosités ➝ villosités secondaires (présentes sur tout le pourtour de l'œuf).

• 18^ème-21^ème jours : Apparition d'îlots vasculo-sanguins dans l'axe des villosités ➝ villosités tertiaires/placentaires définitives.

• Cellules cytotrophoblastiques traversent syncytiotrophoblaste ➝ contact endomètre maternel ➝ coque cytotrophoblastique externe.

• Cette coque amarre la sphère choriale à l'endomètre.

• Typesde villosités :

  • Villosités souches/crampons : De la plaque choriale à la coque cytotrophoblastique.

  • Villosités libres : De la plaque choriale sans contact avec la coque (siège des échanges fœto-maternels).

• 19^ème-20^ème jour : Cœlome extra-embryonnaire s'agrandit ; embryon lié à la coque trophoblastique par le pédicule embryonnaire (futur cordon ombilical).

2.4. Début de la circulation extra-embryonnaire

• Fin 3^ème SD: Ébauches vasculaires des villosités se connectent aux ébauches du MEE ➝ circulation extra-embryonnaire.

• Ces vaisseaux se connectent à la circulation intra-embryonnaire (futur placenta).

• Quand le cœur bat (4^ème SD) : Placenta prêt pour nutrition et oxygénation de l'embryon (jusqu'alors par diffusion).

3 - Évolution du disque embryonnaire

Trois étapes : gastrulation, chorde dorsale, neurulation et évolution du mésoblaste.

3.1. Mise en place de l'endoblaste définitif et du mésoblaste intra-embryonnaire : la gastrulation

• 15^ème-16^ème jour : Début de la gastrulation avec apparition de la ligne primitive sur l'ectoblaste primaire (caudal), axe médian, respectela membrane cloacale et le nœud de Hensen (crânial).

• 16^ème jour : Cellules ectoblastiques prolifèrent, s'aplatissent, perdent leurs connexions ➝ migrent vers la ligne primitive ➝ se détachent et glissent sous l'ectoblaste (invagination/pénétration).

• Endoblaste définitif : Remplace l'endoblaste primaire (futur intestin et dérivés).

• Mésoblaste intra-embryonnaire : Formé par des cellules ectoblastiques migratrices (entre ectoblaste primaire et endoblaste définitif).

  • Respecte la membrane pharyngienne (crânial) où quelques cellules migrent et participent à la zone cardiogène en 4^ème SD.

• Ectoblaste primaire ➝ ectoblaste secondaire (une fois endoblaste définitif et mésoblaste formés).

3.2. Mise en place de la chorde dorsale (17^ème-19^ème jours)

• Des cellules de l'ectoblaste primaire s'invaginent à partir du nœud de Hensen ➝ processus chordal (cordon cellulaire plein).

• Creusement du processus chordal ➝ canal chordal (s'étend vers l'avant et le bas).

• Paroi ventrale du canal chordal fusionne etse fragmente avec l'endoblaste ; paroi dorsale s'épaissit ➝ plaque chordale.

• Canal chordal ouvert aux deux extrémités ➝ communique cavité amniotique et lécithocèle secondaire.

• Plaque chordale prolifère caudalement, repoussant le nœud de Hensen. Communication réduite au canal neurentérique.

• 19^ème jour : Endoblaste se reconstitue ; éléments de la plaque chordale formentun axe cellulaire médian : la chorde dorsale (entre ectoblaste et endoblaste).

Fin 19^ème jour (après gastrulation et chorde) : embryon = disque tridermique :

• Feuillet dorsal : Ectoblaste secondaire.

• Feuillet moyen : Chordomésoblaste (axe : chorde ; latéralement : mésoblaste).

• Feuillet ventral : Endoblaste.

• Mésenchyme intra-embryonnaire : Tissu conjonctif lâche entre les feuillets.

3.3. Différencia"ztion dela plaque puis de la gouttière neurale et évolution du mésoblaste

- L'ébauche du &&éSNC

• 18^ème-19^ème jour : Ectoblaste couvrant lachorde (en avant du nœud de Hensen) s'épaissit ➝ plaque neurale (ébauche du SN). L'ectoblaste secondaire donne neuroectoblaste et épiblaste.

• 20^ème jour : Bords latéraux de la plaque neurale se relèvent ➝ gouttière neurale. La jonction avec l'épiblaste forme les crêtes neurales.

• Fin 3^ème SD : Bords de la gouttière fusionnent (partie moyenne) ➝ tube neural. Crêtes neurales s'isolent.

- Le mésoblaste

• 19^ème-21^ème jour : Se développe activement, forme 3 bandes longitudinales de chaque côté de la chorde :

  1. Mésoblaste para-axial.

  2. Mésoblaste intermédiaire.

  3. Mésoblaste latéral (lame latérale).

• Différenciation de ces zones :

  • Mésoblaste para-axial : Cellules se groupent en somites (segmentation céphalocaudale).

    • 21^ème jour : 4 à 7 paires de somites (apparaissent sur le dos).

  • Mésoblaste intermédiaire : Formation de groupements cellulaires en regard des somites ➝ néphrotomes (premières ébauches de l'appareil urinaire : cordon néphrogène).

  • Mésoblaste latéral (zone cardiogène) : Apparition de lacunes qui confluent ➝ cœlome intra-embryonnaire.

    • Cœlome communique largement avec le cœlomeextra-embryonnaire.

    • Lame latérale clivée en deux : mésoblaste somatique (avec amnios) et mésoblaste splanchnique (avec lécithocèle secondaire).

    • Mésenchyme somatique + épiblaste ➝ somatopleure.

    • Mésenchyme splanchnique + endoblaste ➝ splanchnopleure.

4 - À la fin de la 3^ème SD

• Passage de disque didermique à disque tridermique.

• Apparition des tissus principaux :

  • Ectoblaste ➝ épiblaste et neuroectoblaste (gouttière/crêtes neurales).

  • Chorde individualisée, mésoblaste segmenté (somites, cordon néphrogène, mésoblaste splanchnopleural/somatopleural).

  • Endoblaste inchangé.

  • Mésenchyme intra-embryonnaire développé.

  • Mésenchyme extra-embryonnaire : Différenciation vaisseaux extra-embryonnaires et gonocytes primordiaux.

• Disque tridermique : Axe de latéralité gauche-droite (chorde), polarité céphalo-caudale et dorso-ventrale.

5 - Anomalies de la 3^ème SD

Période de grande sensibilité auxagents tératogènes.

5.1. Les perturbations de la gastrulation

• Anomalies de l'organisation axiale de l'embryon.

• Ex: Alcool (doses élevées) ➝ destruction cellules ligne médiane ➝ holoprosencéphalie (malformations cranio-faciales).

  • Période de vulnérabilité (2 semaines post-fécondation) ➝ souvent avant le diagnostic de grossesse.

• Dysgénésie caudale (sirénomélie) : Défaut de mésodermisation de l'extrémité caudale (mésoderme forme reins, membres inférieurs, vertèbres lombo-sacrées).

  • Associée à diabète maternel.

  • Large spectre de malformations (VATER/VACTRM : Vertébrales, Anales, Trachéo-œsophagiennes, Rénales, Cardiovasculaires, Membres inférieurs).

• Situs inversus : Transposition organes thoraciques et abdominaux (20% syndrome de Kartagener = anomalie cils vibratiles, impliqués dans gastrulation).

• Tumeurs congénitales :

  • Tératomes sacrococcygiens : Reliquats de la ligne primitive (contiennent les 3 feuillets). Fréquents chez le nouveau-né, doivent être enlevés.

  • Chordome : Reliquats de la notochorde (tête, région sacrée).

5.2. Les perturbations de la constitution de la chorde dorsale

• Entraînent des anomalies de la formation de la gouttière neurale et du rachis (rôle d'induction de la chorde).

5.3. L'apparition de deux lignes primitives

• Peut donner des jumeaux par séparation (deux disques embryonnaires) ou des monstres doubles (siamois) si zones de jonction persistent.

• Détectables par échographie.

Conclusion

La 3^ème SD est la semaine de la gastrulation, du début de laneurulation, de l'apparition du gradient céphalocaudal et de la symétrie de l'embryon. Elle est marquée par la formation des ébauches vasculo-sanguines et sexuelles, et l'apparition des signes de grossesse chez la mère.

CHAP. 9 :LA QUATRIEME SEMAINE DE DÉVELOPPEMENT

Objectifs du chapitre :

• Décrire les principaux phénomènes de la 4^ème SD chez l'œuf fécondé.

• Décrire les principaux phénomènes de la 4^ème SD chez la mère (non détaillé dans le résumé fourni).

• Décrire les principales anomalies de la 4^ème SD (non détaillé dans le résumé fourni).

Introduction

• marque la fin de l'embryogenèse et le début de l'organogenèse.

• Deux phénomènes simultanés :

  1. Délimitation de l'embryon (plicature transversale et longitudinale).

  2. Formation des ébauches des principaux organes à partir des 3 feuillets et du mésenchyme intra-embryonnaire.

1 - La délimitation de l'embryon

Transforme le disque embryonnaire en embryon.

1.1. Dans le sens transversal

• Facteurs : Croissance rapide des dérivés de l'ectoblaste (plaque neurale), augmentation du volume de la cavitéamniotique, stagnation du lécithocèle, développement limité de la sphère choriale.

• Les bords du disque se replient vers la face ventrale, se rejoignent et fusionnent ➝ embryon entièrement cerné par l'épiblaste.

1.2. Dans le sens longitudinal

• Facteurs : Prolifération rapide du neuroectoblaste (région crâniale) ➝ extrémité crâniale bascule sous face ventrale. Poussée de la cavité amniotique ➝ repli région caudale.

• Rapprochement des régions crâniale et caudale.

• Conséquence : Le toit du lécithocèle forme l'intestin primitif (conduit endoblastique intra-abdominal), relié à la vésicule vitelline par le canal vitellin.

• Pédicule vitellin : Canal vitellin, mésenchyme splanchnopleural, vaisseaux vitellins.

1.3. Augmentation du volume de la cavité amniotique

• Repousse le mésenchyme extra-embryonnaire somatopleural vers la sphère choriale.

• Efface le cœlome extra-embryonnaire.

• Cordon ombilical : Formation par rapprochement des parois de l'amnios, réunit les constituants du pédicule vitellin et du pédicule embryonnaire.

2 - Formation des ébauches des organes

2.1. Le neuroectoblaste et l'épiblaste

2.1.1. Le tube neural

• La gouttière neurale se soude ➝ tube neural.

• Soudure commence au milieu,extrémités ouvertes (neuropores antérieur et postérieur).

• Neuropore antérieur se ferme aux 25^ème-26^ème jours.

• Neuropore postérieur se ferme au 28^ème jour.

• SN : Tube creux (moelle épinière caudale, encéphale crânial).

• Fin 4^ème SD : Extrémité céphalique présente : proencéphale, mésencéphale, rhombencéphale.

2.1.2. Les crêtes neurales

• Zone de jonction gouttière neurale/épiblaste s'isole lors de la fermeture du tube neural.

• Cellules crêtales s'enfoncent dans le mésenchyme ➝ se fragmentent en amas ➝ ébauches des ganglions rachidiens.

2.1.3. L'épiblaste

• Peu de modifications, sauf au niveau céphalique : apparition des placodes (auditives, olfactives, optiques/cristalliniennes).

2.2. Le chordo-mésoblaste

2.2.1. La chorde

• Formée à la 3^ème SD, ébauche du squelette axial.

• Pénètre dans l'extrémité caudale ; reste à distance de la membranepharyngienne crânialement.

2.2.2. Le mésoblaste

Formé de 3 bandes longitudinales de chaque côté de l'axe caudal (para-axial, intermédiaire, latéral).

a) Le mésoblaste para-axial

• Poursuit sa segmentation ➝ somites (amas cellulaires par paires de part et d'autre du tube neural et de la chorde).

• Métamérisation : Chaque étage (métamère) contient une paire de somites et leurs dérivés.

• 30^ème jour : 30 paires de somites individualisées (jusqu'à 42-44 paires au 40^ème jour).

• Les somites donneront le squelette, l'appareil locomoteur et les parois du corps.

b) Le mésoblaste intermédiaire

• Se segmente ➝ néphrotomes(ébauches des portions sécrétrices de l'appareil urinaire).

• Pronéphros (2^ème occipitale à 5^ème cervicale).

• Mésonéphros (6^ème cervicale à 4^ème lombaire).

• Blastème à l'origine du métanéphros (partie caudale, non segmentée).

c) Le mésoblaste latéral

• Ne se segmente pas, mais clivé en splanchnopleurale et somatopleurale (bordent le cœlome intra-embryonnaire).

• Cœlome interne : Cavité pleuro-péritonéale, péricardique.

2.3. L'endoblaste

• Délimitation de l'embryon ➝ Isole le plafond du lécithocèle ➝ gouttière digestive.

• Gouttière digestive seferme ➝ tube digestif primitif (3 zones à la fin de la 4^ème SD).

  • Intestin antérieur : S'ouvre dans cavité amniotique (résorptionmembrane pharyngienne au 27^ème jour).

  • Intestin moyen : Relié à la vésicule vitelline par le canal vitellin.

  • Intestin postérieur : Cloaque, fermé par membrane cloacale ; ventralement en communication avec le canal allantoïdien.

2.4. Les formations branchiales

• Partie céphalique intestin antérieur ➝ intestin pharyngé (entonnoir), s'ouvre dans cavité amniotique ➝ future cavité bucco-nasale.

• Sillons endoblastiques (poches) et sillons ectoblastiques (branchiales)sur ses parois.

• +Délimitent les arcs branchiaux (massifs de mésoblaste et mésenchyme), contenant une ébauche vasculaire (futur arc aortique).

• Dérivés :

  • Mésoblaste : Squelette face/larynx, muscles tête/cou.

  • Poches endoblastiques : Formations lymphoïdes.

  • Poches ectoblastiques : Conduit auditif externe, sinus cervical.

2.5. L'évolution du mésenchyme pendant la 4^ème SD

Formation d'ébauches vasculaires (mésenchyme extra- et intra-embryonnaire), qui se connectent.

• Villosités choriales,MEE sphère choriale, pédicule embryonnaire : Ébauches vasculaires connectées aux vaisseaux ombilicaux.

• Vésicule vitelline : Deux réseaux drainés par les vaisseaux vitellins.

• Mésenchyme intra-embryonnaire :

  • Aortes dorsales primitives droite et gauche (fusionnent caudalement, connectées au tube cardiaque céphaliquement).

  • Veines cardinales (antérieure et postérieure) : Formant le canal de Cuvier (s'abouche au tube cardiaque).

  • Ces vaisseaux + ébauche cardiaque = circulation intra-embryonnaire.

• Zone cardiogène (initialement extra-embryonnaire) :

  • Formation de deux tubes endocardiques.

  • Délimitation embryonnaire ➝ zone cardiogène devient intra-embryonnaire.

  • Tubesendocardiques fusionnent ➝ tube cardiaque impair (entouré de splanchnopleural, dans future cavité péricardique).

  • Premiers battements cardiaques : Vers le 23^ème jour.

Conclusion

La 4^ème SD marque la fin de l'embryogenèse. L'embryon est délimité, toutes les ébauches d'organes sont constituées. C'est une phasetrès critique du point de vue tératologique en raison des migrations cellulaires et des processus morphogénétiques complexes.

CHAPITRE 10 : LA PÉRIODE EMBRYONNAIRE (3^EME - 8^EME SD)

Objectifs du chapitre :

• Énumérer 5 dérivés de l'ectoblaste, du mésoblaste et de l'endoblaste.

• Décrire l'aspect extérieur de l'embryon au 2^ème mois.

• Énumérer 3 applications cliniques (malformations).

Introduction

• Période embryonnaire : Entre la 3^ème et la 8^ème SD (développement anténatal).

1 - Rappels

À la fin de la 3^ème SD, l'embryon est un disque tridermique.

• Ectoblaste : Épiblaste et neuroectoblaste (gouttière/crêtes neurales).

• Chorde : IxASndividualisée.

• Mésoblaste : Segmenté (somites, cordon néphrogène, splanchnopleural, somatopleural).

• Endoblaste : Non transformé.

• Mésenchyme intra-embryonnaire : Occupant l'espace.

• Mésenchyme extra-embryonnaire : Différenciation vaisseaux, gonocytes primordiaux.

4^ème SD : Fin de l'embryogenèse, début de l'organogenèse.

• Délimitation de l'embryon (plicature transversale et longitudinale).

• Formation des ébauches des principaux organes.

2 - Les dérivés de l'ectoblaste

• SNC, SNP, épithélium sensoriel desorganes des sens.

• Épiderme et annexes (poils, ongles, glandes cutanées), glandes mammaires.

• Hypophyse, émail des dents, médullosurrénale.

-+3 - Les dérivés du mésoblaste

• Mésoblaste latéral : Somatopleure et splanchnopleure intra-embryonnaire, cœlome intra-embryonnaire.

• Mésoblaste intermédiaire : Reins, gonades et leurs canaux excréteurs.

• Mésoblaste para-axial : Somites (différenciation en myotome, dermatome, sclérotome).

4 - Les dérivés de l'endoblaste

• Épithélium de revêtement : Appareil respiratoire, digestif, caisse dutympan, trompe d'Eustache, partie de la vessie et de l'urètre.

• Parenchyme : Thyroïde, parathyroïdes, foie, pancréas.

• Stromaréticulaire : Amygdales, thymus.

5 - La polarisation de l'axe antéropostérieur : régulation par les gènes à homéobox

• Homéogènes : Codent pour lesfacteurs de transcription régulant la segmentation et la polarisation axiale (ex: polarisation cranio-caudale).

6 - L'aspect extérieur de l'embryon au 2^ème mois

• Fin 4^èmeSD : 28 somites, paroi abdominale fermée, présence de somites et arcs branchiaux.

• 2^ème mois : Tête très volumineuse. Formation des membres, visage, oreilles, nez, yeux.

• Début 5^ème SD : Bourgeons des membres (palettes) apparaissent.

• Croissance membres : Supérieurs > inférieurs.

• Formation des doigts : Sillons radiés dans les palettes.

• Les segments des membres sont reconnaissables.

7 - Les applications cliniques : les malformations

• Période critique (3^ème-8^ème SD) : Mise en place des principaux organes.

• Les cell

• ules souches sont très sensibles aux facteurs tératogènes (génétiques, extérieurs).

• C'est à ce stade que sont induites les grandes malformations.

• La mère peut ignorer sa grossesse pendant les 3^ème-4^ème SD (périodes de plus grande vulnérabilité).

• La connaissance de l'organogenèse est cruciale pour dater et trouverla cause d'une malformation.

Conclusion

Pendant la période embryonnaire, les trois feuillets donnent naissance à des tissus et organes spécifiques. L'embryon se transforme considérablement, prenant une apparence humaine vers la fin du 2^ème mois.

CHAPITRE 11 : LA PÉRIODE FŒTALE (3^EME MOIS - NAISSANCE)

Objectifs du chapitre :

• Nommer les principales caractéristiques du fœtus par mois d'évolution.

• Énumérer les différentes méthodes d'appréciation de l'âge du terme du fœtus.

• Citer les principaux facteurs influençant la croissance fœtale.

• Énumérer les catégories de malformations.

• Décrire les principaux facteurs étiologiques des malformations.

• Décrire les principaux moyens du diagnostic prénatal.

Introduction

• Période fœtale : Du 3^ème mois (9^ème SD) à la fin de la vie intra-utérine (38^ème SD).

• Caractérisée par la maturation des tissus et organes et une croissance rapide (relativement à la tête).

• Période d'investigation prénatale pour la détection des malformations.

1 - Développement du fœtus

1.1. L'évolution mois par mois

• Ralentissement relatif de la croissance de la tête par rapport au corps.

1.1.1. Le 3^ème mois (9 à 12 SD)

• Croissance rapide (double salongueur).

• Aspect plus humain du visage : Yeux en avant, oreilles en position définitive.

• Membres proportionnés (inférieurs plus courts).

• 12^ème SD : Apparition points d'ossification (os longs, crâne), lanugo (fin duvet).

• Diagnostic du sexe possible par échographie.

• Anses intestinales réintégrées dans la cavité abdominale.

• Reins sécrètent l'urine dans le liquide amniotique.

• Érythropoïèse débute dans le foie (9^ème SD) et la rate (12^ème SD).

• Activité réflexe possible mais mouvements non perçus par lamère.

-1.1.2. Le 4^ème et le 5^ème mois

• Fortement croissance en longueur ; peu de prise de poids (<500g fin 5^ème mois).

Au 4^ème mois (semaines 13 à 16)

• Ossification squelettique intense. Poils, aspect typique des yeux/oreilles/nez.

• Ovaires contiennent follicules primordiaux (16^ème SD).

• Mouvements coordonnés mais non perçus. Bile sécrétée, méconium dans le tractus GI.

Au 5^ème mois (semaines 17 à 20)

• Fœtus couvert de lanugo et vernix caseosa (protection cutanée).

• Sourcils et poils des oreilles apparaissent.

• Mouvements nettement perçus par la mère (premiers signes de vie).

• Accumulation de graisse brune (thermorégulation).

• Utérus formé (18^ème SD) ; Testicules se forment/descendent (20^ème SD).

• Bruits cardiaques audibles au stéthoscope (18^ème SD).

1.1.3 Les 6^ème et 7^ème mois

• 6^ème mois : Aspect ridé (peu de tissu conjonctif), peau rougeâtre.

• Viabilité précaire : Difficultés de survie car SNC et appareil respiratoire sont insuffisamment coordonnés.

Au 6^ème mois (semaines 21 à 24)

• Mouvements oculaires rapides (21^ème SD), peau ridée.

• Ongles des doigts (24^ème SD), surfactant sécrété dans les poumons (manque ➝ maladie des membranes hyalines).

Au 7^ème mois (semaines 25 à 28)

• Yeux s'ouvrent (26^ème SD), cheveux (28^ème SD).

• Respiration pulmonaire possible (bronchioles formées).

• 28^ème SD : Fœtus viable, mais avec difficultés.

1.1.4. Les 8^ème et 9^ème mois

• Mise en place de la graisse sous-cutanée (corps arrondi). Peau couverte de vernix caseosa.

Au 8^ème mois (semaines 29 à 32)

• Ongles des orteils (30^ème SD), réflexe photopupillaire. Testicules descendus. Peau rose et lisse.

Au 9^ème mois(semaines 33 à 38)

• Testicules dans le scrotum. Fœtus sert les mains, s'oriente vers la lumière.

• À terme (38^ème SD) : Crâne,plus grande circonférence du corps.

• Naissance : 3000-3400 g, 36 cm (LVC), 50 cm (LTP). OGE différenciés, testicules en place.

1.2. La date du terme.

• Normale : 266 jours (38 semaines) après la fécondation.

• Ovocyte fécondé dans les 12h post-ovulation ; spermatozoïdes viables jusqu'à 6 jours.

• Obstétriciens : 280 jours (40 SA) à partir du 1^er jour des dernières règles (méthode imprécise si cycle irrégulier).

• Prématurés : Naissance avant terme. Postmatures : Naissance après terme.

• Échographie aide à déterminer l'âge (longueur, poids, caractéristiques morphologiques).

1.3. Les applications cliniques : les facteurs affectant lacroissance fœtale

• Taille et poids variables, influencés par facteurs génétiques et environnementaux.

1.3.1. Le retard de croissance (RCIU)

• Définition :Diminution de poids (>10%) par rapport à la normale pour le terme.

• Risque accru de déficiences neurologiques, malformations, hypoglycémie, détresse respiratoire.

• Causes multiples :

  • Anomalies chromosomiques (trisomie 21, 18).

  • Facteurs tératogènes, infectieux.

  • Facteurs maternels (HTA, affections cardio-rénales, tabagisme, alcoolisme, drogues).

  • Insuffisance placentaire.

  • Grossesses multiples.

• Survie rare <500g ; possible 500-1000g en soins intensifs.

1.3.2. La croissance excessive

• Cause principale : Diabète maternel. Taux plus élevés d'avortements, mort-nés, décès néonataux.

1.4. Les infections virales du fœtus

• Rubéole : Lésions SNC, œil, oreille.

• Cytomégalovirus : Infection la plus fréquente, dommages SNC, œil, oreille.

1.5. La viabilité du fœtus

• <20 SD : Survie rare.

• <500 g : Survie rare.

• 25-28 SD : Poumons fonctionnels, survie possible avec soins intensifs.

• La plupart des décès prénataux <32 SD et <2000 g.

2 - Les malformations

• Définition : Troubles structuraux, comportementaux, fonctionnels, métaboliques, présents à la naissance.

• Résultent d'une perturbation des processus morphogénétiques (entre 3^ème SD et 3^ème mois).

• Tératologie : Science étudiant les causes des anomalies.

• 2-3% d'anomalies majeures à la naissance ; 2-3% d'anomalies diagnostiquées plus tard.

2.1. Les catégoriesde malformations

• Malformations par agénésie d'ébauches : Absence ou anomalie de l'ébauche (facteurs environnementaux et/ou génétiques), surtout entre 3^ème et 8^ème SD.

• Anomalies congénitales par destruction/altération de l'ébauche : Ex: anomalies vasculaires (atrésie intestinale), brides amniotiques.

• Déformations liées à desfacteurs mécaniques : Ex: pieds bots (mauvaise position intra-utérine), réversibles post-naissance.

• Syndromes malformatifs : Associations fréquentes de malformations.

2.2. Les facteurs étiologiques

• Tératogènes : Facteurs favorisant ou déclenchant.

• Causes : Génétiques (anomalies chromosomiques/géniques) ou exogènes (environnement).

• 10% génétiques, 10% écologiques, 80% inconnues.

- Les facteurs environnementaux ou exogènes

• Multiples : Agents infectieux (parasites, virus),radiations, facteurs métaboliques (médicaments, hormones, alimentation), facteurs maternels (âge, multiparité, carences, maladies).

• Perturbations morphologiques dépendent de : Sensibilité embryon/fœtus, stade de développement (organogenèse critique), spécificité du tératogène, durée/intensité de l'agression.

• Prévention : Apport d'iode (goître), équilibre diabète/phénylcétonurie maternels, acide folique (défauts tubeneural), réduction alcool/stupéfiants.

• Praticien : doit connaître le risque tératogène des médicaments. AUCUNE prescription non indispensable pendant les 3 premiers mois de grossesse.

- Les facteurs génétiques

• Anomalies chromosomiques ou géniques.

• Causes de malformations : membres, visage, appareil cardiovasculaire, SNC.

• Diagnostic par caryotype (ex: faciès trisomie 21, doigts trisomie 18, pterygium colli Turner).

3 - Le diagnostic prénatal

• Dépistage in utero : Combinaison de techniques pour détecter malformations, anomalies chromosomiques, et surveiller la croissance.

3.1. L'échographie

• Non traumatisante, ultrasons, pas de contre-indications.

• Diagnostic : Malformations fœtales, détermination du sexe (dès 12^ème SD), mesures, présentation anormale.

3.2. L'amniocentèse

• Prélèvement de liquide amniotique entre 12^ème et 14^ème SD.

• Permet :

  • Détection anomalies chromosomiques : Caryotype sur cellules fœtales.

  • Dosages biochimiques : Alpha-fœto-protéine (anomalies tube neural/abdominales).

  • Spectrophotométrie (maladie hémolytique, incompatibilité rhésus).

  • Études chromatine sexuelle (maladies héréditaires liées au sexe, ex: myopathie de Duchenne).

3.3. La biopsie des villosités choriales

• Examen direct des anomalies chromosomiques et dosages biochimiques.

• Avantage : Possible plus tôt (7-8 SD), évite le délai de cultures.

3.4. La cordocentèse

• Prélèvement de sang fœtal au cordon ombilical.

• Pour analyse rapide des chromosomes ou études hématologiques.

3.5. Les analyses de sang maternel : Dosagesérique

• Alpha-fœtoprotéine : Élevée (anomalies tube neural/abdominales), basse (syndrome de Down).

• Œestriol non conjugué : Réduit (syndrome de Down, immaturité fœtale).

• hCG : Significativement élevée (syndrome de Down).

• Échographie : Examen de routine. Autresméthodes réservées aux grossesses à risque (>38 ans, antécédents).

• Risques : Légers (0,5% d'avortement amniocentèse, 0,8% biopsie).

• Intérêt si efficaces avant 20^ème SA (pour interruption de grossesse).

Conclusion

La période fœtale est caractérisée par la maturation des tissus et organes et une croissance rapide du corps, avec une croissance relative de la tête moins importante. C'est la période où lesinvestigations prénatales permettent de détecter les malformations, peu étant induites à ce stade. La croissance en longueur est rapide aux 3^ème, 4^ème et 5^ème mois, tandis que l'accroissement en poids se fait surtout les deux derniers mois.

CHAPITRE 12 : LA GÉMELLITÉ

Objectifs du chapitre :

• Définir les jumeaux et la gémellité.

• Décrire les conditions de survenue des vrais jumeaux.

• Décrire les conséquences de la gémellité.

Introduction

• Gémellité : Environ 1% des naissances (deux enfants issus d'une grossesse).

1 - Les divers types de jumeaux

1.1. Les faux jumeaux (Dizygotes)

• 70% des cas.

• Résultent de la fécondation dedeux ovocytes durant un même cycle menstruel.

• Chaque zygote évolue indépendamment, s'implante séparément.

• Patrimoine génétique différent.

• Chaque zygote a sa sphère choriale,son placenta, et sa cavité amniotique : dichoriaux, diamniotiques.

1.2. Les vrais jumeaux (Monozygotes)

• Résultent de l'évolution particulière d'un seul ovocyte fécondé.

• Patrimoine génétique identique.

• Partagent une partie des annexes embryonnaires selon le stade de dédoublement.

- Le début de la segmentation

• Siles deux premiers blastomères évoluent indépendamment ➝ 2 morulas, 2 blastocystes, 2 boutons embryonnaires.

• Chaque bouton forme sa sphère choriale et sa cavité amniotique : dichoriaux, diamniotiques.

- Au stade de bouton embryonnaire

• Clivage du bouton embryonnaire en deux moitiés égales ➝ 2 disques embryonnaires, 2 cavités amniotiques.

• Partagent une sphère choriale commune ➝ un seul placenta : monochoriaux, diamniotiques.

- Au stade de disque embryonnaire didermique

• Formation de deux lignes primitives parallèles.

• Deux disques tridermiques partagent la même cavité amniotique : monochoriaux, monoamniotiques.

• Clivage incomplet : Persistance de zones dejonction entre les jumeaux ➝ "monstres doubles" (siamois).

2 - Les conditions étiologiques et fréquence

• Deux facteurs principaux : génétique et hormonal.

2.1. Le facteur génétique

• Fréquence variable selon les familles, races, régions.

2.2. Le facteur hormonal

• Valable uniquement pour les grossesses dizygotiques.

• Hyperactivité gonadotrope (FSH, LH) : Stimulation ovarienne excessive, polyovulation (ponte simultanée de plusieurs ovocytes).

3 - Les conséquences de la gémellité

• Les grossesses gémellaires sont plus souvent pathologiques que les grossesses simples.

• Prématurité fréquente.

• Connexion des systèmes vasculaires extra-embryonnaires ➝ mélange des sangs, troubles de la vascularisation entrejumeaux.

• Déficit vasculaire ➝ retard de développement.

Conclusion

Les grossesses gémellaires sont associées à des risques pathologiques accrus, notamment la prématurité. Un diagnostic précoce de gémellité est essentiel pourprévenir les complications. L'identification du type de jumeaux (vrais ou faux) varie en difficulté selon les cas.

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